Temodal

Temodal hat Antitumoreigenschaften.

Hinweise Temodal

Es wird verwendet, um solche Pathologien zu beseitigen:

• multiformes Glioblastom, das erstmals diagnostiziert wurde. In diesem Fall sollte das Medikament in Verbindung mit Strahlentherapieverfahren und zusätzlich zu der Notwendigkeit für unterstützende Aktivitäten verwendet werden;
• Gliom bösartig - um das Wiederauftreten dieser Krankheit oder in ihrem Fortschreiten sogar im Falle von medizinischen Standardverfahren zu beseitigen;
• Melanom, das sich als metastasierende maligne Neoplasie verbreiteter Natur entwickelt. Temodal wird als Hauptarzneimittel verwendet.

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Freigabe Formular

Freisetzung des Medikaments erfolgt in Kapseln mit einem Volumen von 5 und 20 mg und zusätzlich 0,1, 0,14, 0,18 und 0,25 Gramm - 5 Kapseln im Inneren der Blase, 4 Blasen im Inneren der Box.

Auch in Form von Pulver hergestellt, aus dem die Lösung hergestellt wird - in Fläschchen mit 0,1 g Kapazität.

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Pharmakodynamik

Eingeschlossen in das Kreislaufsystem wird das aktive Element des Arzneimittels einem Prozess der schnellen Umwandlung eines nicht-enzymatischen Charakters (bei physiologischen pH-Werten) unterzogen - es wird in eine aktive Verbindung von MTIC umgewandelt. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität dieses Elements auf der Tatsache beruht, dass die DNA Alkylierungsprozesse durchläuft.

Die Guaninalkylierung wird oft in den O6-Positionen sowie N7 durchgeführt. Diese Daten lassen den Schluss zu, dass die sich aus diesem Prozess ergebende zytotoxische Schädigung als Aktivator der reduzierenden Aktivität des Methylrests auftritt.

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Pharmakokinetik

Absorption.

Temozolomid bei hoher Geschwindigkeit und fast vollständig absorbiert, erreichte das Niveau von Cmax nach Ablauf von 1 Stunde (im Durchschnitt). Essen reduziert den Grad und die Geschwindigkeit der Saugwirkung des Elements. Die Mittelwerte von Cmax innerhalb des Plasmas sind um 32% verringert, und die Wirkungsdauer der aktiven Komponente ist verdoppelt (von 1 auf 2,25 Stunden). Ein ähnlicher Effekt wird bei der Verwendung von Arzneimitteln unmittelbar nach einem herzhaften Frühstück festgestellt, zu denen fetthaltige Nahrungsmittel gehören, die auch eine große Anzahl von Kohlenstoffen enthalten.

Vertriebsprozesse.

Das Verteilungsvolumen von Temozolomid beträgt 0,4 l / kg (mit% CV = 13%). Die Synthese mit intrazellulärem Protein ist sehr schwach. Der Durchschnittswert der gesamten Radioaktivität des Stoffes beträgt 15%.

Exchange-Prozesse.

Die Hydrolyse der Substanz erfolgt spontan (wenn der pH-Wert physiologisch ist), vor der Bildung von aktiven Spezies, MTIC und dem Zersetzungsprodukt - Temozolomidsäuren. MTIK hydrolysiert dann zu Element 5-amino-imidazol-4-carboxamid (APC), die ein Zwischenprodukt-Komponente der Biosynthese von Nukleinsäuren mit Purin- und Methylhydrazin ist. Elemente des Hämoproteins P450 sind keine wichtigen Teilnehmer im Metabolismus von Temozolomid und MTIC. In Bezug auf die ATS von Temozolomid beträgt der Effekt von MTCR mit AIC 2,4% bzw. 23%.

Ausscheidung.

Etwa 38% des verwendeten Temozolomids aus dem gesamten radioaktiven Anteil werden über den Zeitraum der ersten Woche ausgeschieden: um 37,7% zusammen mit Urin und um 0,8% - mit Kot.

