Mehrfaches endokrines neoplastisches Syndrom Typ I

Multiple endokrine neoplastische Syndrom oder Neoplasie Typ I (multiple endokrine Adenomatose Typ I, Wermer-Syndrom) ist eine vererbte Krankheit, die durch Tumoren der Nebenschilddrüsen gekennzeichnet, der Bauchspeicheldrüse und der Hypophyse. Klinische Manifestationen werden durch Hyperparasitismus und asymptomatische Hyperkalzämie ausgedrückt. Um die Träger der Krankheit zu bestimmen, ist es notwendig, das Genom des Patienten zu untersuchen. 

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Ursachen typ I MEN Syndrom

Wahrscheinlich sind die Ursachen für Typ-I-MEN die Mutationen des Tumorsuppressorgens. Dieses Gen kodiert ein Protein namens Manin, das die Zellproliferation reguliert.

Etwa 40% der Fälle von ME-Typ-I-Erkrankungen umfassen Tumoren von drei Drüsen - Nebenschilddrüse, Bauchspeicheldrüse und Hypophyse. Fast alle Kombinationen von Tumoren und Symptomen sind möglich, wie unten beschrieben. Ein Patient mit einer Mutation des Typ-I-MEN-Gens und ein Patient mit einem Typ-I-MEN-Tumor sind in der Zukunft gefährdet, einen Tumor zu entwickeln. Das Alter der Manifestation der Krankheit variiert von 4 bis 81 Jahren, aber der Höhepunkt fällt auf Frauen von 20 Jahren und Männern von 30 Jahren. Frauen werden doppelt so oft krank wie Männer.

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Symptome typ I MEN Syndrom

Das Krankheitsbild hängt von den betroffenen Drüsenelementen ab.

Formen

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Nebenschilddrüse

Hyperparathyreoidismus ist in 90% der Fälle vorhanden. Die häufigste Manifestation ist eine asymptomatische Hyperkalzämie: Etwa 25% der Patienten leiden an Nierensteinerkrankungen oder tubulomedullärer Lythiasis. Im Gegensatz zu sporadischen Fällen von Hyperparathyreoidismus treten diffuse Hyperplasien oder multiple Adenome häufiger auf als einzelne Adenome.

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Bauchspeicheldrüse

Tumore in Pankreasinseln werden in 30-74% der Fälle dieses Syndroms festgestellt. In der Regel sind Tumoren multizentrisch, oft diffuse Hyperplasien oder multiple Adenome. In 30% der Fälle sind Tumore in den Pankreasinseln bösartig mit Tendenz zur Metastasierung. Bösartige Tumoren in Pankreasinseln, die durch Typ-I-MEN verursacht werden, haben eher einen gutartigen Verlauf als zufällige maligne Tumoren in Pankreasinseln.

Etwa 40% der Tumoren in Pankreasinseln stammen aus P-Zellen und fallen auf Tumore, die Insulin sezernieren und durch anhaltende Hypoglykämie gekennzeichnet sind. Zelluläre Tumoren sind häufiger bei Patienten jünger als 40 Jahre. Die restlichen 60% fallen außerhalb der zellulären Elemente und treten bei Personen über 40 Jahren auf. Extrazelluläre Tumoren sind am wahrscheinlichsten maligne.

Die meisten Tumoren in Pankreasinseln produzieren ein pankreatisches Polypeptid, dessen klinische Bedeutung nicht belegt ist. Gastrin wird außerhalb der Zelltumoren sezerniert (erhöhte Sekretion von Gastrin im MEN-Typ I entsteht aus dem Zwölffingerdarm). Erhöhte Sekretion von Gastrin erhöht die Acidität von Magensaft, die Pankreaslipase inaktivieren kann, was zu Durchfall und Steatorrhoe führt. Erhöhte Sekretion von Gastrin führt auch bei mehr als 50% der Patienten mit Typ-I-MEN-Syndrom zu Magengeschwüren. Gewöhnlich sind Geschwüre plural und atypisch in der Lage, mit häufigen Blutungen und Perforation von Geschwüren. Magengeschwür kann unheilbar und kompliziert sein). Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom leiden 20-60% an Typ-I-MEN-Syndrom.

Kann eine starke sekretorische Diarrhoe, entwickeln und eine Verringerung der Menge an Flüssigkeit und Elektrolyten führen ist eine Tumorzelle. Dieser Komplex, genannt das Syndrom, wässriger Stuhl, Hypokaliämie und achlorhydria (wässrige Diarrhoe-Syndrom, Hypokaliämie und achlorhydria; pankreatischen cholera) wurde vasoaktiven intestinalen Polypeptid, zugeordnet, obwohl auch andere Hormone oder Mittel, die die Sekretion (einschließlich der Prostaglandine) zu erhöhen, die beeinflussen können, Prozess. Erhöhte Sekretion von Glucagon, Somatostatin, Calcitonin oder, Chromogranin, ektopische ACTH-Sekretion (Cushing-Syndrom induziert) und Hypersekretion von Wachstumshormon - Releasing-Hormone (Akromegalie verursacht) wird manchmal in der Zell-Tumoren gefunden.

Die Hypophyse

Tumore der Hypophyse finden sich bei 15-42% der Patienten mit Typ-I-MEN-Syndrom. 25-90% sind Prolaktinome. Etwa 25% der Hypophysentumoren sezernieren Wachstumshormon oder Wachstumshormon und Prolaktin. Die Patienten haben eine  Akromegalie, deren klinisches Bild sich nicht von der sporadisch auftretenden Akromegalie unterscheidet. Ungefähr 3% der Tumore sezernieren ACTH, was das Cushing-Syndrom verursacht. Der Rest ist nicht funktionsfähig. Lokale Ausdehnung des Tumors kann zu Sehstörungen, Kopfschmerzen und Hypopituitarismus führen.

