Valcyte

Ein Mittel für eine hochaktive antivirale Therapie, die für Patienten mit schweren viralen Läsionen verschrieben wird, deren Anwendung die Einhaltung bestimmter Regeln erfordert.

Hinweise Valcyte

• Cytomegalovirus-Läsion von photosensitiven Zellen der Retina bei Patienten über 16 Jahren mit erworbenem Immunschwächesyndrom;
• Prävention der Infektion mit Cytomegalovirus in Empfängern von festen Organen älter als 16 Jahre.

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Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform mit Filmüberzug. Die Freisetzungseinheit enthält 450 mg L-Valylester von Ganciclovir.

Pharmakodynamik

Das Derivat des Wirkstoffs (L-Valylester von Ganciclovir oder Valganciclovirhydrochlorid) ist Ganciclovir, eine synthetische Substanz mit ähnlichen Eigenschaften wie 2-Desoxyguanosin. Diese Substanz ist aktiv gegen Viren: Herpes (Typ 1, 2, 6, 7 und 8), Epstein-Barr, Windpocken, Hepatitis B und Cytomegalovirus.

Katalysatoren des Hydrolyseprozesses der Esterverbindung von Ganciclovir sind Enzyme der Esterase, die das Valcit mit einer guten Geschwindigkeit spleißen und in den menschlichen Körper mit einer guten Rate eintreten.

Wenn Ganciclovir in die mit Viren infizierten Zellen eindringt, beginnt eine durch die Proteinkinase des Virus katalysierte Phosphorylierungsreaktion unter Bildung von Monophosphat und dann das Triphosphat dieser Substanz. Da es den Beginn dieses Proteinkinase-Prozesses aktiviert, verläuft das Virus hauptsächlich in infizierten Zellen.

Der Mechanismus der Hemmung der viralen Desoxyribonuclease Biosynthese durch Substitution dezoksiguanozintrifosfata Desoxyribonuclease Virus Ganciclovir-Triphosphat, die anstelle des natürlichen Element aufgebaut ist und führt zu einer Unterbrechung des Aufbaus der viralen DNA-Ketten oder signifikant seine Dehnung beschränken. Nach Laboruntersuchungen, die optimalen Dichte des Wirkstoffes des Arzneimittels, um 50% (IC50) Aktivität von Kinasen Cytomegalovirus unterdrückt - von 0,02 g / ml bis 3,5 ug / ml.

In den betroffenen Zellen wird Ganciclovirtriphosphat allmählich metabolisiert. Von dem Moment an, in dem diese Substanz in der extrazellulären Flüssigkeit nicht mehr nachweisbar ist, beträgt das Zeitintervall ihrer Halbeliminierung aus mit Cytomegatovirus infizierten Zellen 3/4 Tage; Herpes Simplex-Virus - von sechs Stunden auf einen Tag.

Virostatischen Aktion Medikaments bestätigt 46-7% des Körpers von Personen mit AIDS Ausscheidung von Cytomegalovirus verringert wird und die Anwesenheit von neu diagnostizierten Cytomegalovirus-Retinitis assoziiert nach vier Wochen der Behandlung Valtsitom.

Pharmakokinetik

Die Vorgänge im Körper nach der Verabreichung des Arzneimittels wurden für das Beispiel untersucht behandelten Personen tsitomegalovirus- und HIV-seropositiv, acquired immunodeficiency syndrome-associated und CMV-Retinitis, retsepient feste Organe.

Werte, die die Wirkung von Ganciclovir auf den Körper nach der Einnahme von Valcitum charakterisieren - seine Fähigkeit zu assimilieren (Bioverfügbarkeit) und die Nierenfunktion zu erhalten. Seine Bioverfügbarkeit war für alle Gruppen von Patienten, die das Arzneimittel einnahmen, ähnlich. Die systemische Exposition der aktiven Komponente nach Organtransplantation entsprach jeweils der Reihenfolge der Dosierung der Nierenfunktion.

Absaugung

Der Wirkstoff des Arzneimittels wird in der gastroduodenalen Zone, die schnell spaltbar ist, gut absorbiert, wobei Ganciclovir gebildet wird, von dem ein Teil im Gesamtblutfluss nach oraler Verabreichung von Valcyte etwa 60% beträgt. Die systemische Wirkung der Medikation ist unbedeutend und vorübergehend. Die Gesamtserumkonzentration während des ersten Studientages und die größte Plasmadichte betragen ungefähr 1% bzw. 3% der Dosis der aktiven Komponente. Diese Indikatoren steigen mit der Verwendung von Valsite Tabletten zusammen mit Lebensmitteln.