Die Ausscheidungszeit des aktiven Elements aus dem Plasma beträgt etwas weniger als 120 Minuten. Die meisten Medikamente werden über die Nieren ausgeschieden. Einen Tag nach dem Verzehr werden etwa 10% Temozolomid mit dem Urin ausgeschieden. Diese Komponente kann auch als polare Zersetzungsprodukte abgeleitet werden, die nicht identifiziert werden können. Die Clearance-Werte und die Halbwertszeit variieren nicht mit der Größe der Portion.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel sollte in einer Dosierung von 75 mg / m verwendet werden , ² während des Zeitraums von 42 Tagen, in Verbindung mit den begleitenden Durchführung der Strahlentherapie - Behandlungen (für eine Gesamtdosis von 60 Gy Fraktionen verabreichte Menge 30 Sitzungen) einmal pro Tag.

Unterbrechen Sie den Verlauf des Drogenkonsums ist nicht möglich, obwohl gelegentlich diese Aktion vom behandelnden Arzt verordnet werden kann (wenn der Patient stabile negative Manifestationen hat). Wenn das Medikament abgesetzt wurde, sollte die Therapie während des 42-tägigen Begleitungssegments wieder aufgenommen werden, obwohl es sich unter den folgenden Bedingungen auf 49 Tage ausdehnen kann:

• die absolute Neutrophilenzahl ist größer als oder gleich 1,5 × 10 9 / L und die Thrombozytenzahl ist größer als oder gleich 100 × 10 9 / L;
• der Gesamttoxizitätswert ist kleiner oder gleich eins (außer bei Erbrechen, Alopezie oder Übelkeit).

Wenn therapeutische Verfahren unter Verwendung dieses therapeutischen Mittels durchgeführt werden, ist es notwendig, regelmäßig einen Bluttest durchzuführen. Die Häufigkeit dieses Verfahrens ist einmal pro Woche. Die Therapie sollte für eine gewisse Zeit unterbrochen oder abgebrochen werden, wenn die in Liste 1 aufgeführten Kriterien erfüllt sind.

Liste №1.

Kriterien für die Aussetzung oder Aufhebung des Drogenkonsums:

• mit einem Toxizitätsgrad AHN größer oder gleich 0,5 und kleiner als 1,5 × 109 / l;
• bei Toxizitätswerten unter der Zahl von 0,5 × 109 / L;
• mit Plättchenzählungen, die größer oder gleich 10 und kleiner als 100 × 109 / l sind;
• mit Thrombozytenzahlen, die unter der 10 × 109/1-Marke liegen;
• mit CTC mit einer nichthämatologischen Form der Toxizität der 2., 3. Oder 4. Stufe (mit Ausnahme solcher Störungen wie Erbrechen mit Alopezie und Übelkeit).

Zyklus Nr.1:

Am Ende des ersten Stadiums, nach 1 Monat Temodal + RT, wird das Medikament für einen Zeitraum von 6 zusätzlichen Zyklen der Erhaltungsbehandlung verschrieben. Portionsgröße im 1. Zyklus gleich 150 mg / m ², mit einem Empfang jeden Tag für 5 Tage. Als nächstes müssen Sie die Therapie für 23 Tage aussetzen.

Zyklen Nummer 2-6:

In der Anfangsphase des 2. Zyklus zu erhöhen erlaubt , die Anzahl des verbrauchten aktiven Elements bis 200 mg / m ², mit der Maßgabe , dass das Niveau der STS hämatologische Toxizität während des 1. Zyklus gleich oder unterhalb der Ebene 2, Ebene ANC - Wert über oder gleich 1,5 × 109 / l, und Thrombozytenindizes gleich oder über dem Wert von 100 × 109 / l.

