Schnelle Medikamente zur Behandlung von Osteoarthritis

Narkotische Analgetika (z.B. Acetaminophen) oft verwendet , wenn Auswaschphase NSAIDs testen. Allerdings zeigen die Ergebnisse der vergleichenden Studien in den 80 bis 90-er Jahren des letzten Jahrhunderts , dass Paracetamol zu anderen NSAIDs eine Alternative sein kann, die analgetischen und entzündungshemmende Wirkung des zweifellos als eine symptomatische Therapie bei Arthrose bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Schmerzen .

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Paracetamol

Der Wirkungsmechanismus von Paracetamol ist mit einer Abnahme der Aktivität der oxidierten Formen der Cyclooxygenase (COX) -1 und -2 im ZNS und Rückenmark verbunden.

Die wichtigsten klinischen Symptome von Osteoarthritis - Schmerz - schwach mit histologischen Veränderungen in der Synovialmembran und des Gelenkknorpels korreliert. Darüber hinaus kann die Schmerzen der Arthrose verursacht nur werden nicht durch Synovia-how, sondern auch Dehnung der Gelenkkapsel, Bänder und Nervenenden in der Knochenhaut des PF, Trabekelmikrorissen, intraossären Bluthochdruck, Muskelkrämpfe. Basierend auf dem Vorstehenden können wir schließen, dass bei Arthrose ist eine Notwendigkeit, nicht immer für eine entzündungshemmende Wirkung der symptomatischen Mittel.

Die Ergebnisse vergleichender Studien zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von NSAIDs bei Patienten mit Osteoarthritis zeigen in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle eine moderate positive Dynamik des Gelenksyndroms. Zum Beispiel eingereicht VCH Tyson und A. Glynne (1980) vor der Behandlung mit Ibuprofen oder benoksaprofenom Patienten berichteten über Schmerzen VAS 100 mm bei einem Durchschnitt von 55 mm wahrgenommen und nach 4-wöchiger Behandlung -. Bei 34 mm, das heißt. Die Dynamik betrug nur 21%. Andere Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit NSAIDs Dynamik des Gelenksyndroms lag zwischen 10-20% und der gleichen Differenz (t. E. 10-20%) wurde zwischen den Ergebnissen in der Studiengruppe und in der Placebo-Gruppe aufgezeichnet. Gewöhnlich markieren die Patientinnen mit der Arthrose pro 100 mm der VAS den initialen Wert des Schmerzes auf dem Niveau 40-60 mm, das sich vor dem Hintergrund der NSAID der Kurbehandlung auf 25-45 mm verringert. Daher ist es nicht überraschend, dass "einfache" Analgetika bei vielen Patienten nicht weniger wirksam sind als NSAIDs.

Paracetamol Behandlung von Patienten mit Osteoarthrose des Kniegelenks von unterschiedlichem Schweregrad wurde in 30% von ihnen wirksam, einschließlich Patienten, die vor NSAIDs nehmen.

JD Bradley und Koautoren (1991) verglichen die Wirksamkeit von Paracetamol und Ibuprofen in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit manifester Gonarthrose mit moderaten Gelenkveränderungen auf Röntgenbildern. Wir haben festgestellt, dass die Wirksamkeit von „anti-inflammatory“ Dosis von Ibuprofen (2400 mg / Tag) nicht von „Analgetikum“ Dosis von Ibuprofen unterscheiden (1200 mg / Tag) und Paracetamol in einer Dosis von 4000 mg / Tag. Bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Synovitis (Schwellung, Erguss) unterschied sich die Dynamik der untersuchten Parameter unter dem Einfluss der "entzündungshemmenden" Dosis von Ibuprofen nicht von der bei der Behandlung mit Paracetamol. Ähnliche Ergebnisse wurden von J. Stamp et al. (1989) erhalten, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Paracetamol und Flurbiprofen bei Patienten mit Osteoarthritis verglichen.

JH Williams und Koautoren (1993) führten eine zweijährige, doppelblinde, placebokontrollierte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Paracetamol bei einer Dosis von 0,65 g 4-mal täglich und Naproxen 375 mg zweimal täglich durch. Von den 178 randomisierten Patienten beendeten nur 62 die Studie, und in der Paracetamol-Einnahme-Gruppe war die Anzahl der ambulanten Patienten etwas höher als in der Gruppe, die mit Naproxen behandelt wurde. Ein hoher Prozentsatz der Einwilligung nach Aufklärung für die Teilnahme an der Studie ist wahrscheinlich auf suboptimale Dosierungen der beiden untersuchten Medikamente zurückzuführen. In Bezug auf Wirksamkeit und Verträglichkeit unterschieden sich Paracetamol und Naproxen nicht.

