Ehlers-Danlos-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das Ehlers-Danlos-Syndrom (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) ist eine genetisch heterogene Erkrankung, die durch verschiedene Mutationen in den Kollagengenen oder in den Genen verursacht wird, die für die Synthese von Enzymen verantwortlich sind, die an der Reifung von Kollagenfasern beteiligt sind. 

Epidemiologie

Die wahre Prävalenz ist aufgrund der Schwierigkeit der Überprüfung und der großen Anzahl von Lichtformen unbekannt. Die Prävalenz von cEDS wurde auf 1:20 000 geschätzt [Byers 2001]. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass einige Personen mit milderen Manifestationen der Krankheit, die zuvor als Typ-II-EDS eingestuft wurden, nicht zum Arzt gehen und daher unbemerkt bleiben.

Ursachen zlers-Danlos-Syndrom

Das Ehlers-Danlos-Syndrom ist eine Gruppe von Bindegewebserkrankungen, die sich in Erbgang, klinischen Merkmalen und biochemischen Defekten unterscheiden. In den meisten Fällen wird es autosomal-dominant vererbt, begleitet von einer Abnahme der Menge oder einer Veränderung der Kollagenstruktur. Der Zusammenhang von Tenascin-X-Proteinmangel mit dem Risiko, ein Ehlers-Danlos-Syndrom zu entwickeln, wird beschrieben.[1]

Es gibt zwei Möglichkeiten, das Ehlers-Danlos-Syndrom zu vererben:

1. autosomal-dominante Vererbung (hypermobiles, klassisches und vaskuläres EDS) - ein defektes Gen, das EDS verursacht und von einem Elternteil übertragen wird. Das Risiko, diese Krankheit bei jedem Kind zu entwickeln, beträgt 50%.
2. autosomal rezessive Vererbung (kyphoscoliotic EDS) - das defekte Gen wird von beiden Elternteilen vererbt und das Risiko, diese Krankheit bei jedem ihrer Kinder zu entwickeln, beträgt 25%

Eine Person mit Ehlers-Danlos-Syndrom kann nur eine Art von Syndrom auf Kinder übertragen.

Beispielsweise können Kinder einer Person mit hypermobilem EDS kein vaskuläres EDS erben.

Der Schweregrad der Erkrankung kann innerhalb derselben Familie variieren. [2]

Pathogenese

Die Untersuchung dieser Krankheiten hat neue Einsichten in die molekularen Pathogenese EDS erlaubt, genetische Defekte in der Biosynthese von anderen Molekülen der extrazellulären Matrix (ECM), wie Proteoglykane und Tenascin-X oder genetische Defekte in den Molekülen, die die Sekretion und Montage von ECM - Proteine beteiligt sind. [3] Im vaskulären Typ des EDS wurden Mutationen im Typ III-Kollagen (EDS IV) identifiziert (Kuivaniemi et al. 1997). Strukturmutationen, die die N-Proteinase-Spaltung von Procollagen I beeinflussen, wurden in seltenen EDS-Varianten (EDS VII A und B) gefunden (Byers et al. 1997).[4] 

Es wird derzeit geschätzt, dass ungefähr 50% der Patienten mit der klinischen Diagnose des klassischen Ehlers-Danlos-Syndroms Mutationen in den COL5A1- und COL5A2-Genen aufweisen, die für die α1- bzw. α2-Kette des Typ-V-Kollagens kodieren. [5]

Symptome zlers-Danlos-Syndrom

Es ist gekennzeichnet durch hyperelastische Haut, subkutane Kügelchen, Überbiegung der Gelenke, leichte Gewebeverwundbarkeit und hämorrhagisches Syndrom. [6]

Die Haut ist zerbrechlich, was sich in der Anwesenheit von Narben und Wunden nach einer relativ geringen Verletzung manifestiert, insbesondere über Druckpunkten (Knie, Ellbogen) und verletzungsanfälligen Bereichen (Unterschenkel, Stirn, Kinn). Die Wundheilung ist schwach. Die Narben werden breit und erscheinen wie eine "Zigarette" (Papyrus). 

