Ekijad

Exidzhad ist eine komplexierende Droge.

Hinweise Ekijad

Es ist indiziert für die Beseitigung von überschüssigem Eisen (im chronischen Stadium), das aus mehreren Bluttransfusionen (Transfusionssiderose) entsteht - bei Kindern über zwei Jahren sowie bei Erwachsenen.

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Freigabe Formular

Produziert in Tablettenform (Volumen von 125, 250 oder 500 mg). Eine Blisterplatte enthält 7 Tabletten. In einer Packung 4 oder 12 Blister.

Pharmakodynamik

Deferazirox ist ein oraler Dreifachligand mit komplexierender Wirkung. Er hat eine starke Affinität zu Eisen (III) und Synthese damit in den Proportionen 2k1. Das Medikament erhöht die Ausscheidungsrate von Eisen (hauptsächlich zusammen mit Stuhl). Die Substanz hat eine schwache Affinität für Kupfer mit Zink, so dass es nicht in der Lage ist, den Gehalt dieser Metalle im Serum stetig zu senken.

Bei den Tests des Eisenstoffwechsels bei Menschen mit P-Thalassämie und überschüssiges Medikamente nach der Einnahme der täglichen Dosierungen, Eisen (10, 20 und 40 mg / kg) Index sredneeffektivnoy Eisenausscheidung pro Tag war gleich 0,0119, 0,329 und 0,445 mg Fe / kg, jeweils.

Eksidzhada untersuchte die Auswirkungen auf Kinder ab 2 Jahren und Erwachsene (mit einem Überschuss von Eisen in der chronischen Transfusions nach Grad). Constant Bluttransfusionen erforderlich für die folgenden Krankheiten: Anämie, Sichelzelltyp, P-Thalassämie, und zusätzlich alle andere erworbene und angeborene Formen der Anämie (myelodysplastischen Syndrom, angeborenes Syndrom Diamant-Blekfena (hypoplastisches Art der Anämie), erworben Anämie, aplastische Formen und andere seltene Anämien ).

Jeden Tag empfangen Medikamente in Dosen zwischen 20 und 30 mg / kg für den Zeitraum von 1. Jahr in Menschen aus β-Thalassämie leidet, die durch Bluttransfusionen begleitet wird, verursacht es eine Abnahme in der Höhe der im Inneren des Bügeleisens Körper angesammelt. Intrahepatischen Index der Substanz fiel durchschnittlich fast 0,4 und 0,9 mg Fe / g Trockenleberelement bzw. Und Ferritin Parameter in Blutserum - fast 36 und 926 g / l (entsprechend den obigen Figuren ). Im Fall des Drogenkonsums in den obigen Dosierungen betrug das Aufnahme- / Ausscheidungsverhältnis des Fe-Elements 1,02 (normales Niveau) sowie 1,67 (erhöhtes Eisenausscheidungsniveau). Diese Raten wurden beobachtet bei der Verwendung von Medikamenten bei Patienten mit überschüssigem Eisen bei anderen Arten von Anämie.

Die Einnahme des Medikaments während des ersten Jahres in einer täglichen Menge von 10 mg / kg ermöglichte die Aufrechterhaltung des optimalen Niveaus des intrahepatischen Eisengehalts und gleichzeitig des Ferritinspiegels im Blutserum. Dies half, einen Gleichgewichtsindex zwischen den Ausscheidungs- / Aufnahmemengen von Fe bei Menschen zu erreichen, die selten Bluttransfusionen oder Transfusionstransfusionen durchgeführt hatten.

Da innerhalb des Blutserums die Ferritinwerte (die jeden folgenden Monat bestimmt werden) Veränderungen im hepatischen Eisengehalt zeigten, zeigt dies, dass die Dynamik seiner Konzentration ein Kriterium für die Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit von Eksidzhad sein kann.

Pharmakokinetik

Die Absorption der aktiven Komponente ist ziemlich hoch, die durchschnittliche Spitzenplasmakonzentration beträgt etwa 1,5 bis 4 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit (AUC) des Wirkstoffes nach oraler Verabreichung beträgt ca. 70% (im Vergleich zu dem in der Einleitung angegebenen I / O).

Der AUC-Spiegel erhöhte sich bei Verzehr zusammen mit Lebensmitteln, die einen hohen Fettanteil enthielten, um das etwa 2-fache, daneben nahm er bei Aufnahme mit Standardnahrung um fast 50% zu. AUC-Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs erhöht (um etwa 13-25%) bei Verzehr eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten (moderat, sowie ein hoher Prozentsatz der Anwesenheit von Fetten in Lebensmitteln).

Die Gesamtbelichtung (AUC), nachdem das Medikament in Form einer Aufschlämmung unter Zusatz von Saft von Äpfeln oder Orangen PM etwa gleich Belichtungsraubend, wenn sie in Form einer wässrigen Suspension verwendet wird (die jeweiligen relativen Indizes werden auf 103 AUC und 90% betragen).