Verteilung

Da die Spaltung von Valganciclovir-Hydrochlorid sehr schnell erfolgt, wurde es nicht als angemessen erachtet, seine Bindung an Serumalbumine zu bestimmen. Die Verbindung von Ganciclovir mit Serumalbuminen bei einer Arzneistoffdichte von 0,5-51 ug / ml wird als 1-2% definiert. Das Volumen seiner Ausbreitung in einem Gleichgewichtszustand nach einer einmaligen intravenösen Injektion beträgt 0,680 ± 0,161 l pro Kilogramm Körpergewicht.

Stoffwechsel

Beim Eintritt in den menschlichen Körper wird der Wirkstoff des Arzneimittels mit guter Geschwindigkeit zu Ganciclovir hydrolysiert, wobei keine anderen Spaltprodukte ermittelt wurden.

Ausscheidung

Die aktive Komponente des Arzneimittels und der Metabolit werden durch den glomerulären Filter und die Nierentubuli eliminiert. Die Reinigung von Blut aus Ganciclovir durch die Nieren beträgt mehr als 80% der Gesamtclearance.

Störungen der Nierenfunktion führten zu einer Verlangsamung der Blutreinigungsrate von Ganciclovir, was zu einer Erhöhung der Halbwertszeit in der terminalen Phase führte. Diese Kategorie von Patienten erfordert eine angepasste Dosierung.

Pharmakokinetische Indizes bei Patienten, die wegen einer Lebertransplantation operiert wurden, waren mit einer Einzeldosis der Standarddosis Valcit (900 mg pro Tag) vergleichbar mit denen von Personen mit einer stabilen Transplantatleber.

Mit einer Einzeldosis einer Standarddosis Valcit (900 mg / Tag) beeinflusste das Vorhandensein von Mukoviszidose die Ganciclovir-Verdauungsklinik bei Lungentransplantatempfängern nicht. Der Komplex klinischer Manifestationen war vergleichbar mit der Exposition bei der Behandlung anderer Empfänger von transplantierten festen Organen mit Cytomegalovirus-assoziierten Läsionen. 

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Dosierung und Verabreichung

Dieses Tool geht von einer gewissenhaften Einhaltung des Handbuches für die Dosierung aus, da Ganciclovir davon zehnmal besser aufgenommen wird als von den gleichnamigen Kapseln.

Grunddosierungen des Medikaments

Induktionstherapie: Personen mit Cytomegalievirus-assoziierter Netzhautentzündung in der akuten Phase werden für drei Wochen eine Einzeldosis von 0,9 g (zwei Tabletten morgens und abends im Abstand von 12 Stunden) verschrieben. Es sollte beachtet werden, dass eine verlängerte Induktionsbehandlung die Wahrscheinlichkeit einer Myelotoxizität erhöht.

Supportive Therapie erfordert eine einmalige Dosis von 0,9 g pro Tag. Ähnliche Aufgaben werden für Patienten mit Cytomegalovirus-assoziierter Entzündung der Retina in Remission durchgeführt. Bei klinischer Verschlechterung kann der Arzt eine zweite Induktionsbehandlung verschreiben.

Um eine Infektion mit Cytomegalovirus bei den Empfängern von Spenderorganen zu verhindern, werden 0,9 g Valcitol einmal vom zehnten bis zum hundertsten postoperativen Tag verabreicht.

Verwenden Valcyte Sie während der Schwangerschaft

Die zulässige Kanzerogenität dieses Arzneimittels wurde experimentell an Labortieren (Mäusen) nachgewiesen. Ganciclovir, das als Folge der Spaltung des Wirkstoffs des Arzneimittels gebildet wird, beeinträchtigt die Fortpflanzungsfähigkeit negativ und hat teratogene Eigenschaften.

Während des Verlaufs von Valtsita sollten Patienten im fruchtbaren Alter zuverlässige Verhütungsmittel, männliche Patienten - Barrieremethoden während der Behandlungszeit und am Ende davon - mindestens drei Monate verwenden.

Kontraindiziert für Frauen mit einem Baby und stillende Mütter. 

Kontraindikationen

• allergische Reaktionen auf die Komponenten des Arzneimittels, sowie - Aciclovir, Valaciclovir;
• Schwangere und stillende Frauen;
• Kinder 0-12 Jahre;
• Neutropenie (absolute Anzahl an Neutrophilen in 1 & mgr; l Blut <500);
• Anämie (Hämoglobinindex <80 g / l);
• Thrombozytopenie (absolute Anzahl der Thrombozyten in 1 μl Blut <25.000);
• Clearance von Kreatinin <10ml / min.

Seien Sie vorsichtig bei der Wahl eines Behandlungsregimes für ältere Menschen und mit Nierenfunktionsstörungen.  

