Symptome von Vitamin B12-Mangel

Isolierte erbliche und erworbene Formen der Vitamin B _12- Mangelanämie.

Erbliche Formen von Vitamin B ₁₂ Mangelanämie

Sie sind selten. Klinisch charakterisiert durch ein typisches Bild der Megaloblastenanämie mit Symptomen von Läsionen des Gastrointestinaltraktes und des Nervensystems.

Ursachen angeborener (erblicher) Formen von Vitamin B ₁₂ - Mangelanämie

1. Verletzung der Absorption von Vitamin B ₁₂
   1. Unzureichende Sekretion des internen Faktors:
      1. angeborener Mangel an inneren Faktoren
         1. quantitativ
         2. qualitativ
      2. juvenile psoriatische Anämie (Autoimmun)
      3. juvenile periotische Anämie (Antikörper gegen die Magenschleimhaut) mit autoimmuner Polyendokrinopathie
      4. juvenile perniziöse Anämie mit IgA-Mangel
   2. Ungenügende Resorption im Dünndarm (selektive Malabsorption von Vitamin B ₁₂ ).
      1. abnormaler interner Faktor
      2. Verletzung des Transports von Cobalamin zu Enterozyten (das Imerslund-Gresbek-Syndrom)
2. Verstoß gegen den Transport von Vitamin B ₁₂
   1. Angeborener Mangel von Transcobalamin II
   2. Transiente Defizienz von Transcobalamin II
   3. Teilmangel von Transcobalamin I
3. Verstoß gegen den Stoffwechsel von Vitamin B ₁₂
   1. Mangel an Adenosylcobalamin: Erkrankungen von Cobalamin A und B
   2. Mangel an Methylmalonil-CoA-Mutase (mut °, mut ~)
   3. Kombinierter Mangel von Adenosylcobalamin und Methylcobalamin: Erkrankungen von Cobalamin C, D und F
   4. Methylcobalaminmangel: Erkrankungen des Cobalamins E und G.

Verletzung der Absorption von Vitamin B ₁₂

Krankheiten werden autosomal-rezessiv vererbt, oft in Verbindung stehende Ehen. Es ist bestimmt, dass das Gen des inneren Faktors der Person auf dem Chromosom Es lokalisiert ist; Der Lokus des Imerslund-Gresbek-Syndroms befindet sich auf Chromosom 10. Die Krankheitssymptome treten meist nach und nach auf. Kinder bemerken Lethargie oder Reizbarkeit, Angstzustände; verringerter Appetit bis zur Anorexie; Verlangsamung der Gewichtszunahme, Verzögerung der körperlichen Entwicklung. Mögliche Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Nach und nach nimmt die Blässe der Haut und der Schleimhäute zu, Subiktizität tritt auf. Gekennzeichnet durch aphthöse Stomatitis, Glossitis, Hepatosplenomegalie. Typisch sind neurologische Störungen - Hyporeflexie, das Auftreten von pathologischen Reflexen, Ataxie, Sprachdefekte, Parästhesien, möglicherweise die Entwicklung von Klonen und Koma. Die Konzentration von Vitamin B ₁₂ im Blutserum ist bei Patienten im Labortest reduziert , Methylmalonsäureurie ist bekannt. Die Behandlung erfolgt durch parenterale Verabreichung großer Dosen von Vitamin B ₁₂ (1000 μg intramuskulär täglich für mindestens 2 Wochen); nach der Normalisierung des klinischen und hämatologischen Bildes der Krankheit wird eine Erhaltungstherapie mit Vitamin B ₁₂ während des gesamten Lebens durchgeführt (1000 mcg intramuskulär einmal im Monat). Patienten mit erblichen VF-Mangel zusätzlich zur parenteralen Verabreichung von Vitamin B ₁₂, sind Ersatztherapie durch den menschlichen internen Faktor vorgeschrieben.

