Hyper-IgM-Syndrom in Verbindung mit CD40-Mangel (HIGM3): Symptome, Behandlung

Autosomal rezessive Variante assoziiert mit einem Mangel an CD40 (HIGM3) - dies ist eine seltene Form von Hyper-IgM-Syndrom (HIGM3) mit einem autosomal-rezessiven Vererbung nur bisher beschriebenen in 4 Patienten aus 3 nicht miteinander verwandten Familien. Molekül CD40 - Rezeptor-Superfamilie Mitglied des Tumornekrosefaktor wird konstitutiv auf B-Lymphozyten exprimiert, einkernigen Phagozyten, dendritische Wimpern und aktivierten Epithelzellen.

Aktivierte T-Zellen, die CD40L, bindet an CD40 auf B limfotsitzh, ein Signal zu erzeugen Zellen für die Synthese von Proteinen / Enzymen, die für die Synthese der Immunglobulin-Klasse Schalt und somatische Hypermutation auf b. Die Bindung von CD40 löst ein Signal aus, das die Expression von B7-B-Zellen erhöht. B7-Wechselwirkung mit T-Zelloberflächenmolekül CD28 und CTLA-4 führt zur Aufnahme zusätzlichen kostimulatorische Signals zur T-Zell-Aktivierung. Obwohl die Signaltransduktion der T-Lymphozyten, durch den Liganden vermittelten CD40 umstritten bleibt, gibt experimentelle Hinweise, dass die Co-Stimulation von T-Lymphozyten, gefolgt nächsten durch Umsetzung von CD40 und seinem Liganden ist, die für die direkte Aktivierung von T-Lymphozyten durch Tyrosin-abhängige Phosphorylierung von zellulären Proteinen einschließlich PLC.

Das intrazelluläre Rezeptorpaar für den CD40-Liganden in CD4 + -Lymphozyten ist jedoch nicht bekannt.

Symptome

Genau wie bei Patienten mit CD40-Liganden-Mangel erkranken Patienten mit einer CD40-Mutation in der frühen Kindheit, schwere klinische Manifestationen, einschließlich opportunistischer Infektionen, Wachstumsstörungen und Störungen der körperlichen Entwicklung, ähneln einer kombinierten Immunschwäche. Unzureichende Aktivierung von Monozyten und dendritischen Zellen in Abwesenheit von CD40 könnte die Entwicklung von opportunistischen Infektionen mit Defizienz sowohl von CD40 als auch von CD40L erklären

Bei Patienten mit CD40-Mangel, die bis heute identifiziert wurden, wurde eine vollständige Abwesenheit von CD40-Expression auf der B-Lymphozytenoberfläche und Monozyten gefunden. Die in vitro Stimulation von B-Lymphozyten mit Ant-CD40-Antikörpern und IL-10 führt im Gegensatz zur X-chromosomalen Form des Hyper-IgM-Syndroms nicht zur Induktion der Synthese von IgA und IgG. Genau wie Patienten mit XHIGM haben Patienten mit CD40-Mangel eine reduzierte Menge an IgD CD27 + B-Lymphozyten im Gedächtnis.

Behandlung

Die Behandlung schließt eine Ersatztherapie mit intravenösem Immunglobulin alle 3-4 Wochen ein, um Pneumocystis-Infektionen zu verhindern und einen normalen Ernährungszustand aufrechtzuerhalten. Die Transplantation von Knochenmark-Stammzellen ist wahrscheinlich weniger effizient sein, da nur die Expression von CD40 in Zelllinien von hämatopoetischer Stammzellen abgeleitet wiederherzustellen, die für die anderen Zellen auftreten, die normale Funktion es ist, auch mit der Expression von ihnen CD40 verbunden.

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