Serologische Marker des Hepatitis-B-Virus

HBsAg - eine externe Komponente des Hepatitis-B-Virus, erscheint im Blut von Patienten mit akuter Hepatitis in der Prodromalperiode der Krankheit, besteht für etwa 1-4 Monate, verschwindet bei der Genesung. Die Bestimmung von HBsAg im Blut ist ein Zeichen für die Persistenz des Hepatitis-B-Virus, das im uz von Patienten mit chronischen Lebererkrankungen beobachtet wird. Es kann Fälle von "gesundem Träger" HBsAg geben.

HBeAg - bestimmt im Blut von Patienten mit positivem HbsAg, wird in den frühen Stadien des akuten Hepatitis B-Virus bald nach dem Auftreten von HBsAg nachgewiesen und verschwindet zum Zeitpunkt des entfalteten klinischen Bildes.

Wenn der Entzündungsprozess in der Leber chronisiert ist, bleibt HBeAg zusammen mit HBsAg lange im Blut erhalten.

Das Vorhandensein von HBeAg spiegelt die Phase der Replikation des Hepatitis-B-Virus wider und korreliert mit der hohen Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber und der Ansteckung des Patienten.

HBcAg - wird nicht im Blut gefunden, befindet sich in den Kernen von Hepatozyten. In den letzten Jahren wurde HBcAg mittels Immunelektronenmikroskopie auch im Zytoplasma von Hepatozyten bei Patienten nachgewiesen.

Nach der Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus während der Immunantwort erscheinen Antikörper gegen die Antigene des Virus im Blut.

Die ersten Antikörper gegen HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) erscheinen 2-4 Wochen nach dem Auftreten von HBsAg. Die meisten Antikörper zu dieser Zeit werden durch die Klasse IgM (HBcAblgM) repräsentiert, die im Serum von Patienten 6-9 Monate bestehen. Das Vorhandensein von HBcAblgM weist auf eine akute oder chronische Hepatitis mit fortgesetzter Replikation des Hepatitis-B-Virus hin, etwas später tritt HBcAb der IgG-Klasse im Blut auf, was über viele Jahre bestimmt werden kann. Der Nachweis von HBcAblgG kann sowohl auf die übertragene als auch auf die vollständig aufgelöste akute virale Hepatitis B und auf die Persistenz des Hepatitis-B-Virus hinweisen.

Antikörper gegen HBeAg - NVeAb - erscheinen nach ca. 2 Wochen nach Beginn der akuten Virushepatitis B und mit abnehmenden Konzentrationen von HBeAg im Blut bleiben von 1 bis 5 Jahren oder mehr. Auftreten NVeAb zeigt Erholung des Patienten oder Übergang akute virale Hepatitis chronische, wobei die Replikation des Hepatitis B-Virus nicht mehr oder stark reduziert wird, gibt es eine Integration des Genoms des Hepatitis-B-Virus-Genom in den Hepatozyten, die durch eine verminderte Aktivität des Entzündungsprozesses begleitet wird.

Antikörper gegen HBsAg - HBsAb - werden 3-5 Monate nach Beginn der akuten Hepatitis B nachgewiesen. Sie können im Blut des Patienten für 5-10 Jahre oder länger nachgewiesen werden. Das Auftreten dieser Antikörper legt eine Immunauflösung der Infektion nahe, aber das Vorhandensein von Hepatitis B-Virus in Hepatozyten ist nicht ausgeschlossen.

Einige Ärzte glauben, dass nur diese Antikörper schützende Eigenschaften haben, sie bieten Immunität gegen das Hepatitis-B-Virus.

Das Hepatitis-B-Virus selbst hat keine direkte cytopathische Wirkung (dh das Hepatozyten-Virus selbst zerstört nicht), Leberschäden sind auf eine ausgeprägte Immunantwort des Organismus auf das Einbringen des Virus in die Hepatozyte zurückzuführen.

Im Leben des Hepatitis-B-Virus werden zwei Phasen unterschieden: die Replikationsphase und die Integrationsphase.

