Hämophilie: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Hämophilie ist in der Regel eine angeborene Krankheit, die durch einen Mangel der Faktoren VIII oder IX verursacht wird. Die Schwere des Faktormangels bestimmt die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und Schwere der Blutung. Blutungen in Weichteilen oder Gelenken entwickeln sich normalerweise innerhalb weniger Stunden nach einem Trauma. Die Diagnose wird bei Patienten mit einem Anstieg der partiellen Thromboplastinzeit, der normalen Prothrombinzeit und des Blutplättchenspiegels vermutet und durch die Bestimmung des Gehalts einzelner Faktoren bestätigt. Die Behandlung besteht darin, den Defizitfaktor zu ersetzen, wenn eine akute Blutung vermutet, bestätigt oder entwickelt werden kann (zum Beispiel vor der Operation).

[1], [2]

Ursachen hämophilie

Hämophilie A (Faktor VIII-Mangel), die bei 80% der Patienten diagnostiziert wird, und Hämophilie B (Faktor-IX-Mangel) haben identische klinische Manifestationen, Verstöße gegen Screening-Tests und eine Art der Vererbung in Verbindung mit dem X-Chromosom. Es ist notwendig, den Gehalt einzelner Gerinnungsfaktoren für den Unterschied dieser Krankheiten zu bestimmen.

Hämophilie ist eine angeborene Krankheit, die auf Mutationen, Deletionen oder Inversionen des Faktor VIII- oder IX-Gens zurückzuführen ist. Da diese Gene im X-Chromosom lokalisiert sind, betrifft die Hämophilie hauptsächlich nur Männer. Töchter, die an Hämophilie von Männern leiden, sind obligate Träger, aber Söhne sind gesund. Jeder der Söhne des Trägers des Hämophilie-Gens hat ein 50% -iges Risiko, an Hämophilie zu erkranken, und jede der Töchter hat ein 50% -iges Risiko, ein Träger des Hämophilie-Gens zu werden.

Um eine normale Hämostase zu gewährleisten, werden mehr als 30% der Faktoren VIII und IX benötigt. Die meisten Patienten mit Hämophilie haben ein Niveau dieser Faktoren von weniger als 5%. Träger haben normalerweise einen Faktor von etwa 50%; Gelegentlich führt die zufällige Inaktivierung eines normalen X-Chromosoms während der frühen Embryonalperiode dazu, dass der Träger einen Faktor von VIII und IX von weniger als 30% aufweist.

Eine große Anzahl von Patienten mit Hämophilie, die Anfang der 1980er Jahre eine Plasmakonzentratbehandlung erhielten, wurden aufgrund einer viralen Kontamination von Faktorkonzentraten mit HIV infiziert. Einzelne Patienten entwickeln vor dem Hintergrund einer HIV-Infektion eine Immunthrombozytopenie, die die Blutung verstärken kann.

[3],

Symptome hämophilie

Bei Patienten mit Hämophilie kommt es zu Blutungen in den Geweben (z. B. Hämarthrose, Muskelhämatome, retroperitoneale Blutung), der Beginn der Blutung nach einer Verletzung kann verzögert sein. Der Schmerz begleitet oft die Entwicklung von Blutungen, geht manchmal der Manifestation irgendwelcher anderer Anzeichen von Blutungen voraus. Chronische, rezidivierende Hämarthrosen können zur Entwicklung von Synovitis und Arthropathie führen. Schon ein kleiner Schlag auf den Kopf kann intrakranielle Blutungen verursachen. Eine Blutung in die Zungenwurzel kann eine lebensbedrohliche Kompression der Atemwege verursachen.

Schwerer Hämophilie (auf der Ebene des Faktor VIII oder Faktor IX ist weniger als 1% der Norm) während der gesamten Lebens zu schweren Blutungen führt, die sie zu manifestieren beginnen bald nach der Geburt (zB Kopf Hämatom nach der Geburt oder schweren Blutungen nach der Beschneidung). Hämophilie mittlerer Schwere (Grad der Faktoren von 1 bis 5% des Normalwerts) manifestiert sich in der Regel durch Blutungen nach leichten Verletzungen. Bei leichter Hämophilie (Faktor 5 bis 25%) können nach Operation oder Entfernung der Zähne starke Blutungen auftreten.