Weitere dermatologische Merkmale bei cEDS:

• Weichtierpseudotumor.
• Subkutane Sphäroide.
• Piezo-Papeln: kleine, schmerzhafte, reversible Hernien der darunter liegenden Fettgewebekügelchen durch die Faszie bis zur Dermis, z. B. An den medialen und lateralen Seiten der Füße im Stehen.
• Elastosis perforans serpiginosa: Eine seltene Hauterkrankung unbekannter Genese, die durch rote oder erythematöse keratotische Papeln gekennzeichnet ist, von denen einige serpiginisch oder bogenförmig nach außen wachsen und leicht atrophische Herde hinterlassen.
• Akrocyanose: eine schmerzlose Erkrankung, die durch eine Verengung oder Einengung der kleinen Blutgefäße der Haut (die hauptsächlich die Hände betreffen) verursacht wird und in der die betroffenen Bereiche blau werden und kalt und verschwitzt werden; lokales Ödem kann auftreten.
• Schüttelfrost: Erkältungsverletzung, gekennzeichnet durch gerötete, geschwollene Haut, zart und bei Berührung heiß, die jucken kann; kann sich in weniger als zwei Stunden auf kalter Haut entwickeln.

Manifestationen generalisierter Dehnbarkeit und spröden Gewebes werden in vielen Organen beobachtet:

• Zervikale Insuffizienz während der Schwangerschaft.
• Leisten- und Nabelbruch.
• Hiatale und postoperative Hernie.
• Rezidivierender Rektumprolaps in der frühen Kindheit.

Gelenke

• Komplikationen der Hypermobilität der Gelenke, einschließlich Luxationen der Schulter, der Patella, der Finger, der Hüften, des Radius und des Schlüsselbeins, können auftreten und verlaufen normalerweise spontan oder können von einer kranken Person leicht kontrolliert werden. Bei einigen Menschen mit cEDS können trotz einer normalen Röntgenaufnahme des Skeletts chronische Schmerzen in den Gelenken und Gliedmaßen auftreten.

Weitere Merkmale sind Hypotonie mit verzögerter motorischer Entwicklung, Müdigkeit und Muskelkrämpfen sowie leichte Blutergüsse. Mitralklappenprolaps kann selten auftreten. 

Formen

Das Ehlers-Danlos-Syndrom umfasst eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch die Zerbrechlichkeit von Bindegewebe und durch weit verbreitete Manifestationen in Haut, Bändern und Gelenken, Blutgefäßen und inneren Organen gekennzeichnet sind. Das klinische Spektrum reicht von milder Haut und Gelenkhyperlaps bis hin zu schweren körperlichen Behinderungen und lebensbedrohlichen Gefäßkomplikationen. 

Ursprünglich wurden 11 Formen des Ehlers-Danlos-Syndroms zur Bezeichnung von Typen (Typ I, Typ II usw.) als römische Ziffern bezeichnet. 1997 schlugen die Forscher eine einfachere Klassifikation vor (die Villefranche-Nomenklatur), die die Anzahl der Typen auf sechs reduzierte und ihnen beschreibende Namen gab, die auf ihren grundlegenden Merkmalen beruhten.[7]

Die derzeitige Klassifikation von Villefranche kennt sechs Subtypen, von denen die meisten mit Mutationen in einem der Gene assoziiert sind, die Kollagen-Fibrillen-Proteine oder Enzyme codieren, die an der posttranslationalen Modifikation dieser Proteine beteiligt sind. [8]

1. Typ I Klassischer Typ (OMIM 606408)
2. Typ II Klassischer Typ, Ehlers-Danlos-Syndrom mit Tenascin X-Mangel 
3. Typ III Art der Hypermobilität
4. Typ VIA, Typ VIB Gefäßtyp (OMIM 225320)
5. Arten VIIA und VIIB Art der Artrochalasie (OMIM 130060, 617821), Art VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Art des Progeroids
6. Typ VIII Art der Parodontitis, Ehlers-Danlos-Variante mit periventrikulärer Heterotopie

Die Festlegung des richtigen EDS-Subtyps hat wichtige Auswirkungen auf die genetische Beratung und das genetische Management und wird durch spezifische biochemische und molekulare Studien unterstützt. [9]

Diagnose zlers-Danlos-Syndrom

Der Umfang der Umfrage wird durch das Vorhandensein der wichtigsten klinischen Anzeichen der Krankheit bestimmt. Die genealogische Forschung und molekulargenetische Diagnosemethoden sind unerlässlich.