Während der Replikationsphase findet eine Reproduktion (Vermehrung) des Virus statt. Die Hepatotropie des Hepatitis-B-Virus, seine Fähigkeit, in den Hepatozyten einzudringen, wird durch die Proteine der äußeren Schale der Prä-S-Region bestimmt. Auf den Membranen von Hepatozyten gibt es Zonen von polymerisiertem Albumin, die den Prä-S 1 -Rezeptoren entsprechen.

Aufgrund der Wechselwirkung von Prä-S-Proteinen mit ihren Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten bindet sich das Virus an die Hepatozyte. Die DNA-Replikationsphase des Virus dringt in den Hepatozyten-Kern und auf ihm, als Matrize unter Verwendung von DNA-Polymerase, synthetisiert Virus-Nucleocapsid die virale DNA, HBcAg-Antigene enthält, HBeAg, HBxAg. Antigene HBcAg und HBeAg sind das Hauptziel des Immunsystems. Dann wandert das Nukleokapsid vom Kern zum Zytoplasma, wo äußere Hüllproteine (HBsAg) repliziert werden und somit das vollständige Virion zusammengefügt wird. In diesem Fall dringt überschüssiges HBsAg, das nicht zum Aufbau des Virus verwendet wird, durch den Interzellularraum in das Blut ein. Komplette Baugruppe (Replikation) des Virus beendet seine Präsentation von löslichen Nucleocapsid-Antigen - HBeAg in dem Hepatozyten-Membran, wo sie „recognition“ von Immunzellen ist. Beim Schutz des Virus vor den Auswirkungen des Immunsystems spielt die Sekretion von HBeAg im Blut eine große Rolle. Es wurde festgestellt, dass zirkulierendes HBeAg beide Immunitätsverbindungen unterdrückt. Zelluläre Immunität wird durch Verringerung der Synthese von Gamma-Interferon gehemmt (er spielt eine entscheidende Rolle bei der Erkennung von Antigenen von HBV-T-Lymphozyten), die humorale - indem sie die Bildung von Antikörpern durch B-Lymphozyten unterdrückt wird. Somit kann HBeAg einen Zustand der Immuntoleranz induzieren und dies verlangsamt seine Entfernung aus infizierten Hepatozyten.

Derzeit wurde die Fähigkeit des Hepatitis-B-Virus zu Mutationen nachgewiesen. Mutationen mit unterschiedlichen Frequenzen können in fast allen Genen des Hepatitis-B-Virus auftreten, am häufigsten jedoch in der Region des Gens, das für die Synthese von HBeAg kodiert. Als Ergebnis der Mutation verliert das Virus die Fähigkeit, HBeAg zu synthetisieren, und dies ermöglicht es dem Virus, die Überwachung des Immunsystems zu beseitigen und eine Eliminierung zu vermeiden. Es kann daher angenommen werden, dass eine Mutation des Virus als eine Methode zum Schutz vor dem Immunsystem und zum Überleben (Konservierung) des Virus im menschlichen Körper angesehen werden kann. Bonino (1994) identifiziert ein mutiertes Hepatitis B-Virus als "HBVminus HBeAg". Es wird häufig bei den schwersten Lebererkrankungen nachgewiesen, die durch das Hepatitis-B-Virus verursacht werden, insbesondere bei der HbeAg-negativen Variante der chronischen Hepatitis, die folgende Merkmale aufweist:

• das Fehlen von HBeAg im Blut in Gegenwart von HBV-Replikationsmarkern;
• Nachweis von HBV-DNA in Blutserum und HBcAg in Hepatozyten;
• das Vorhandensein von sowohl cytoplasmatischen als auch nukleären HBV-Nukleokapsid-Antigenen in infizierten Hepatozyten;
• schwerer klinischer Verlauf der Krankheit;
• weniger ausgeprägte Reaktion auf Interferon-Behandlung im Vergleich zu der HBeAg-positiven Variante der chronischen Hepatitis B.

Folglich ist der Virustyp "HBV minus HBeAg" möglicherweise pathogener als der unmutierte Typ von HBV, möglicherweise aufgrund einer höheren Zytopathogenität oder größeren Wirksamkeit von cytotoxischen T-Lymphozyten.