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Nebenwirkungen Valcyte

Die negativen Folgen der Einnahme von Valcit, die experimentell aufgedeckt wurden, ähneln denen, die bei der therapeutischen Anwendung von Ganciclovir beobachtet wurden.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen festgestellt, bei Patienten mit CMV-Retinitis und erworbenen Immunschwäche-Syndrom: Durchfall, verminderte Neutrophilenzahl, Fieber, Infektionen der Mundhöhle durch Pilze der Gattung Candida, Kopfschmerzen und Müdigkeit.

In retsepient Spenderorganen am häufigsten Verdauungsstörungen, Zittern der Glieder aufgenommen und den ganzen Körper, Transplantatabstoßung, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwellungen der Beine, Verstopfung, Schlaflosigkeit, Schmerzen, Rückenschmerzen, Bluthochdruck, Erbrechen. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren mild oder moderat. Im Fall von festen Organen können die häufigsten Fälle von Nebenwirkungen, so die Forscher, Leukopenie, Durchfall und Übelkeit, Neutropenie unterschiedlicher Schwere genannt werden.

Unerwünschte Wirkungen nach Organtransplantationen, nicht weniger als 2% beobachtet und nicht in der Gruppe, die mit CMV-Retinitis aufgezeichnet: Bluthochdruck, erhöht Blut Creatinin-Indikator und / oder Kaliumgehalt, Leberfunktionsstörungen.

Die negativen Folgen der Einnahme von Valcit, beobachtet häufiger als in 5% der Fälle der präventiven Aufnahme bei den Empfängern von Spenderorganen, und auch in der Behandlung von Cytomegalovirus-assoziierten Entzündungen der Netzhaut:

Verdauungssystem: Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Bauch- und Magenschmerzen, Verstopfung, Verdauungsstörungen, Blähungen, Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, Leberfunktionsstörungen.

Systemische Beschwerden: Fieber, Müdigkeit, Schwellung der Beine, periphere Ödeme, Gewichtsverlust, Anorexie, Flüssigkeitsverlust, Abstoßung des transplantierten Organs.

Hämopoese: eine Abnahme der Neutrophilen, Hämoglobin, Thrombozyten, weiße Blutkörperchen.

Infektion des Mundes mit Pilzen der Gattung Candida.

Die Organe des zentralen und peripheren Nervensystems: diffuses Schmerzsyndrom im Kopf, Schlaflosigkeit, periphere Nervenläsionen, Taubheit und Zittern von Körperteilen, Schwindel, depressive Zustände.

Haut: juckende Reizungen, intensives Schwitzen in der Nacht, Akne.

Atemwege: Dyspnoe, respiratorische Ereignisse und Infektion der oberen Atemwege, Ansammlung von Flüssigkeit in der Pleurahöhle, Lungenentzündung, einschließlich Pneumocystis.

Vision: Unschärfe visueller Objekte, Trennung der Netzhaut von der Gefäßmembran.

Skelett und Muskulatur: Rückenschmerzen, Glieder, Gelenke, Muskelkrämpfe.

Isolation: Nierenfunktionsstörungen, Harnstörung, Harnwegsinfektionen.

Herz und Blutgefäße: Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks.

Parameter der Tests: Erhöhung der Kreatinin und Kalium, Abnahme von Kalium, Magnesium, Glukose, Phosphor, Kalzium.

Verschiedene postoperative Komplikationen: Schmerzsyndrom, Infektion einer postoperativen Wunde, erhöhte Drainage und langsame Heilung.

Unerwünschte Ereignisse, die den Zustand der Patienten verkomplizieren und mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden sind, deren Häufigkeit 5% nicht überschreitet:

Hämopoese: Unterdrückung der Knochenmarkaktivität und infolgedessen unzureichende Produktion von Blutzellen (Panzytopenie, aplastische Anämie). Die Reduktion von Neutrophilen auf weniger als 500 Zellen in einem Mikroliter Blut wurde bei Patienten mit Cytomegalovirus-assoziierter Netzhautentzündung (16%) häufiger beobachtet als bei Empfängern von Spenderorganen (5%).

Ausscheidung: Abnahme der Kreatinin-Clearance und damit der Hyperkonzentration, die bei Empfängern von Spenderorganen häufiger beobachtet wurde als bei Personen mit CMV-assoziierter Netzhautentzündung. Nierenfunktionsstörungen sind eine spezifische Folge der Transplantation.

Hämostase: Blutung mit lebensbedrohlicher Wirkung, wahrscheinlich aufgrund einer starken Abnahme der Thrombozytenzahl.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Muskelkrämpfe, Halluzinationen, verwirrtes Bewusstsein, übermäßige Erregung und andere psychische Störungen.

Sonstiges: Sensibilisierung für den Valcite.