Eine vergleichende Studie der Wirksamkeit von Paracetamol in einer Dosis von 3 g / Tag, sowie Kombinationen von Paracetamol in einer Dosis von 3 g / Tag und Codein - 180 mg / Tag wurde unterbrochen, trotz der erwähnten ausgeprägteren analgetischen Wirkung. Die Ursache für die vorzeitige Beendigung der Studie war eine hohe Inzidenz von Nebenwirkungen bei Patienten unter Paracetamol / Codein.

Nach P. Seidemann et al (1993) wurde die analgetische Wirkung stärker ausgeprägt, wenn auf das Paracetamol (4 g / Tag) von Naproxen in einer Dosis von 0,5 oder 1 g / Tag gegeben, und diese Kombination ist so effektiv wie Mono bei einer Dosis von Naproxen 1 , 5 g / Tag. Obwohl. Dass diese Daten eine Bestätigung erfordern, zeigen sie die Zweckmäßigkeit der Kombination von Paracetamol in einer therapeutischen Dosis mit Naproxen in einer niedrigen Dosis an.

Laut KD Brandt (2000) kann bei 40-50% der Patienten mit Osteoarthrose eine wirksame Kontrolle der Gelenkschmerzen mit Paracetamol erreicht werden, aber es ist nicht möglich, die analgetische Wirkung einfacher Analgetika bei einem bestimmten Patienten vorherzusagen.

Der Hauptvorteil von Paracetamol im Vergleich zu anderen NSAIDs ist eine geringere Toxizität in Bezug auf den Verdauungstrakt. Eine Überdosierung des Arzneimittels (über 10 g / Tag) ist jedoch mit einer Hepatotoxizität verbunden. In einer bevölkerungsbezogenen Studie in Schweden wurde festgestellt, dass die Hospitalisierungsrate im Zusammenhang mit Hepatotoxizität von Paracetamol 2 pro 100.000 Einwohner pro Jahr betrug. Bei Patienten mit Lebererkrankungen werden Hepatotoxizitätserscheinungen bei der Verwendung von Paracetamol in üblichen therapeutischen Dosen (bis zu 4 g / Tag) beobachtet. Die Ergebnisse klinischer Beobachtungen zeigen, dass bei Patienten mit chronischem Alkoholismus eine Hepatotoxizität auftritt, wenn Paracetamol mit einer Dosis von <10 g / Tag behandelt wird. Um Nebenwirkungen zu vermeiden, ist es notwendig, Paracetamol in der Minimaldosis zu verschreiben, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, und es auch nicht an Personen zu empfehlen, die an Alkoholmissbrauch leiden.

Paracetamol nicht Prostaglandin-Synthese in Nierenepithels hemmt, jedoch in dem Experiment seinen Tropismus für Nieren Papillen mit übermäßiger Anhäufung von Metaboliten im Gewebe Papille gezeigt, was die Entwicklung des charakteristischen Paracetamol Papillennekrose verursacht hat. Daten aus der Literatur zeigen die Entwicklung von Nebenwirkungen der Nieren mit einer Überdosierung von Paracetamol. TG Murray und Co-Autoren (1983) fanden keinen Zusammenhang zwischen chronischer Niereninsuffizienz (CRF) und Analgetika. TV Perneger und Co-Autoren (1994) berichteten über die Ergebnisse einer Studie über das Risiko der Entwicklung eines chronischen Nierenversagens bei der Einnahme von OTC-Analgetika. Nach ihren Daten verdoppelt die kumulative Dosis von Paracetamol über 1000 Tabletten das Risiko, an chronischem Nierenversagen zu erkranken. Gleichzeitig argumentieren die Autoren der Studie, dass diese Ergebnisse auf einen fehlenden Zusammenhang zwischen der Einnahme von Acetylsalicylsäure und der Entwicklung eines chronischen Nierenversagens hindeuten. Die Daten von T. V. Perneger und Co-Autoren sind fraglich und bedürfen einer Bestätigung. Die National Kidney Foundation empfiehlt Paracetamol als Schmerzmittel der Wahl bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Zur gleichen Zeit, die Ergebnisse der Studie von SM. Fored und Co-Autoren (2001) der Materialien des schwedischen Bevölkerungsregisters für 1996-1998. Zeigten, dass die regelmäßige Anwendung von Paracetamol, Acetylsalicylsäure oder beiden Arzneimitteln das Risiko für das Auftreten eines chronischen Nierenversagens erhöht. Die Autoren betonen, dass frühere Nierenerkrankungen oder systemische Pathologie prädisponierende Faktoren sind. Es wurden 926 Patienten mit der ersten diagnostizierten Niereninsuffizienz und 998 Kontrollen untersucht, von denen 918 bzw. 980 die erforderliche Dokumentation hatten. Unter den Patienten mit Niereninsuffizienz wurden Acetylsalicylsäure und Paracetamol regelmäßig bei 37 und 25% bzw. In der Kontrollgruppe - 19 und 12% genommen. Das relative Risiko, an Nierenversagen zu erkranken, erhöhte sich mit der Dauer der Aufnahme und der erhöhten Dosis von Arzneimitteln, die in Paracetamol konsistenter war als Acetylsalicylsäure, aber die Autoren konnten die Rolle prädisponierender Faktoren nicht ausschließen.