Andere Symptome

Adenome und adenomatöse Hyperplasien von Schilddrüse und Nebennieren werden manchmal bei Patienten mit Typ-I-MEN-Syndrom gefunden. Infolgedessen wird die Sekretion von Hormonen selten gestört, und die Wichtigkeit solcher Störungen ist unsicher. Im Einzelfall treten karzinoide Tumoren, insbesondere solche, die sich im embryonalen Vorderdarm entwickelt haben, auf. Es kann auch mehrere subkutane und viszerale Lipome geben.

Diagnose typ I MEN Syndrom

Um die Krankheit zu diagnostizieren, werden Bluttests für Hormone und verschiedene Arten von Untersuchungen verwendet.

Patienten mit Tumoren der Nebenschilddrüse, der Bauchspeicheldrüse und der Hirnanhangdrüse, insbesondere mit einer Endokrinopathie in der Familienanamnese, sollten klinische Tests für andere Tumore des ME-Typs I erhalten. Eine solche Untersuchung umfasst Fragen bezüglich der Symptome von Magengeschwüren, Durchfall, Nierensteinerkrankungen, Hypoglykämie und Hypopituitarismus; Überprüfung auf Defekte, Galaktorrhoe bei Frauen und Anzeichen von Akromegalie und subkutanem Fettgewebe; Messung von Serum-Ca, unkomplizierten Parathormon (PTH), Gastrin und Prolaktinspiegeln.

Zusätzliche Labor- oder radiologische Untersuchungen sollten durchgeführt werden, wenn die Ergebnisse von Screeningtests auf endokrine Anomalien im Zusammenhang mit Typ-I-MEN-Syndrom hinweisen. Die Insulinsekretion der Pankreas-Tumorzellen wird durch den Nachweis von Nüchtern-Hypoglykämie mit einem erhöhten Insulinspiegel im Plasma diagnostiziert.

Gastrinsekretiruyuschie ist Bauchspeicheldrüsen-Tumorzellen und der durch erhöhte Plasma-Gastrin Grundstufe diagnostizierte Duodenum, eine Zunahme in der Höhe von Gastrin Infusion von Ca und paradoxem Anstieg des Gastrin-Spiegel nach Infusion von Sekretin. Erhöhte Hauptebene von Pankreas-Polypeptid und Gastrin oder übertriebener Reaktion dieser Hormone auf einer Standard-Diät kann ein frühes Zeichen der Niederlage der Bauchspeicheldrüse sein. CT oder MRT hilft bei der Lokalisierung des Tumors. Da diese Tumoren oft klein und schwer lokalisierbar sind ist es notwendig, andere Forschung zu verwenden, um Bilder zu erzeugen (zB Szintigraphie Somatostatin, endoskopische Ultraschall, Ultraschall intraoperative).

Akromegalie wird durch eine erhöhte Menge an Wachstumshormon diagnostiziert, die nicht durch die Einführung von Glukose und einem erhöhten Niveau des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 des Plasmas unterdrückt wird.

Bei Patienten mit 2 oder mehr endokrinen Störungen im Zusammenhang mit Typ-I-MEN-Syndrom, die nicht verwandt sind (Kaseindex), zeigt der direkte Nachweis der DNA-Sequenz des Gens für Typ-I-MEN-Syndrom eine charakteristische Mutation in 80-90% der Fälle. Wird ein Fallindex gefunden, wird den Angehörigen der ersten Generation eine genetische oder klinische Untersuchung empfohlen. Eine jährliche klinische Untersuchung ist für Angehörige der ersten Generation erforderlich, deren klinische Testergebnisse positiv sind. Personen mit minimalen Krankheitssymptomen, die keiner genetischen Untersuchung unterzogen wurden oder bei denen keine charakteristische Mutation diagnostiziert wurde, werden jährlich untersucht.

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Behandlung typ I MEN Syndrom

Die Behandlung von Nebenschilddrüsen und Läsionen der Hypophyse ist hauptsächlich chirurgisch. Tumore in den Pankreasinseln sind schwieriger zu behandeln, da Läsionen oft klein und schwer zu lokalisieren sind, die Läsion oft viele Herde hat. Wenn ein Tumor nicht gefunden werden kann, kann eine allgemeine Pankreasresektion erforderlich sein, um den Insulinschock richtig zu kontrollieren. Diazoxid kann ein nützliches Hilfsmittel bei der Behandlung von Hypoglykämie sein; Streptozocin und andere zytotoxische Medikamente können die Symptome des Tumors verbessern und die Belastung verringern.

Die Behandlung von Gastrin, das außerhalb der Tumorzellen sezerniert, ist ein komplexer Prozess. Es ist notwendig, Versuche zu machen, den Tumor zu lokalisieren und zu entfernen. Wenn eine Lokalisation nicht möglich ist, lindert der Protonenpumpenhemmer häufig Magengeschwüre. Mit diesen Medikamenten ist die Notwendigkeit einer Gastrektomie äußerst selten.

Octreotid, ein Analogon von Somatostatin, kann die Sekretion des Hormons aus den Nicht-Gastrin-Sekretagoga von Pankreastumoren blockieren und wird gut vertragen, insbesondere wenn es alle vier Wochen als langwirkendes Medikament verwendet wird. Palliative Behandlung von Metastasen von Pankreastumoren umfasst Embolisation der Leberarterie und Interferon a (in Kombination mit Octreotid).