Gallensteinerkrankung: Pathogenese

Zusammensetzung der Galle

In der Galle ist Cholesterin in freier, nicht veresterter Form vorhanden. Seine Konzentration hängt nicht vom Cholesterinspiegel im Serum ab. In einem kleinen Ausmaß wird es durch einen Pool von Gallensäuren und die Rate ihrer Sekretion beeinflusst.

Phospholipide Galle sind in Wasser unlöslich und enthalten Lecithin (90%) und eine kleine Menge Lysolecithin (3%) und Phosphatidylethanolamin (1%). Phospholipide hydrolysieren im Darm und sind nicht am enterohepatischen Kreislauf beteiligt. Die Gallensäuren regulieren ihre Ausscheidung und stimulieren die Synthese. Gallensäuren sind Trihydroxycholsäure und Dihydroxychinodesoxycholsäure. Sie binden an Glycin und Taurin und zersetzen sich unter Einwirkung der Darmflora zu sekundären Gallensäuren - Desoxycholsäure und Lithocholsäure. Cholat, Henocholsäure und Desoxycholsäure werden absorbiert und einem enterohepatischen Kreislauf ausgesetzt (bis zu 6-10 mal täglich). Lithocholsäure wird nicht schlecht absorbiert, daher ist die Galle in geringer Menge vorhanden. Der Gallensäurepool ist 2,5 g in der Norm und die tägliche Produktion von Chol- und Chenodesoxycholsäuren ist ungefähr 330 bzw. 280 mg.

Die Regulierung der Synthese von Gallensäuren ist komplex und erfolgt möglicherweise durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung mit der Menge an Gallensalzen und Cholesterin, die aus dem Darm in die Leber gelangen. Die Synthese von Gallensäuren wird durch die Aufnahme ihrer Salze gehemmt und durch die Unterbrechung der enterohepatischen Zirkulation verstärkt.

Faktoren, die die Bildung von Cholesterinsteinen beeinflussen:

Die Bildung von Cholesterinsteinen wird durch drei Hauptfaktoren beeinflusst: Gluten-Cholesterin-Übersättigung, Ausfällung von Cholesterin-Monohydrat in Form von Kristallen und eine Verletzung der Funktion der Gallenblase.

Veränderung in der Zusammensetzung der Lebergalle

Die Galle ist 85-95% Wasser. Cholesterin, das in Wasser unlöslich ist und normalerweise in der Galle in gelöstem Zustand gefunden wird, wird von der röhrenförmigen Membran in Form von einschichtigen Phospholipidvesikeln sezerniert. In der Lebergalle, die nicht mit Cholesterin gesättigt ist und eine ausreichende Menge an Gallensäuren enthält, lösen sich die Vesikel zu Lipidmizellen mit einer gemischten Zusammensetzung auf. Letztere haben eine hydrophile äußere Oberfläche und eine hydrophobe innere Oberfläche, die Cholesterin enthält. Mit dem Einschluss von Phospholipiden in die Wände von Micellen tritt ihr Wachstum auf. Diese gemischten Micellen sind in der Lage, Cholesterin in einem thermodynamisch stabilen Zustand zu halten. Dieser Zustand ist durch einen niedrigen Sättigungsindex mit Cholesterin gekennzeichnet, der sich aus dem Molverhältnis von Cholesterin, Gallensäuren und Phospholipiden berechnet.

Bei einem hohen Sättigungsindex von Cholesterin (mit Übersättigung von Gallencholesterin oder einer Abnahme der Konzentration von Gallensäuren) kann Cholesterin nicht als gemischte Mizellen transportiert werden. Sein Überschuss wird in Phospholipidvesikeln transportiert, die instabil sind und aggregiert werden können. In diesem Fall werden große mehrschichtige Vesikel gebildet, aus denen Kristalle von Cholesterolmonohydrat ausgefällt werden.

Der Prozess der Aggregation und Fusion von Blasen und die Faktoren, die ihn beeinflussen und die Kristallisation von Cholesterin bleiben ungeklärt. Die Wichtigkeit dieser Prozesse wird durch die Tatsache unterstrichen, dass die notwendige Bedingung für das Auftreten von Gallensteinen - Überangebot an Gallen-Cholesterin - nicht das einzige Glied in der Pathogenese ist. Galle ist oft übersättigt mit Cholesterin und in Abwesenheit von Cholesterinsteinen.

Dennoch haben fast alle Patienten mit Cholelithiasis in den westlichen Ländern ein Überangebot an Gallen-Cholesterin aufgrund einer Erhöhung des Verhältnisses von Cholesterin / Gallensäure. Bei den meisten Patienten besteht die Hauptstörung in einer Abnahme der Sekretion von Gallensäuren durch die Leber, die durch eine Abnahme ihres Gesamtpools verursacht wird. Eine intensivere enterohepatische Zirkulation von Gallensäuren unterdrückt ihre Synthese.

Ursodeoxycholsäure, sowie eine Abnahme der Sättigung des Gallencholesterins, erhöht auch die Abscheidungszeit, die verwendet werden kann, um ein Wiederauftreten der Cholelithiasis zu verhindern.

Im Zentrum der Cholesterinsteine steht Bilirubin, das uns die Möglichkeit der Ausfällung von Cholesterinkristallen in der Gallenblase zu Protein-Pigment-Komplexen ermöglicht.

Ausfällung von Cholesterin

Die Ausfällung von Cholesterin-Monohydrat-Kristallen aus mehrschichtigen Vesikeln ist der Schlüssel zur Bildung von Gallensteinen. In diesem Fall spielt die Fähigkeit der Galle zur Aktivierung oder Unterdrückung der Ablagerung eine größere Rolle als ihre Übersättigung mit Cholesterin. Die Zeit, die für die Ausfällung (Abscheidungszeit) benötigt wird, ist bei Patienten mit Gallensteinen viel geringer als bei Abwesenheit von Gallensteinen und bei multiplen Konkrementen geringer als bei solitären. Die Wechselwirkung von Faktoren, die zur Ausfällung von Cholesterin führen, ist komplex. In der lithogenen Galle ist die Proteinkonzentration erhöht.

Für Proteine, die Beschleunigung der Niederschlag (pronukleatoram) umfassen Gallenblase Mucin, N-Aminopeptidase, OT1-sauren Glycoprotein, Immunoglobulin und Phospholipase C. Aspirin Schleimproduktion zholchnym Blase verringert daher wie andere NSAIDs, hemmt die Bildung von Gallensteinen.

Zu den Faktoren, die die Fällung verlangsamen (Inhibitoren), gehören die Apolipoproteine AI und A2 und ein Glycoprotein mit einem Molekulargewicht von 120 kDa. Die Rolle der Wechselwirkung von pH-Wert und Konzentration von Calciumionen bei der Steinbildung in vivo muss noch geklärt werden.

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