Verstoß gegen den Transport von Vitamin B ₁₂

Angeborener Mangel von Transcobalamin II (TC II)

TC ist das Hauptvehikel für Vitamin B ₁₂, angeborene Insuffizienz wird autosomal rezessiv vererbt und geht mit einer Verletzung der Resorption und des Transports des Vitamins einher. Klinische Manifestationen der Erkrankung sind im Alter von 3-5 Wochen beobachtet und sind durch das Auftreten von Lethargie, Appetitlosigkeit gekennzeichnet, Gewichtszunahme, die Entwicklung von Unterernährung verlangsamt werden kann , Erbrechen, Durchfall; es gibt wiederkehrende Infektionen aufgrund von Immunschwäche und zellulären und humoralen Typen; später gibt es eine Läsion des Nervensystems. Im peripheren Blut gibt es progressive Panzytopenie - ausgeprägte megaloblastische Anämie mit Neutropenie, Thrombozytopenie. Der Cobalaminspiegel im Serum ist normalerweise normal. Homocystinurie und Methylmalonazidurie werden notiert. Für die Diagnose von TC II - Mangel unter Verwendung von Ionenaustausch - Chromatographie oder Elektrophorese von Serum auf Polyacrylamidgel mit „Vom ₁₂. Da TC II Amniozyten, möglich , die pränatalen Diagnose von TC II - Mangel synthetisiert wird.

Erbliche Vitamin B ₁₂ -Mangelanämie, verursacht durch eine Verletzung der Vitaminabsorption

Symptome	Form der Krankheit
	Der ererbte Mangel des inneren Faktors (kongenitale perniziöse Anämie)	Juvenile perniziöse Anämie (Autoimmun)	Juvenile perniziöse Anämie mit Autoimmun-Polyendokrinopathie oder selektivem IgA-Mangel	Syndrom Imerslund-Gresbek (essentielles Epithel mit einem Syndrom der megaloblastischen Anämie)
Ursache der Entwicklung	Angeborene Abwesenheit von WF-Synthese oder Geburtsdefekte im WF-Molekül	Das Vorhandensein von Antikörpern blockiert die Sekretion von VF der Magenschleimhaut	Das Vorhandensein von Antikörpern blockiert die Sekretion von VF der Magenschleimhaut	Verletzung des Transports des VF-B 12 -Komplexes zu Enterozyten aufgrund des Fehlens von Rezeptoren für den VF-B 12 -Komplex
Der Zeitpunkt des Beginns der Symptome	Die ersten 2 Lebensjahre, manchmal bei Jugendlichen und Erwachsenen	9 Monate - 5 Jahre (Zeitpunkt der Erschöpfung von Vitamin B 12, erworben vom Fötus in utero)	10 Jahre und älter	Die ersten 2 Lebensjahre, manchmal später
Histologie der Magenschleimhaut	Schleim ist nicht verändert	Schleimhautatrophie	Schleimhautatrophie	Schleim ist nicht verändert

Behandlung: 1000 μg Vitamin B ₁₂ intramuskulär 2 mal pro Woche. Nach Normalisierung des klinischen und hämatologischen Krankheitsbildes wird eine unterstützende Therapie durchgeführt - monatlich 250-1000 μg Vitamin B ₁₂ während des gesamten Lebens.

Der partielle Mangel von Transcobalamin I (TK I)

Ein partieller Mangel von TK I (auch bekannt als "R-Binder" oder Haptocorrin) wird beschrieben. Die Konzentration von Vitamin B ₁₂ in dem Serum dieser Patienten ist sehr gering, aber die klinischen und hämatologischen Anzeichen von Mangel an Vitamin B ₁₂ nicht vorhanden ist , da die Patienten ein normales Niveau von TC TC I. Konzentration aufweisen I ist 5. Februar - 4. Mai% der Norm. Klinisch manifestiert sich die Krankheit in Myelopathie, die durch andere Ursachen nicht erklärt werden kann.

Stoffwechselstörungen von Vitamin B ₁₂

Cobalamin ist ein Cofaktor zweier intrazellulärer Enzyme - Methylmalonil-CoA-Mutase und Homocystein-Methionin-Methyltransferase (Methioninsynthetase).

