Gepavirin

Hepavirin ist ein antivirales Medikament mit direkter Wirkung. Enthält Ribavirin-Komponente.

Hinweise Hepavirin

Es wird bei Patienten mit chronischer Hepatitis C-Subtyp C (ausschließlich in Kombination mit der Substanz Peginterferon α-2β (Personen über 18 Jahre) oder Interferon α-2β (Jugendliche und Kinder über 3 Jahre) vor dem Hintergrund einer kompensierten Lebererkrankung eingesetzt .

Personen, denen die Verwendung von α-Interferon bisher nicht verschrieben wurde.

Für Erwachsene: Kombination mit Peginterferon α-2β oder Interferon α-2β mit erhöhter Serum-ALT sowie HCV-RNA.

Kinder älter als 3 Jahre: zusammen mit Interferon α-2β, wenn HCV-RNA im Blutserum vorhanden ist.

Personen, denen die vorherige Behandlung mit α-Interferon nicht half.

Erwachsene: zusammen mit Interferon α-2β, bei der vorherigen Monotherapie mit α-Interferon mit positivem Effekt (mit Stabilisierung des ALT-Spiegels am Ende der Therapie), jedoch mit Rückfall in der Zukunft.

Personen mit einer klinisch stabilen HIV-Infektion.

Kombination mit Peginterferon α-2β zur Therapie von Patienten mit Hepatitis C-Subtyp C in chronischem Ausmaß bei Erwachsenen.

Freigabe Formular

Die Freisetzung eines therapeutischen Mittels erfolgt in Kapseln mit 140 Teilen in einer Flasche oder 1000 Kapseln in Beuteln aus Polyethylen.

Pharmakodynamik

Ribavirin ist ein künstliches Analogon von Nukleosidsubstanzen und besitzt einen großen therapeutischen Wirkungsbereich gegen DNA- und RNA-Viren.

Ribavirin hemmt die Bindung von DNA- und RNA-Viren und verlangsamt dadurch die Aktivität der IMP-Dehydrogenase.

Pharmakokinetik

Die Hochgeschwindigkeits-Ribavirinkomponente wird nach der Einnahme absorbiert, die Plasma-Cmax-Werte werden nach 1-3 Stunden (bei mehrfacher Verwendung) notiert.

Die durchschnittlichen Bioverfügbarkeitswerte liegen bei etwa 64%. Nach einmaliger Anwendung von Ribavirin mit einer Fettschale steigen die AUC-Werte sowie der Cmax-Wert im Serum an.

Ribavirin wird im Blut mit Plasma-Protein fast nicht synthetisiert. Die Bewegung der Komponente erfolgt hauptsächlich durch den ausgleichenden Nukleosidtransporter des es-Untertyps, der sich in fast allen Zelltypen befindet. Vielleicht erklärt dieser Einflussmechanismus den hohen Indikator für das Verteilungsvolumen von Medikamenten.

Bei Personen mit Hepatitis C-Subtyp C, die zweimal täglich Ribavirin in Portionen von 0,6 g oral eingenommen hatten, wird der Gleichgewichtsplasmaspiegel des Arzneimittels nach dem 1. Monat festgestellt. Bei einer solchen Anwendung beträgt die Halbwertszeit nach Beendigung des Drogenkonsums 298 Stunden, woraus geschlossen werden kann, dass das Medikament ziemlich langsam ausscheidet.

Es gibt keine Hinweise darauf, ob das Arzneimittel in die Plazenta oder in die Muttermilch eindringt.

Ribavirin-Stoffwechselprozesse finden in zwei Stufen statt: Phosphorylierung reversibler Natur sowie Abbau durch die Art der Deribosylierung zusammen mit der Hydrolyse der Amidkategorie, in der das Triazol-Stoffwechselprodukt mit Carboxylcharakter gebildet wird.

Etwa 61% des eingenommenen Ribavirins (in einer Portion von 0,6 g), das zuvor mit einem Radioisotop markiert wurde, wird über einen Zeitraum von 336 Stunden (bei unverändertem Zustand - 17% der Substanz) mit Urin beim Menschen ausgeschieden. Stoffwechselprodukte, Carboxamid mit Carbonsäure, werden ebenfalls mit dem Urin ausgeschieden.

Bei Patienten mit Nierenversagen ändern sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von Arzneimitteln nach einmaliger Anwendung (AUCtf-Werte sowie Erhöhung der Cmax) im Vergleich zur gesunden Funktion (CC-Index> 90 ml / Minute). Die Ribavirin-Spiegel werden während der Hämodialyse nicht signifikant verändert.

Dosierung und Verabreichung

Die Behandlung mit dem Medikament sollte von einem Arzt überwacht werden, der über Therapieerfahrung bei Personen verfügt, die an Hepatitis-Subtyp C leiden.

Hepavirin darf nicht in Form einer Monotherapie verschrieben werden, da Ribavirin als einziges Medikament bei Hepatitis-Subtyp C nicht wirksam ist.