Derzeit ist mehr als gerechtfertigt Ansicht wobei «HBV minus HBeAg» wird üblicherweise in Abwesenheit von Toleranz gegenüber dem Virus, aber nicht-mutierte Population ( „wild“) Virus gefunden wird durch die Anwesenheit von Toleranz dazu dominiert. Die Unerkennbarkeit des mutierten HBV verursacht eine Minderwertigkeit der Immunantwort, was den Verlauf und das Ergebnis der viralen Hepatitis B verändert.

Marker der Replikationsphase des Hepatitis-B-Virus sind:

• Nachweis von HBeAg im Blut, HBcAblgM (Koeffizient HBcAbG / HBcAbM <1,2), der Virus-DNA in einer Konzentration von> 200 ng / l (wie durch die Polymerase-Kettenreaktion bestimmt) und DNA-Polymerase-Antigene von pre-S (albuminchuvstvitelnosti die funktionellen Aktivität des Rezeptors charakterisieren);
• Nachweis von Hepatozyten HBeAg und HBV-DNA.

Bei 7-12% der Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B ist ein spontaner Übergang der Replikationsphase in die nicht-replikative Phase möglich (wobei HBeAg aus dem Blut verschwindet und HBeAb erscheint). Es ist die Phase der Replikation, die den Schweregrad der Leberschädigung und die ansteckende Natur des Patienten bestimmt.

Es wurde festgestellt, dass die Replikation des Hepatitis-B-Virus nicht nur in der Leber - in hämatopoetischen Vorläuferzellen (im Knochenmark) auftritt; Endothel; Monozyten, Makrophagen der Lymphknoten und Milz, Endothel der Nierengefäße; Drüsenepithel und Fibroblasten des Magen- und Darmstroma; in Stroma-Fibroblasten der Hoden; Neurozyten und Stroma-Fibroblasten von peripheren Nervenganglien; Fibroblasten der Dermis. 1995-1996 wurde Hepatitis-B-Virus in den Geweben des Herzens, der Lunge, des Gehirns, der Gonaden, der Nebennieren, der Schilddrüse und der Bauchspeicheldrüse vermehrt.

Extrahepatische Replikation des Hepatitis-B-Virus kann die Ursache für die Entwicklung einer Vielzahl von extrahepatischen (systemischen) Manifestationen der Krankheit sein - eine chronische generalisierte Infektion.

In der Integrationsphase wird das Fragment des Hepatitis-B-Virus, das das HBsAg-Gen trägt, in das Hepatozytengenom (DNA) integriert, gefolgt von der Bildung von vorwiegend HBsAg. Zur gleichen Zeit hört die Virusreplikation auf, aber der genetische Apparat der Hepatozyten synthetisiert weiterhin HBsAg in großen Mengen.

Virale DNA kann nicht nur in Hepatozyten, sondern auch in Zellen der Bauchspeicheldrüse, Speicheldrüsen, Leukozyten, Spermatozoen, Nierenzellen integriert werden.

Die Integrationsphase wird begleitet von der Bildung einer klinischen und morphologischen Remission. In dieser Phase wird in den meisten Fällen ein immunologischer Toleranzzustand gegenüber dem Virus gebildet, der zu einer Verringerung der Aktivität des Prozesses und des Trägers von HBsAg führt. Die Integration macht das Virus für die Immunkontrolle unerreichbar.

Serologische Marker der Integrationsphase:

• Vorhandensein im Blut nur HBsAg oder in Kombination mit HBcAblgG;
• Abwesenheit von viraler DNA-Polymerase und DNA-Virus im Blut;
• Serokonversion von HBeAg in HBeAb (dh Verschwinden von HBeAg aus dem Blut und das Auftreten von HBeAb).

In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass im Fall von Hepatitis B die Integration des Genoms des Virus mit dem Hepatozytengenom nicht zwingend, sondern optional ist. Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit der scharfen Hepatitis B entwickelt sich nicht. In seltenen Fällen kann eine Chronisierung der HBV-Infektion ohne Integration in das Genom infizierter Hepatozyten auftreten. Bei solchen Patienten wird eine kontinuierliche aktive Replikation von HBV aufgezeichnet.

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