Die tägliche Dosis von 200 mg / m ² ist für den Einsatz während der 5 Tage eines jeden neuen Zyklus zugeordnet. Zur gleichen Zeit, wenn die Dosisgröße im zweiten Zyklus nicht erhöht wurde, ist es in der Folge auch nicht notwendig.

In der zweiten Phase des Kurses sollte die Senkung des Drogenkonsums den in den Listen 2 und 3 aufgeführten Kriterien entsprechen.

Bei Verwendung von Temodal 3 Wochen nach der ersten Einnahme des Arzneimittels ist eine vollständige Blutuntersuchung erforderlich.

Liste №2.

Die Parameter von Temozolomid, benötigt mit unterstützenden Verfahren:

• bei Werten Portionen -1 Auflösung Tagesdosis 100 mg / m ², sollte vorläufige Toxizität verringert werden;
• Portionen bei Raten gleich Null ist , die tägliche Dosis beträgt 150 mg / m ², ist die Norm in dem ersten Zyklus der Therapie;
• bei einem Dosierungsniveau gleich eins, ist die Portionsgröße 200 mg / m ² / Tag, ist die Norm in den 2-6-ten Zyklen der Therapie (wenn keine Toxizität).

Liste №3.

Kriterien zur Reduzierung der Dosierung oder Aufhebung von Arzneimitteln mit unterstützenden Maßnahmen:

• Wenn das Toxizitätsniveau des ACCH niedriger als 1x109 / l ist, ist es erforderlich, das TMZ um 1 Dosisniveau zu reduzieren;
• Wenn eine Verringerung der Portion erforderlich ist, sollte das Medikament gestoppt werden;
• Wenn die Thrombozytenzahl unter 100 × 109 / l liegt, sollte der Drogenkonsum in der TMZ um 1% reduziert werden;
• bei CTC mit nicht-hämatologischen Form der Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie und Erbrechen mit Übelkeit), mit der 3. Ebene, ist es notwendig, TMP auf die 1. Dosierung zu senken;
• bei nicht-hämatologischer Toxizität CTC (mit Ausnahme von Komplikationen wie Erbrechen, Alopezie und Übelkeit) mit Level 4 ist eine weitere Verabreichung von Temodal verboten.

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Verwenden Temodal Sie während der Schwangerschaft

Verwenden Sie Temodal während der Schwangerschaft oder Stillzeit - ist verboten.

Kontraindikationen

Das Medikament ist für Personen mit einer starken Intoleranz in Bezug auf sein aktives Element oder andere Komponenten kontraindiziert. Die Intoleranz äußert sich in Form von allergischen Symptomen einschließlich Anaphylaxie und zusätzlich in Form von Urtikaria.

Außerdem wird das Medikament nicht Personen mit hoher Empfindlichkeit gegenüber dem Dacarbazin-Element verschrieben, da der Stoffwechselprozess unter Beteiligung der MTIC-Komponente abläuft.

Temodal kann nicht in der Kindheit verwendet werden.

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Nebenwirkungen Temodal

Der Gebrauch des Medikaments kann die Entwicklung von Nebenwirkungen verursachen, von denen die häufigsten Verstopfung, Kopfschmerzen, Erbrechen mit Übelkeit, ein Gefühl von Schwäche oder Erschöpfung und auch Appetitlosigkeit sind.

Erbrechen mit Übelkeit kann einen ziemlich schweren Grad der Schwere haben, so dass Sie Medikamente einnehmen müssen, um sie zu beseitigen. Darüber hinaus kann eine Verringerung der Schwere einiger dieser Reaktionen zu Veränderungen in der Ernährungsdiät beitragen. Wenn eine dieser Komplikationen fortbesteht oder sich verschlimmert, sollten Sie sofort Ihren Arzt konsultieren.

Seltener verursacht der Gebrauch von Drogen vorübergehende Alopezie. Bei normalem Haarwachstum kehrt die Situation normalerweise nach dem Ende der Therapie zurück.