[4], [5], [6]

Diagnose hämophilie

Hämophilie wird bei Patienten mit wiederkehrenden Blutungen, ungeklärten Hämarthrosen oder einem vergrößerten TTV vermutet. Wenn Sie eine Hämophilie vermuten, müssen Sie die Anzahl der Thrombozyten und die Spiegel der Faktoren VIII und IX bestimmen. Bei Patienten mit Hämophilie gibt es einen Anstieg der TTV, aber der PI-Test und die Thrombozytenzahl sind normal. Die Bestimmung des Spiegels der Faktoren VIII und IX bestimmt Art und Schwere der Hämophilie. Da der Faktor VIII Niveau kann reduziert werden, wenn von-Willebrand-Krankheit (VWD), ist es notwendig, die Aktivität des von Willebrand-Faktor (vWF), Antigen und Inhalt Multimere vWF bei Patienten zu bestimmen, mit neu mit Hämophilie diagnostizierte, vor allem, wenn die Krankheit mild und Familiengeschichte zeigt einen Verlust von Männern und Frauen. Festzustellen, ob die Frau wahren Träger der Hämophilie A oder B, ist es manchmal möglich ist, die Höhe der Faktoren VIII und IX durch Messung. PCR-Analyse von DNA, die das Gen VIII Faktor in spezialisierten Zentren enthalten und können für die Diagnose der Träger von Hämophilie A und für pränatale Diagnostik von Hämophilie A in Proben Chorion Zottenepithel in der 12. Woche oder Amniozentese in der 16. Woche verwendet werden. Bei diesem Verfahren beträgt das Risiko, ein fehlerhaftes Ergebnis zu erhalten, 0,5 bis 1%.

Nach häufigem Faktor VIII-Ersatztherapie bei 15-35% der Patienten mit Hämophilie A detektiert izoantitela (Alloantikörper) zu Faktor VIII, welche die Aktivität von zusätzlichen Infusionen von Faktor VIII inhibieren. Die Patienten sollten auf das Vorhandensein izoantitel gescreent werden (beispielsweise durch Bestimmung des Ausmaßes der HTP Verkürzen unmittelbar nach gleichen Volumina von Patientenplasma und normalem Plasma Mischen und dann den Test nach 1 h der Inkubationsmischung zu wiederholen), insbesondere vor dem Eingriff, erfordern Ersatztherapie. In Gegenwart izoantitel notwendig, ihre Titer zu bestimmen, durch den Grad der Hemmung von Faktor VIII in einer Reihe von Verdünnungen von Patientenplasma zu messen.

[7], [8]

Behandlung hämophilie

Wenn Blutungssymptome auftreten, sollte die Behandlung sofort begonnen werden, noch vor dem Ende der diagnostischen Tests. Zum Beispiel sollte eine Behandlung in Gegenwart eines Kopfschmerzes, der das mögliche Vorhandensein von intrakraniellen Blutungen anzeigt, eingeleitet werden, bevor der CT-Scan durchgeführt wird.

Die Substitution des Defizitfaktors ist die Grundlage der Therapie. Bei Hämophilie A sollte die Konzentration von Faktor VIII auf 30% erhöht werden, um eine Blutung während der Extraktion des Zahnes zu verhindern oder das Auftreten intraartikulärer Blutungen zu stoppen; bis zu 50% bei Anzeichen von Blutungen in ein großes Gelenk oder intramuskuläre Blutung; bis zu 100% vor einer großen Operation oder mit intrakraniellen, intrakardialen oder lebensbedrohlichen Blutungen.

Wiederholte Transfusionen von 50% der Anfangsdosis sollten innerhalb von 7-10 Tagen nach einer größeren Operation oder lebensbedrohlichen Blutung 8 bis 12 Stunden lang verabreicht werden, um einen Faktor von über 50% aufrechtzuerhalten. Jede eingebrachte Einheit / kg Faktor VIII erhöht das Niveau von Faktor VIII im Blut um ungefähr 2%. Um das Niveau von 0 auf 50% zu erhöhen, ist es notwendig, ungefähr 25 U / kg Faktor VIII einzuführen.

