Ursachen und Pathogenese der akuten poststreptokokken Glomerulonephritis

Erste akute post-Streptokokken-Glomerulonephritis hat Shick 1907. Beschrieben worden Er wies darauf hin, dass es eine Latenzzeit zwischen Scharlach und Entwicklung von Glomerulonephritis war und schlug vor, gemeinsame Pathogenese der Nephritis nach Scharlach und experimenteller Serumkrankheit. Nach der Entdeckung der Streptokokken-Ursache von Scharlach wurde der sich entwickelnde Nephrit als eine "allergische" Reaktion auf die Einführung von Bakterien angesehen. Obwohl nephritogene Spezies von Streptococcus identifiziert und charakterisiert wurden, ist die Abfolge von Reaktionen, die zur Bildung von Immunablagerungen und Entzündungen in den Nierenglomeruli führen, noch nicht vollständig untersucht worden. Die Aufmerksamkeit vieler Forscher konzentrierte sich auf die Eigenschaften dieser nephritogenen Spezies von Streptokokken und ihrer Produkte, was zu drei Haupttheorien der Pathogenese der akuten poststreptokokken Glomerulonephritis führt.

Erstens produzieren nephritogene Arten von Streptokokken Proteine - Endostreptozine - mit einzigartigen antigenen Determinanten, die eine ausgeprägte Affinität für die Strukturen normaler Nierenglomeruli aufweisen. Nach dem Eintritt in die Zirkulation binden sie an diese Teile der Glomeruli und werden zu "implantierten" Antigenen, die das Komplement direkt aktivieren können und mit denen Antistreptokokken-Antikörper unter Bildung von Immunkomplexen binden.

Die zweite Hypothese legt die Möglichkeit einer Schädigung von Neuraminidase, sezerniert durch Streptokokken, normaler IgG-Moleküle nahe, die dadurch immunogen werden und in intakten Glomeruli abgelagert werden. Diese kationischen IgGs, denen Sialinsäuren fehlen, werden zu "implantierten" Antigenen und bilden durch Bindung an Anti-IgG-AT (das ein Rheumafaktor ist) Immunkomplexe. In jüngster Zeit wird die Möglichkeit einer antigenen Mimikry zwischen nephritogenen Streptokokken und Antigenen normaler Nierenglomeruli diskutiert. Diese Hypothese beinhaltet die Entwicklung von Antistreptokokken-Antikörpern, die mit antigenen Determinanten, die normalerweise in den basalen Glomeruli-Membranen lokalisiert sind, kreuzreagieren. Es wird angenommen, dass es sich um Antikörper gegen M-Proteine handeln kann, da diese Proteine nephritogene Formen von Streptokokken von nicht-renothogenen unterscheiden.

Bei Patienten mit akuten post Streptokokken Glomerulonephritis nachgewiesenen Antikörpern mit den Membranantigenen von Streptococcus M-Typ reagieren 12, und, da diese Antikörper in Patienten mit Streptokokken-Pharyngitis ohne Nephritis abwesend waren, fühlten sie für die Entwicklung von Glomerulonephritis verantwortlich. Nefritogennye angenommen Eigenschaften und die Oberflächenproteine von Streptococcus Typ M 6, die Proteoglykane reiche Abschnitte glomerulären Basalmembran binden selektiv. Von nefritogennyh Streptokokken isoliertem Antigen mit MB 40-50.000. Da und einem PI-4,7, genannt endostreptozinom preabsorbiruyuschim oder löslichem Antigen (wegen seiner Fähigkeit, Antikörper von rekonvaleszenten Serum zu absorbieren). Erhöhte Antikörpertiter gegen dieses Antigen wurden bei 70% der Patienten mit akuter poststreptokokkaler Glomerulonephritis gefunden.

Schließlich isolierter Streptococcus kationischen Protease, die gemeinsame Epitope auf humanes glomerulären Basalmembran und das Ergebnis war pyrogene Streptokokken (erythrogenen) Endotoxin D. Kationische höchstwahrscheinlich als nefritogeny Antigene, da sie leicht durch die negativ geladene Filtrationsbarriere durchdringen können und im subepithelialen Raum lokalisieren. Antikörperantwort auf den kationische Protease Streptokokken (oft zu seinem Vorgänger gerichtet. - Die Zymogen mit MB 44.000 Da und pi 8,3) in 83% der Patienten mit akuter post Streptokokken Glomerulonephritis gefunden, und ist ein viel besserer Marker der Krankheit als Antikörper an DNA in AZE Hyaluronidase oder Streptokinase.

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Morphologische Veränderungen in der akuten poststreptokokken Glomerulonephritis

In den Fällen, in denen die Diagnose unklar bleibt, wird zur Klärung der Ursache der akuten poststreptokokken Glomerulonephritis eine Nierenbiopsie durchgeführt. Bei Patienten mit einer nephrotischen Proteinurie in der Nierenbiopsie kann Mesangiocapillaris häufiger nachgewiesen werden als eine akute Poststreptokokken-Glomerulonephritis. Eine frühzeitige Abgrenzung dieser beiden Erkrankungen ist äußerst notwendig, da bei der mesangiocapillären Glomerulonephritis, insbesondere bei Kindern, ein völlig anderer therapeutischer Ansatz verfolgt wird - die "aggressive" immunsuppressive Therapie.

Morphologisches Bild der akuten diffus proliferativen Post-Streptokokken-Glomerulonephritis

Entzündung	Proliferation	Immunablagerungen
Zu Beginn der Krankheit - die Glomeruli infiltrieren polymorphkernigen Neutrophilen, Eosinophilen, Makrophagen ("Exsudationsphase") Auf dem Höhepunkt der Krankheit - Makrophagen	Intra-Caminoid: oft Halbmond: häufiger fokal, seltener	IgG, C3, Properdin, diffuse körnigen Ablagerungen ( „Sternenhimmel“ in den frühen Stadien, „Girlande“ - später), subepitheliale „Höckern“, subendothelialen und mesangiale Ablagerungen

Hyperzellularität Glomeruli mit unterschiedlichem Grad der Infiltration von Kapillarschleifen und mesangiale Bereich von mehrkernigen Leukozyten, Monozyten und eosinophilen Granulozyten: Die häufigsten Veränderungen in dem Material von Biopsien zu Beginn der Krankheit durchgeführt, beobachtet. In Fällen der Vorherrschaft der Proliferation mesangialer und endothelialer Zellen wird der Begriff "proliferative Nephritis" verwendet. In Fällen, in denen die Prävalenz der Polynukleon-Leukozyten-Infiltration auftritt, wird der Ausdruck "exsudative Glomerulonephritis" verwendet. Wenn parietale Epithelproliferation und Akkumulation von Monozyten im extrakapillären Raum ausgedrückt diagnostizierte extrakapillären Glomerulonephritis (mit Glomerulonephritis „crescentic“). In diesem Fall werden in der Regel fokale und segmentale Semilune beobachtet; diffuse extrakapillare Glomerulonephritis mit Bildung von Halbmonden in mehr als 50% der Glomeruli ist selten und deutet auf eine ungünstige Prognose hin.