Das Medikament wird täglich zusammen mit dem Essen zweimal täglich (morgens und auch abends) verwendet. Die Größe der Dosierungsportion wird bestimmt, indem das Gewicht des Patienten berücksichtigt wird.

Die Substanz wird in Kombination mit Peginterferon α-2β und Interferon α-2β verwendet. Die Auswahl der komplexen Behandlung wird für jeden Patienten individuell durchgeführt. Dies berücksichtigt die erwartete Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit der ausgewählten Kombination.

Verwenden Hepavirin Sie während der Schwangerschaft

Hepavirin ist für stillende und schwangere Frauen verboten. Sie können das Medikament erst dann einnehmen, wenn Sie das Fehlen einer Schwangerschaft bestätigt haben. Während der Therapie und für ein halbes Jahr nach Abschluss müssen Frauen im gebärfähigen Alter sowie ihre Partner mindestens zwei zuverlässige Verhütungsmittel anwenden.

Aufgrund des bestehenden Risikos einer negativen Auswirkung auf den Säugling sollte das Stillen vor Beginn der Behandlung abgebrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein von Intoleranz in Bezug auf die Komponente von Ribavirin oder anderen medizinischen Komponenten;
• schwere Herzkrankheit (darunter unkontrollierte oder instabile Formen), die mindestens sechs Monate vor Beginn der Therapie auftritt;
• Hämoglobinopathie (zum Beispiel Quli-Anämie oder Sichelzellenanämie);
• Schwere lähmende Krankheit (auch bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung oder mit einem CC-Spiegel von weniger als 50 ml / Minute);
• schwere Lebererkrankung oder dekompensierte Leberzirrhose in der Leber;
• Anwendung bei Jugendlichen und Kindern mit klinischen oder anamnestischen Anzeichen einer schweren psychischen Störung (insbesondere Suizidgedanken, Depressionen oder Selbstmordversuchen);
• Autoimmunhepatitis oder andere in der Vergangenheit vorhandene Autoimmunpathologien (aufgrund der Kombination mit Interferon α-2β).

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Nebenwirkungen Hepavirin

Aufgrund der Anwendung von Hepavirin tritt am häufigsten eine hämolytische Anämie auf (der Hämoglobinindex liegt unter 10 g / l). Die Entwicklung einer Erkrankung kann 1-2 Wochen nach Beginn der Therapie auftreten. Aufgrund des Auftretens von Anämie können Komplikationen auftreten, die das Atmungs- und Mentalsystem sowie NA und SSS betreffen.

• Erkrankungen des Lymph- und hämatopoetischen Systems: Anämie oder Abnahme des Hämoglobins. Thrombozyten-, Neutro- oder Lymphopenie, Anämie aplastischen Charakters, thrombozytopenische Form von Purpura und Lymphadenopathie werden einzeln erwähnt;
• Probleme bei der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems: Herzschlag, Herzrhythmusstörungen, Myokarditis mit Tachykardie und zusätzlich periphere Ödeme, Herzinfarkt, Kardiomyopathie und eine Abnahme oder Erhöhung der Blutdruckwerte;
• gestörte Atemfunktion: verstopfte Nase, Atemstörung, Schmerzen im Brustbein und im Hals, Bronchitis mit Sinusitis sowie Rhinorrhoe, laufende Nase, Husten unproduktiver Art und Lungenentzündung;
• ZNS-Läsionen: Migräneattacken, Verwirrtheit oder Benommenheit, Kopfschmerzen, Hypoästhesie oder Hyperästhesie, Fieber und Schwindel. Darüber hinaus Parästhesien, Schlaflosigkeit, Krämpfe, Ischämie und Schlaganfall, Tremor, Ataxie, Enzephalopathie und psychische Störungen;
• psychische Probleme: Depression, Angstzustände, Nervosität, Feindseligkeit oder Apathie sowie emotionale Instabilität, Erregung, Albträume, Psychosen, aggressives Verhalten und Halluzinationen. Einzelne Patienten mit komplexer Behandlung hatten auch Gedanken zu Suizid- und Suizidversuchen.
• Immunverletzungen: SLE, Angioödem, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis und zusätzlich Sarkoidose, Anaphylaxie und Bronchialspasmus;
• endokrine Störungen: Thyreotoxikose, Hypothyreose oder Diabetes;
• Stoffwechselstörungen: Erhöhung der Werte für indirektes Bilirubin oder Harnsäure, Hyperglykämie, Chromaturie oder Anorkie und zusätzlich Polyurie, erworbene Lipodystrophie, Hypocalcämie, Dehydratation, Gewichtsverlust und gesteigerter Appetit;
• Probleme mit der Sehfunktion: Xerophthalmie, Sehstörungen und Schmerzen in den Augen;
• Hörstörungen: Ohrgeräusche, Störungen oder Hörverlust und Schwindel;
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Geschmacksstörungen, ulzerative Stomatitis, Durchfall und Schmerzen im Bauchbereich. Daneben auch Cheilitis, Parodontitis und Zahnfleischbluten, Durst, Dyspepsie und Gingivitis sowie Übelkeit, Zahnschäden, Kolitis, Blähungen, Verstopfung und Erbrechen. Daneben können Hepatotoxikose, Hepatomegalie oder Hyperbilirubinämie und Pankreatitis auftreten (selten);
• Läsionen des Unterhautgewebes und der Epidermis: Hautausschläge, Psoriasis, Pruritus, Urtikaria, Hyperhidrose, Akne und Alopezie sowie Ekzem, Dermatitis und Photosensibilität. Auch das Stevens-Johnson-Syndrom, ein Hautausschlag makulopapularer Natur, Erythema multiforme, PET und eine Verletzung der Haarstruktur ist zu beachten;
• ODA-Aktivitätsstörungen: Arthritis, Arthralgie, Myositis oder Myalgie und Muskelschmerzen;
• Probleme bei der Arbeit des Urogenitalsystems: Polyurie, Amenorrhoe, Prostatitis, Infektionen im Urogenitaltrakt, Impotenz, Menstruationsstörungen, Dysmenorrhoe, Schwächung der Libido und sexuelle Störungen, die nicht spezifisch sind;
• Andere Symptome: Infektionen (Pilz- oder Atemwegsinfektionen, Herpesvirus, häufiger Herpes, Konjunktivitis und Mittelohrentzündung mit Sinusitis), grippeähnliche Krankheit, Nasopharyngitis, Asthenie, allgemeine Schwäche, Ohnmacht, Nasenbluten, Schwellungen und Blähungen.