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Überdosis

Es gibt Hinweise auf die Entwicklung einer medulläre Aplasie mit tödlichem Ausgang bei einem Erwachsenen, der über mehrere Tage eine zehnfach höhere Dosis an Medikamenten eingenommen hat (einschließlich Nierenfunktionsstörungen).

Es besteht die Möglichkeit, dass bei Einnahme von Dosen, die die empfohlene Dosis überschreiten, die nephrotoxischen Eigenschaften des Arzneimittels zunehmen.

Senken Sie den Serumgehalt des Wirkstoffes ist möglich durch Anwendung von Hämodialyse und Hydratation.

Die Folgen einer Überschreitung der in die Vene eingeleiteten Mengen von Ganciclovir sollten bei der Dosierung von Valtsita berücksichtigt werden, da der Wirkstoff dieses Wirkstoffs in Ganciclovir umgewandelt wird. Es gibt Beschreibungen von Episoden einer Ganciclovir-Überdosierung während der klinischen Studien und der Anwendung bei direkter Injektion in eine Vene. Bei einigen beobachteten Personen verursachte eine Überdosierung keine negativen Folgen. 

In den meisten Fällen wurde eine oder mehrere der folgenden toxischen Wirkungen beobachtet:

• auf die Zusammensetzung des Blutes: Knochenmark-Dysfunktion, eine Abnahme der Anzahl aller Blutzellen oder eines beliebigen Typs - Leukopenie, Neutropenie, Granulozytopenie;
• an der Leber: Hepatitis, Dysfunktion;
• an der Niere: erhöhte Nierenfunktionsstörung, wenn sie vor der Behandlung bestehen, akutes Nierenversagen, Serum-Hyperkreatininämie;
• auf dem Gastroduodenaltrakt: Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen:
• auf das Nervensystem: generalisierter Tremor, Muskelkrämpfe.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Tierstudien zeigten keine signifikanten gegenseitige negative Auswirkungen mit folgenden Medikamenten, die am ehesten in der gleichen Zeit Valtsitom zugeordnet werden - valacyclovir und Didanosin, Nelfinavir und Ciclosporin, Mycophenolatmofetil und Omeprazol.

Es ist möglich, gegenseitige Reaktionen mit anderen für Ganciclovir spezifischen Arzneimitteln zu erwarten, da die Spaltung von Valganciclovirhydrochlorid mit seiner Freisetzung ziemlich schnell erfolgt.

Ganciclovir bindet zu Plasma-Albuminen nicht mehr als 2%, so dass Substitutionsreaktionen mit den resultierenden Verbindungen nicht zu erwarten sind.

Es ist nicht wünschenswert, mit dem ß-Lactam-Antibiotikum Imipenem + Cilastatin zu kombinieren, da in solchen Fällen Krampfreaktionen bei Patienten beobachtet wurden.

Die Kombination mit Probenecid kann die renale Ausscheidung verringern und die Verdaulichkeit von Ganciclovir erhöhen, daher seine Toxizität.

Die Kombination mit Zidovudin erhöht das Risiko von Neutropenie und Anämie, es ist notwendig, die Dosierung dieser Medikamente an einige Patienten anzupassen.

In Kombination mit Didanosin steigen die Plasmakonzentrationen der Letzteren signifikant an. Es ist notwendig, die Möglichkeit der toxischen Wirkung von Didanosin zu betrachten, und den Zustand von Patienten zu beobachten, die diese Rauschgifte gleichzeitig erhalten.

Die Kombination aus einer einzigen intravenösen Injektion einer Einheitsdosis von Ganciclovir mit Empfang Mycophenolate Mycophenolate Pulver schlag basierte renal disease auf der Pharmakokinetik dieser Medikamente hypothetisch zu einer Erhöhung ihrer Konzentration führen könnte. Es wird angenommen, dass eine Korrektur der Dosis von Mycophenolatmofetil nicht erforderlich ist, und die Dosis von Valtsita muss für Patienten mit Niereninsuffizienz angepasst werden und sorgfältig überwacht werden.

In Kombination mit Zalcitabin erhöht sich die Resorption von oralem Ganciclovir um 13%.

Die Kombination mit Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin ergab keine signifikante Arzneimittelinteraktion und eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.  

Es ist nicht wünschenswert, Ganciclovir mit anderen Arzneimitteln zu kombinieren, die myelosuppressive Wirkung haben oder Nierenversagen verursachen, da sie die unerwünschten Wirkungen auf den Körper gegenseitig verstärken können. Wenn diese Arzneimittel in Kombination mit Ganciclovir verschrieben werden, sollte der potenzielle Nutzen dem wahrscheinlichen Risiko entsprechen.

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Lagerbedingungen

Je nach Temperaturbedingungen bis 30 ° C lagern. Von Kindern fernhalten

Haltbarkeit

Haltbarkeit 3 Jahre.