Zur Diagnose des Ehlers-Danlos-Syndroms müssen folgende Voraussetzungen erfüllt sein.

• Für die klinische Diagnose ist das Vorhandensein mindestens eines großen Kriteriums erforderlich. Das Vorhandensein eines oder mehrerer großer Kriterien mit entsprechenden Fähigkeiten sichert die Bestätigung des Ehlers-Danlos-Syndroms auf Laborebene.
• Ein kleines Kriterium ist ein Merkmal mit einer geringeren diagnostischen Spezifität. Das Vorhandensein eines oder mehrerer kleiner Kriterien trägt zur Diagnose einer bestimmten Art des Ehlers-Danlos-Syndroms bei.
• In Ermangelung großer Kriterien zur Feststellung der Diagnose klein genug. Das Vorhandensein kleiner Kriterien gibt Anlass zur Annahme eines Zustands, der dem Ehlers-Danlos-Syndrom ähnelt und dessen Art geklärt wird, wenn seine molekulare Basis bekannt wird. Da das Vorkommen kleinerer Kriterien in voller Übereinstimmung mit der Villfranche-Revision signifikant höher ist als das Vorkommen großer Kriterien, gibt das Vorhandensein von nur kleinen Kriterien Anlass zur Diagnose des Ehlers-ähnlichen Phänotyps.

Die Diagnose eines klassischen Syndroms wird bei einem Patienten anhand minimaler klinischer und diagnostischer Kriterien (Hauthyperelastizität und Vorhandensein atrophischer Narben) und der Identifizierung molekulargenetischer Tests im pathogenen Gen COL5A1, COL5A2 oder COL1A1 gestellt.

Die Kriterien für die Diagnose des Morphan-Syndroms und des Ehlers-Danlos-Syndroms umfassen die gemeinsame Hypermobilität. Im Falle der Nichterfüllung der relevanten Kriterien sollte Hypermobilität als unabhängiger Staat betrachtet werden.

Behandlung zlers-Danlos-Syndrom

Ein interdisziplinäres Rehabilitationsprogramm, das physikalische und kognitive Verhaltenstherapie kombiniert, zeigte signifikante Veränderungen in der Wahrnehmung der täglichen Aktivitäten, eine signifikante Steigerung der Muskelkraft und Ausdauer sowie eine signifikante Verringerung der Kinesiophobie. Die wahrgenommenen Schmerzen haben sich weniger verändert. Die Teilnehmer berichteten auch über eine erhöhte Teilnahme am täglichen Leben.

Eine proteinreiche Diät mit Knochenbrühen, Gelees, Aspik. Kurse für Massage, Physiotherapie, Physiotherapie. [10]Syndromtherapie, abhängig von der Schwere der Organveränderungen. Arzneimittelbehandlung mit Aminosäuren (Carnitin, Nutraminos), Vitaminen (Vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), Mineralstoffkomplexen (MagneV \ Calcium-D3-Nycomed, Magnerot), Chondroitinsulfat oral und topisch, Glucosamin, Ossein-Hydroapatit-Komplexe (Osteocare, Osteogenon), trophische Präparate (ATP, Inosin, Lecithin, Coenzym Q10). Diese Medikamente nehmen zwei bis drei Mal im Jahr über einen Zeitraum von 1,5 Monaten an kombinierten Kursen teil.

Prognose

Das Ehlers-Danlos-Syndrom Typ IV (EDS) ist eine schwere Form. Patienten haben oft eine kurze Lebensdauer aufgrund eines spontanen Bruchs einer Arterie mit großem Durchmesser (z. B. Milzarterie, Aorta) oder einer Perforation der inneren Organe. Arterielle Aneurysmen, Klappenprolaps und spontaner Pneumothorax sind häufige Komplikationen. Die Prognose bei diesem Typ ist schlecht.

Andere Arten sind normalerweise nicht so gefährlich und Menschen mit dieser Diagnose können einen gesunden Lebensstil führen. Typ VI ist auch etwas gefährlich, obwohl es selten ist.

Kinder sollten sich auf die Berufswahl konzentrieren, nicht auf körperliche Aktivität, Arbeit im Stehen.