In der Gleichgewichtslage nehmen die Peakkonzentration und die AUC 0-24 Stunden der Substanz mit der Dosierung praktisch linear zu. Deferazirox ist im Körper mit einem kumulativen Faktor von 1,3-2,3 kumuliert.

Der Wirkstoff wird gut mit einem Plasmaprotein (99%, fast alle - mit Albumin) synthetisiert. Er hat ein kleines scheinbares Verteilungsvolumen - ungefähr 14 Liter für einen Erwachsenen.

Der Hauptstoffwechselweg der Substanz ist Glucuronisierung mit weiterer Ausscheidung zusammen mit Galle. Die Dekonjugation von Glucuronaten im Darm mit anschließender Reabsorption (enterohepatische Art der Rezirkulation) ist möglich. Die Glucuronisierung von Deferasirox wird hauptsächlich mit dem Element UGT1A1 und zusätzlich weniger stark mit dem Element UGT1A3 durchgeführt. Der oxidative Prozess des Substanzaustausches, der durch das Element CYP450 vermittelt wird, ist schwach ausgeprägt - ungefähr 8%. Es gibt keine Information, die die Inhibierung oder Induktion von Enzymen im Falle des Drogenkonsums in medizinischen Dosierungen zeigt. Ein Verlangsamungs-Metabolismus der aktiven Komponente von Hydroxyharnstoff während In-vitro-Tests trat nicht auf.

Deferazirox wird zusammen mit seinen Zerfallsprodukten hauptsächlich zusammen mit dem Stuhl ausgeschieden (ungefähr 84% der Gesamtdosis). Durch die Nieren ist die Ausscheidung schwach - etwa 8% der Dosierung. Die durchschnittliche Halbwertszeit liegt zwischen 8-16 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Um Tabletten zu trinken, ist es auf einem leeren Magen, 1 Mal für einen Tag (ungefähr eine halbe Stunde vor dem Essen) notwendig. Es wird empfohlen, die Medizin jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einzunehmen.

Verwenden Medikament soll (etwa 100+ ml / kg) oder im Fall von klinischen Indikationen nach der Transfusion 20+ IU Erythrozyten gestartet werden, die das Auftreten eines chronischen Eisenüberschusses zeigen (beispielsweise, wenn der Exponenten Komponente innerhalb Serumferritin über 1000 mg / l).

Die Größen der erforderlichen Dosen (in Einheiten von mg / kg) sollten möglichst genau gemessen und auf die Dosierung der 1. Ganzen Tablette (125 oder 250 oder 500 mg) gerundet werden.

Die erforderliche Anfangsdosis beträgt 20 mg / kg.

Personen, die 14+ ml / kg Erythrozytenmasse pro Monat erhalten (etwa 4 Einheiten / Monat für Erwachsene), dürfen sich eine monatliche Transfusion unterziehen, um die Möglichkeit zu erwägen, eine anfängliche Tagesdosis von 30 mg / kg einzunehmen.

Patienten, die weniger als 7 ml / kg Erythrozytenmasse pro Monat transfundiert werden (weniger als 2 Einheiten / Monat bis zum Erwachsenen), mit dem Ziel, optimale Parameter der Substanz beizubehalten, wird die Option mit der Ernennung von 10 mg / kg berücksichtigt.

Bei der Therapie mit Deferoxamin Patienten mit einer akzeptablen therapeutischer Anfangswirkung Dosierung zuvor mit einer Rate von der Hälfte der empfangenen verabreicht (beispielsweise bei Patienten täglich 40 mg / kg des Wirkstoffs (5 Tage pro Woche oder etwa gleich die Anzahl von Tagen unter) darf die Behandlung mit einer Tagesdosis von 20 mg / kg beginnen).

Auswahl der optimalen Dosis. Beobachten Sie jeden Monat die Ferritinspiegel im Serum und passen Sie die Dosisrate des Arzneimittels alle 3-6 Monate an (falls erforderlich - wenn Änderungen der Ferritinwerte beobachtet werden).

Die Korrektur wird in Schritten von 5-10 mg / kg durchgeführt. In diesem Fall wird die Richtung der Korrektur in Abhängigkeit von der therapeutischen Wirkung und den therapeutischen Aufgaben des Patienten (Verringerung oder Erhaltung des vorhandenen Eisenspiegels) ausgewählt.

Wenn das Arzneimittel bei der Einnahme von 30 mg / kg kein Ergebnis ergibt (Serumferritingehalt bleibt ≥2500 μg / l), muss es auf 40 mg / kg erhöht werden. Noch mehr Dosierung ist verboten, da es nur begrenzte Informationen über den Konsum von Drogen in stärkeren Dosen gibt.