Methylmalonyl - CoA - Mutase - mitochondriale Enzym trägt dissimilation Methionin und anderen Aminosäuren - Valin, Isoleucin, Threonin Isomerisierungsschritt Methylmalonyl-CoA Succinyl-CoA. Wenn Vitamin B ₁₂ defizient ist, nimmt die Aktivität der Methyl-Malonyl-CoA-Mutase ab, was zu einer Verletzung des Propionat-Stoffwechselweges des Aminosäurestoffwechsels führt. Der Zwischenmetabolit - Methylmalonat - wird aus dem Körper ausgeschieden, ohne in Succinyl-CoA umgewandelt zu werden und somit nicht in den Krebs-Zyklus einzutreten, der den Austausch von Aminosäuren, Kohlenhydraten und Lipiden beinhaltet.

Methioninsynthetase katalysiert die Bewegung von Methylgruppen von N-Methyltetrahydrofolat zu Homocystein unter Bildung von Methionin; gleichzeitig gewährleistet das Aufrechterhalten des Folat-Systems im aktiven Zustand den Transfer von Single-Carbon-Verbindungen beim Austausch von Histidin, der Biosynthese von Purinen, Thymidin und entsprechend bei der Synthese von Nukleinsäuren. Bei einem Mangel an Vitamin B _{12 wird die} Resynthese von Methionin durch dieses System gestoppt, und Folsäure akkumuliert in Form von Methyltetrahydrofolat, das in anderen Reaktionen nicht verwendet wird. Dieses Enzym findet sich in aktiv proliferierenden Zellen des Knochenmarks und Epithels.

Die Reduktion der Methylmalonil-CoA-Mutase-Aktivität wird von einer erhöhten Ausscheidung von Methylmalonsäure begleitet. Die Abnahme der Methioninsynthetaseaktivität führt zu Pserhomocysteinämie und Homocysteinurie. Die Methylmalon-Acidurie ist gekennzeichnet durch eine schwere metabolische Azidose mit der Ansammlung einer großen Anzahl von Säuren im Blut, Urin, Liquor. Die Frequenz beträgt 1: 6 1 000.

Alle Verstöße gegen den Stoffwechsel von Cobalamin werden autosomal-rezessiv vererbt; unterscheiden sich in klinischen Manifestationen; ihre pränatale Diagnose ist möglich. Defekte von Cobalamin A, B, C, E und F im Fötus werden unter Verwendung einer Kultur von Fibroblasten oder biochemisch in dem Fruchtwasser oder dem Urin der Mutter bestimmt. In einigen Fällen ist die Verabreichung von Cobalamin in utero erfolgreich.

Mangel an Adenosylcobalamin: Erkrankungen von Cobalamin A und B.

In den Zellen von Patienten wird Adenosylcobalamin nicht synthetisiert, was die Entwicklung von Methylmalonsäureurie ohne Homocystinurie verursacht. In den ersten Wochen oder Monaten des Lebens entwickeln Patienten eine schwere metabolische Azidose, die zu einer Verzögerung der Entwicklung des Kindes führt. Es gibt Hypoglykämie, Hyperglycinämie. Die Konzentration von Vitamin B ₁₂ im Blutserum ist normal, Megaloblastenanämie fehlt.

Behandlung: Hydroxy-Cobalamin oder Cyanocobalamin 1.000-2.000 μg intramuskulär 2 mal pro Woche für das Leben.