Ein einzelnes Medikament verursacht auch die Entwicklung von so ernsten Komplikationen wie Schwellungen in den Beinen oder Knöcheln, Geschwüre an der Mundschleimhaut, schwache Blutungen oder Blutergüsse und zusätzlich zu der Schwierigkeit der Atemfunktion. Außerdem kann Temodal die Widerstandskraft des Körpers gegen die Auswirkungen verschiedener Infektionen schwächen.

Obwohl Temozolomid als Krebstherapie eingesetzt wird, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass es in Einzelfällen zu einer anderen Form von Krebs (zum Beispiel Krebs im Knochenmark) kommt, bei einigen Patienten aufgrund seiner Verabreichung.

Wenn Sie eine Schwellung der Drüsen, Hyperhidrose und plötzlichen oder unerklärlichen Gewichtsverlust bei der Einnahme des Medikaments bemerken, sollten Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen.

Die heftigen Erscheinungsformen der Allergie gegen das Präparat entwickeln sich nur einmal, obwohl ihr Erscheinen gut möglich ist. Unter den Anzeichen von Juckreiz, Hautausschläge, Schwellungen (vor allem Zunge mit einer Kehle und im Gesicht), Atemnot und schweren Schwindel.

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Überdosis

Bei den Patienten untersuchten wir die Wirkung von Dosierungen von 0,5, 0,75, 1 und 1,25 g / m ²  (Gesamtansatz über einen 5-Tage - Zyklus). Die Dosierung der Toxizitätsgrenze war die hämatologische Toxizität, die bei der Verwendung irgendeines Teils des Arzneimittels beobachtet wurde. Je höher daher die Dosisgröße des verwendeten Arzneimittels ist, desto höher ist der Wert der hämatologischen Toxizität.

Vergiftung wurde festgestellt, wenn ein Patient eine Dosierung von 2 g / Tag hatte. Die Antragsdauer betrug 5 Tage. In diesem Fall entwickelte das Opfer Hyperthermie, Panzytopenie und Insuffizienz vieler innerer Organe, was zum Tod führte.

Es gibt Daten über Personen, denen Temodal für mehr als 5 Tage (bis zu 2 Monaten) verschrieben wurde, was zu einer Unterdrückung der Knochenmarkfunktion führte und dann zum Tod führte.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination mit Ranitidin beeinflusst nicht den Grad der Absorption des Arzneimittels.

In Kombination mit Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin, und zusätzlich zu Prochlorperazin, Blocker von Histamin H2-Endungen und Ondansetron wird, um Änderungen in Clearancegeschwindigkeiten Temozolomid nicht markiert.

Die Abnahme der Clearance-Werte des aktiven Elements des Arzneimittels tritt auf, wenn es mit Valproinsäure kombiniert wird. Gleichzeitig sinken die Clearance-Raten leicht.

Die Kombination von Temodal mit Medikamenten, die Elemente enthalten, die die Knochenmarkaktivität unterdrücken, erhöht das Risiko einer Myelosuppression.

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Lagerbedingungen

Temodal muss an einem Ort enthalten sein, wo keine Feuchtigkeit eindringt, mit Temperaturwerten zwischen 2-30 ° C.

Haltbarkeit

Temodal darf ab dem Herstellungsdatum des Therapeutikums 2 Jahre lang angewendet werden.

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Analoga

Analoga der Droge sind Präparate von Temozolomid, Temozolomide-Rus und Temozolomid-Teva, und zusätzlich Temomid und Temtitol.

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Bewertungen

Temodal erhält eine große Anzahl von verschiedenen Reviews, von denen die meisten durch seine hohe medizinische Wirksamkeit und das Fehlen von negativen Reaktionen gekennzeichnet sind. Von den Minuspunkten treten nur Übelkeit und Kopfschmerzen auf - solche Nebenwirkungen treten bei jedem Dritten auf, der dieses Medikament verwendet.