Um den gewünschten Index von Ferritin im Serum zu erzielen (Abbildung ist in der Regel im Bereich von 500-1000 & mgr; g / l) sollte schrittweise berechnet werden (5-10 mg / kg) verringerte Dosierungs drugs - dies wird das Niveau des Stoffes im Blutserum ermöglichen, in dem oben genannten Bereich zu sein.

Wenn der Ferritin-Index weit unter 500 μg / l liegt, ist es notwendig, mit dem behandelnden Arzt über die Unterbrechung der Anwendung von Eksidzhad zu sprechen.

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Verwenden Ekijad Sie während der Schwangerschaft

Es gibt keine klinischen Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren. Experimentelle Tests haben gezeigt, dass das Medikament bei Dosierungen, die die empfohlene Rate überschreiten, eine gewisse Reproduktionstoxizität aufweist. Es gibt keine Informationen über das Risiko von Komplikationen für den menschlichen Körper.

Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel an schwangere Frauen zu geben, außer wenn der Nutzen für Frauen höher ist als das Risiko einer möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen beim Fötus.

Tests zeigten, dass der Wirkstoff schnell und in großen Mengen in die Muttermilch gelangt. Es gab keine Droge Exposition gegenüber dem Baby. Es gibt keine Informationen über die Ausscheidung der Komponente zusammen mit der Muttermilch. Laktierenden Frauen, die mit Hilfe von Axidhad behandelt werden, wird für diesen Zeitraum empfohlen, das Stillen zu verweigern.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen: Intoleranz gegenüber der aktiven Komponente und den Hilfselementen der Medizin. Auch das Alter von Kindern ist weniger als 2 Jahre, da es keine Informationen über die Verwendung des Medikaments in der oben genannten Kategorie von Patienten gibt.

Nebenwirkungen Ekijad

Das Ergebnis der Verwendung von Eksidzhad kann solche Nebenwirkungen sein:

• Gastrointestinale Organe: Erbrechen mit Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, Gastritis und Dyspepsie;
• Psyche: Schlafstörungen und Angstzustände;
• Organe der Nationalversammlung: Schwindel mit Kopfschmerzen;
• Sehorgane: Auftreten von Makulopathie und frühe Kataraktentwicklung;
• Vestibularapparat und Hörorgane: vorübergehender Hörverlust;
• Atmungsorgane: Schmerzen im Kehlkopf mit Rachen;
• Leber: die Entwicklung von Hepatitis oder CSF, sowie eine Erhöhung der Transaminasen;
• Organe des Harnsystems: Proteinurie oder eine Erhöhung des Kreatinins;
• Haut: Juckreiz oder Hautausschlag, Pigmentstörungen;
• andere: Schwellungen, Fieber, Müdigkeit.

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Überdosis

Als Folge einer Überdosierung von Medikamenten entwickelte sich eine subklinische Form von Hepatitis. Nach dem Entzug des Medikaments verschwanden die Symptome der Hepatitis ohne weitere Komplikationen. Aufgrund einer Einzeldosis von 80 mg / kg bei Patienten mit einem Überschuss an Eisen und P-Thalassämie wurde ein leichter Durchfall zusammen mit Übelkeit beobachtet. Gleichzeitig tolerierten gesunde Freiwillige eine Einzeldosis des Medikaments in einer Dosis von nicht mehr als 40 mg / kg ohne Komplikationen.

Im Fall einer akuten Form einer Überdosierung können solche Manifestationen auftreten: Kopfschmerzen, Erbrechen zusammen mit Übelkeit und zusätzlich Durchfall.

Um diese Anzeichen zu beseitigen, müssen Sie Erbrechen herbeiführen oder eine Magenspülung durchführen. Eine weitere symptomatische Behandlung ist verordnet.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln mit Antazida, die Aluminium enthalten, wurde nicht untersucht. Obwohl Axidhad im Vergleich zu Eisen eine schwächere Affinität zu Aluminium hat, ist es verboten, sie zusammen mit aluminiumhaltigen Antazida zu verwenden.

Es gab keine Wechselwirkung des Arzneimittels mit Digoxin.

Die Wechselwirkung von Medikamenten mit Vitamin C wurde nicht untersucht, aber bei ihrer kombinierten Verwendung sollte man Vitamin D bei einer täglichen Dosierung von mehr als 200 mg vermeiden.

Die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs des Arzneimittels erhöht sich in unterschiedlichem Maße, wenn es mit Nahrungsmitteln konsumiert wird.

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Lagerbedingungen

Die Medizin ist in einem von kleinen Kindern geschlossenen, trockenen und dunklen Ort enthalten. Die Temperatur beträgt maximal 30 ° C.

Haltbarkeit

Exidzhad ist ab dem Zeitpunkt seiner Veröffentlichung für 3 Jahre verwendbar.