Mangel an Methylmalonil-CoA-Mutase

Es gibt zwei Arten von Enzymmangel:

• mut "- die Enzymaktivität ist nicht definiert;
• mutr ist die Restaktivität des Enzyms, die durch hohe Cobalamin-Dosen stimuliert werden kann. Es gibt eine Methylmalonsäureurie, die das Auftreten einer schweren metabolischen Azidose verursacht. Klinisch beobachtetes wiederholtes Erbrechen, Exsikkose, Muskelhypotonie, Apathie, Entwicklungsverzögerung. Der Gehalt an Ketonen, Glycin, Ammonium im Blut und Urin ist erhöht. Viele Patienten haben Hypoglykämie, Leukopenie, Thrombozytopenie. Behandlung: in der Diät die Menge an Protein begrenzen (schließen Sie die Aufnahme von Aminosäuren - Valin, Isoleucin, Methionin und Threonin). Carnitin wird Patienten verschrieben, bei denen ein Mangel diagnostiziert wird. Um die Produktion von Propionat im Darm zu reduzieren, werden anaerobe Bakterien Lincomycin und Metronidazol verschrieben. Trotz der Therapie können Patienten Komplikationen entwickeln: Herzanfälle der Basalganglien, tubulointerstitielle Nephritis, akute Pankreatitis, Kardiomyopathie.

Kombinierter Mangel von Adenosylcobalamin und Methylcobalamin: Erkrankungen von Cobalamin C, D und F

Die Patienten werden nicht als Methylcobalamin synthetisiert (die Homocystinurie und gipometioninemii führt) und Adenosyl (was zu Methylmalonazidurie), was zu einem Verlust von Aktivität Methylmalonyl-CoA Mutase und Methionin. Die Krankheit beginnt in den ersten Lebensjahren. Klinisch gibt es Megaloblastenanämie, verzögerte körperliche Entwicklung, geistige Retardierung, Apathie, mögliche Krämpfe, Delirium. So bezeichnete Hydrocephalus, Lungen - Herz, Leberversagen, Retinitis pigmentosa. Patienten mit früh einsetzender Krankheit können in den ersten Monaten des Lebens, mit spätem Beginn einer günstigeren Prognose der Krankheit sterben. Behandlung: große Dosen an Vitamin B ₁₂ (1 000-2 000 mg) intramuskulär 2 mal pro Woche konstant.

Mangel an Methylcobalamin-Synthese: Cobalamin E und G

Bericht Synthese von Methylcobalamin reduziert die Methionin - Synthase - Aktivität, die in der Regel der Entwicklung und Homocystinurie gipometioninemii verursacht ohne Methylmalonazidurie, obwohl Cobalamin Krankheit E vorübergehende Methylmalonazidurie beobachtet werden kann. Die Krankheit beginnt in den ersten zwei Lebensjahren, manchmal bei Erwachsenen. Klinisch beobachtet Megaloblastenanämie, Entwicklungsverzögerungen, neurologische Störungen, Nystagmus, Hypotonie oder Hypertonie, Schlaganfall, Blindheit, Ataxie. Behandlung: Hydroxocobalamin 1 000-2 000 mg parenteral 1-2 mal pro Woche. Mögliche pränatale Diagnostik von Cobalamin E Krankheit, die Diagnose der Mutter aus dem zweiten Trimester der Schwangerschaft bei der Bestätigung verschreiben Vitamin B ₁₂ parenteral 2 mal pro Woche.

Erworbene Formen der Vitamin B _12- Mangelanämie

Sie treten viel häufiger als erblich auf.

Die Ursachen der erworbenen Vitamin B ₁₂ -Mangelanämie:

Mangelhafte Einnahme von Vitamin B ₁₂.

1. Ein Mangel an Vitamin B ₁₂ in der Mutter (Vegetarismus, perniziöser Anämie, Sprue), die von Vitamin B zu einem Mangel führt ₁₂ in der Muttermilch - Megaloblastenanämie bei Kindern gestillt entwickelt in 7-24 Monaten (manchmal in einem frühen Alter).
2. Mangel an Vitamin B ₁₂ (Gehalt in der Diät <2 mg / Tag).
   1. strenger Vegetarismus (vollständiges Fehlen von Milch, Eiern, Fleischprodukten in der Diät);
   2. Hunger;
   3. Fast Food;
   4. bei kleinen Kindern, wenn sie mit Ziegenmilch gefüttert oder mit trockener Kuhmilch verdünnt werden.