Paracetamol beeinflusst die Funktion von Thrombozyten nicht, daher kann es als Mittel der Wahl für Patienten mit Osteoarthritis, die Antikoagulanzien einnehmen, empfohlen werden.

Paracetamol kann die Halbwertszeit von Warfarin vor allem bei Patienten verlängern, die Letzteres in einer Dosis von mehr als 10 mg / Tag einnehmen. Daher sollten Patienten, die Warfarin mit Paracetamol einnehmen, die Prothrombinzeit sorgfältig überwachen .

Narkotische Analgetika werden für Patienten mit Osteoarthritis nicht empfohlen. Wegen des hohen Risikos von Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Harnverhalt, Verwirrtheit, Benommenheit, psychische und physische Abhängigkeit etc.) werden Opiumderivate für Arthrose nur in speziellen klinischen Situationen eingesetzt.

Tramadol

Tramadol ist ein relativ neues Analgetikum, ist ein synthetisches Opioid, hat zwei Wirkmechanismen:

• interagiert mit den c-Opioid-Rezeptoren,
• unterdrückt den Anfall von Noradrenalin und Serotonin.

Als Analgetikum Tramadol 100 mg Codein wirksam bei einer Dosis von 60 mg und vergleichbar mit Codein Kombinationen aus Acetylsalicylsäure oder Paracetamol. In einer Vergleichsstudie von zwei Wochen der Anwendung von Tramadol (300 mg / Tag) und Dextropropoxyphen (300 mg / Tag) bei 264 Patienten mit Osteoarthritis deutlicher Abnahme in der Schwere der Schmerzen in den betroffenen Gelenken in 70% der Patienten bei der Behandlung von Tramadol und 50% - Dextropropoxyphen. Allerdings verursachte das erstere mehr Nebenwirkungen (hauptsächlich Übelkeit / Erbrechen, Schwindel). Nach einer randomisierten doppelblinden Vergleichsstudie der Wirksamkeit von Tramadol (300 mg / Tag) und Diclofenac (150 mg / Tag) bei 60 Patienten mit Osteoarthritis, vkontse 1-yi 4. Woche der Behandlung Rückgang der Schmerzen in den betroffenen Gelenken war in beiden Gruppen ähnlich; Diese Studie berichtet auch eine größere Anzahl von Nebenwirkungen in der Behandlung mit Tramadol (23 Fälle) im Vergleich zu Diclofenac (2 Fälle). SF Roth (1995) veröffentlichte die Ergebnisse einer Placebo-kontrollierte Studie von Tramadol bei 50 Patienten mit Arthrose, das Schmerzsyndrom auf dem Hintergrund der NSAIDs bewahrt hat. Die Behandlung mit Tramadol war wirksamer als das Placebo, wurde jedoch von einer großen Anzahl von Nebenwirkungen begleitet, hauptsächlich dem Auftreten von Übelkeit, Verstopfung und Schläfrigkeit.

Bei der Anwendung von Tramadol in der empfohlenen Dosierung sind schwere Nebenwirkungen (Atemdepression) nicht feststellbar. Um das Risiko von Dyspepsie zu reduzieren, ist es ratsam, die Dosis von Tramadol an das Ziel für 4-5 Tage titrieren, ausgehend von 50 mg / Tag, D. Choquette et al (1999) empfehlen Tramadol bei Patienten mit Arthrose verschreiben nur im Fall eines Ausfalls oder eine Unverträglichkeit gegenüber NSAR und Paracetamol.

Codein und Dextropropoxyphen

Codein und Dextropropoxyphen - Vertreter synthetische Opioiden, die häufig bei der Behandlung von Osteoarthritis in Kombination mit dem NSAID und / oder Acetaminophen verwendet werden, trotz der Möglichkeit, die Abhängigkeit in einer vergleichenden Studie zu erzeugen, wobei die Kombination von Paracetamol in einer Dosis von 2 g / Tag oder Dextropropoxyphen Dosis von 180 mg / Tag bei Patienten mit Osteoarthrose war wirksamer als Paracetamol (3 g / Tag) und Codein (180 mg / Tag). Eine andere Studie ergab, dass Dextropropoxyphen und Paracetamol von Patienten besser vertragen werden als Dihydrocodein. Doch nach RI Shorr et al (1992), das Frakturrisiko des Femurs bei älteren Patienten, Codein, Dextropropoxyphen oder, betrug 1,6 (95% Konfidenzintervalle (CI) = 1,4-1,9) und die Kombination von Codein, oder Dextropropoxyphen mit Psychopharmaka (Beruhigungsmittel, Antidepressiva und andere.) erhöhtes Risiko für Frakturen auf 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

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