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Überdosis

Hepavirin-Vergiftungen können zu einer Verstärkung negativer Symptome von Medikamenten führen.

Um die Störungen zu beseitigen, wird die Medikation abgebrochen und dann werden symptomatische Maßnahmen ergriffen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antacida-Mittel.

Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin pro Portion von 0,6 g ist verringert, wenn es in Kombination mit einem Aluminium- oder Magnesium-haltigen Antacidum oder Simethicon verwendet wird. AUCtf-Werte werden um 14% reduziert. Es wird angenommen, dass die Abnahme der Bioverfügbarkeit in diesem Test auf die Verzögerung der Bewegung von Ribavirin oder auf Änderungen des pH-Werts zurückzuführen ist. In diesem Fall wird angenommen, dass diese Interaktion keine klinische Bedeutung hat.

Analoga von Nukleosidsubstanzen.

In-vitro-Tests mit Ribbonirin können die Phosphorylierung von Stavudin mit Zidovudin hemmen. Die klinische Signifikanz solcher Informationen ist nicht endgültig bestimmt, sie deuten jedoch darauf hin, dass die konkurrierende Verwendung eines Arzneimittels mit diesen Substanzen zu einem Anstieg der Plasmawerte von HIV führen kann. Aus diesem Grund ist es notwendig, die RNA-HIV-Werte im Blutplasma bei Personen, die Hepavirin zusammen mit einem dieser Arzneimittel einnehmen, genau zu überwachen.

Bei einem Anstieg der Plasmawerte von RNA-HIV sollte die Notwendigkeit einer Kombinationsbehandlung mit Substanzen, die die Reverse Transkriptase hemmen, überdacht werden.

Die Einführung von Analoga von Nukleosid-Medikamenten in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Nukleosiden kann das Auftreten einer Laktatazidose verursachen. Die Ribavirinkomponente erhöht die Werte von phosphorylierten Stoffwechselprodukten von Nukleinsäuren vom Purin-Typ. Dieser Effekt kann die Wahrscheinlichkeit einer durch Purinnucleoside (z. B. Abacavir oder Didanosin) verursachten Laktatazidose verstärken.

Es ist verboten, das Medikament mit Didanosin zu kombinieren. Es gibt Hinweise auf die Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität (Pankreatitis oder Laktatazidose); In einigen Fällen führten diese Verstöße zum Tod.

Menschen mit HIV, die HAART anwenden, erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose. Aus diesem Grund sollte eine komplexe Behandlung in Kombination mit HAART mit großer Sorgfalt durchgeführt werden.

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Wechselwirkung mit dem Arzneimittel bleibt für die nächsten 2 Monate ab dem Zeitpunkt des Therapieabbruchs bestehen (entspricht fünf Termen der Ribavirin-Halbwertszeit), was mit einer langen Halbwertszeit von Arzneimitteln in Verbindung steht.

Das Medikament sollte nicht mit Stavudin, Zidovudin oder Didanosin kombiniert werden.

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Lagerbedingungen

Hepavirin muss an einem für Kinder verschlossenen Ort aufbewahrt werden. Temperaturwerte - innerhalb der Grenzen von 15-30 ° C.

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Haltbarkeit

Hepavirin kann innerhalb von 24 Monaten ab dem Zeitpunkt der Freisetzung des Arzneimittels verwendet werden.

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Analoge

Analoga der Medikamente sind Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano mit Ferrovir und Inviso, Pegasys, Sofolanork und Intron A. Darüber hinaus Wellferon, Maksvirin, Sofosvel mit Infergen, Daclatasvir, Alfarekin und Derfine sowie Brainworm und Brainwarn und die Brainwatchers. Sovaldi.