Verletzung der Absorption von Vitamin B ₁₂

1. 1. Mangel an Sekretion des internen Faktors:
   1. perniziöse Anämie (Antikörper gegen die Magenschleimhaut);
   2. Erkrankungen der Magenschleimhaut;
   3. erosive Läsionen;
   4. partielle oder totale Gastrektomie.
2. Unzureichende Resorption im Dünndarm:
   1. spezifische Malabsorption von Vitamin B ₁₂ - die Verwendung von Chelaten (Phytaten, EDTA), die Calcium binden, was zu einer gestörten Absorption von Vitamin B _{12 führt};
   2. Darmerkrankungen, die mit einer generalisierten Beeinträchtigung der Absorption auftreten, einschließlich Malabsorption von Vitamin B ₁₂;
   3. Erkrankungen des terminalen Ileums (Resektion, Shunt, Morbus Crohn, Tuberkulose, Lymphom);
   4. Pankreasinsuffizienz;
   5. Zollinger-Ellison-Syndrom;
   6. Zöliakie;
   7. Fichte;
   8. Darmsklerodermie.
3. Konkurrenzkampf für Vitamin B ₁₂ :
   1. syndrome „Blinddarm“ - anatomische Veränderungen des Dünndarms (Divertikeln, Anastomosen und Fisteln, Blindschleife und Taschen Striktur) führen zu Malabsorption von Vitamin B ₁₂ aufgrund von Veränderungen in der bakteriellen Darmflora;
   2. Invasion durch ein breites Band (Diphyllobothrium latum) - der Helminth konkurriert mit dem Wirt aufgrund von Vitamin B ₁₂, wobei letzteres in dem Körper des Helminthans in Mengen enthalten sein kann, die notwendig sind, um eine therapeutische Remission zu erreichen.

Erworbene Stoffwechselstörungen von Vitamin B ₁₂.

1. Erhöhte Verwertung von Vitamin B ₁₂ :
   1. Lebererkrankung;
   2. maligne Neoplasmen;
   3. gipotireoz;
   4. Proteinmangel (kvashiOrkor, Marasmus).
2. Einnahme von Medikamenten, die die Absorption und / oder Verwertung von Vitamin B ₁₂ beeinträchtigen (PASC, Neomycin, Colchicin, Ethanol, Metformin, Cimetidin, orale Kontrazeptiva (?), Distickstoffmonoxid).

Symptome der Krankheit erscheinen allmählich. Anfangs kommt es zu einer Verschlechterung des Appetits, Abneigung gegen Fleisch, dyspeptische Erscheinungen sind möglich. Die ausgeprägteste Anämie-Syndrom - Blässe, helle Haut ikterichnost einen zitronengelben Farbton, subikterichnost Sklera, Schwäche, Unwohlsein, Müdigkeit, Schwindel, Tachykardie, Atemnot, auch mit wenig körperlicher Anstrengung. Charakteristische Veränderungen im Magen-Darm-Trakt - Glossitis (das Auftreten von hellroten Entzündungsherden, empfindlich auf Nahrungsaufnahme, besonders sauer), begleitet von Schmerzen und Brennen, ist das Auftreten von Achtern in der Zunge möglich. Mit dem Abklingen der entzündlichen Erscheinungen verkümmern die Zungenpapillen, die Zunge wird glänzend und glatt - die "lackierte Zunge". Von der Seite des Nervensystems sind Veränderungen minimal, Kinder haben keine Myelose. Parästhesien werden am häufigsten bemerkt - ein Gefühl von Kriechen, Taubheit der Gliedmaßen und andere. Mögliche moderate Hepatosplenomegalie. Manchmal, mit erhöhter Hämolyse, wird subfebrile bemerkt. Mögliche funktionelle Veränderungen im Magen-Darm-Trakt, Herz. Oft bemerken Patienten eine starke Abnahme der Magensekretion. Aufgrund der verlängerten Hypoxie ist die Entwicklung einer funktionellen Myokardinsuffizienz möglich (es kommt zu einer Störung der Versorgung des Herzmuskels, seiner fettigen Infiltration).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]