Faktor VIII kann als ein Konzentrat von gereinigtem Faktor VIII verabreicht werden, der aus dem Blut vieler Spender hergestellt wird. Das Medikament unterliegt einer Virusinaktivierung, die jedoch das Parvovirus oder das Hepatitis-A-Virus nicht eliminieren kann.Der rekombinante Faktor VIII ist frei von Viren, aber er hat einen hohen Preis und eine erhöhte Neigung zur Bildung von Isoantikörpern. Es wird normalerweise bevorzugt, bis der Patient für HIV- oder Hepatitis B- oder C-Viren seropositiv wird.

In Hämophilie B kann Faktor IX als gereinigtes oder rekombinantes virusinaktiviertes Produkt alle 24 Stunden verabreicht werden. Das erforderliche Anfangs- und Unterstützungsniveau ist ähnlich dem der Hämophilie A; Um jedoch das gleiche Niveau zu erreichen, sollte die Dosis von Faktor IX höher sein als in Hämophilie A, da Faktor IX weniger als Faktor VIII ist und im Gegensatz zu Faktor VIII eine ausgeprägte extravasale Verteilung aufweist.

Frisch gefrorenes Plasma enthält die Faktoren VIII und IX. Solange jedoch kein Plasmaaustausch erforderlich ist, wird bei Patienten mit schwerer Hämophilie gewöhnlich kein Gesamtplasma verschrieben, um die Spiegel der Faktoren VIII und IX zu erhöhen, um die Blutung zu kontrollieren. Frisch gefrorenes Plasma sollte verschrieben werden, wenn eine sofortige Ersatztherapie in Abwesenheit eines konzentrierten Faktors erforderlich ist oder wenn die Ursache der Koagulopathie nicht genau festgestellt wurde.

Wenn ein Faktor VIII-Inhibitor zur Behandlung entwickelt wird, ist es besser, den rekombinanten Vila-Faktor in nachfolgenden Verabreichungen zu verwenden (90 & mgr; g / kg).

Zur Behandlung können Desmopressin oder antifibrinolytische Arzneimittel verwendet werden. Wie für die von-Willebrand-Krankheit beschrieben, kann Desmopressin vorübergehend das Niveau von Faktor VIII erhöhen. Zur therapeutischen Verwendung sollte die Reaktion des Patienten auf die Verschreibung von Desmopressin im Voraus beurteilt werden. Das Medikament wird nach leichten Verletzungen oder vor einigen Arten der Zahnpflege verwendet, wenn Substitutionstherapie vermieden werden kann. Desmopressin sollte nur bei Patienten mit Hämophilie A (Basalspiegel von Faktor VIII> 5%) angewendet werden, die gut auf die Verabreichung des Arzneimittels ansprechen.

Antifibrinolytika (e-Aminocapronsäure 2,5 bis 4 Gramm oral 4 mal pro Tag für 1 Woche oder Tranexamsäure 1,0 bis 1,5 g 3 oder 4 mal täglich für 1 Woche) wird zur Blutungsprophylaxe verschrieben nach Zahnextraktion oder Trauma der Schleimhaut der oropharyngealen Zone (z. B. Zungenruptur).

Verhütung

Patienten mit Hämophilie sollten die Verwendung von Aspirin und nicht-steroidalen Entzündungshemmern vermeiden, die die Funktion von Thrombozyten weniger beeinträchtigen als Aspirin. Neue COX-2-Hemmer haben eine geringe Aktivität gegen Plättchen und verursachen weniger gastrointestinale Erosion als Aspirin und andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente und können mit Vorsicht bei der Hämophilie verwendet werden. Eine regelmäßige Zahnkontrolle ist notwendig, da es wünschenswert ist, die Extraktion von Zähnen und anderen zahnchirurgischen Eingriffen zu vermeiden. Medikamente sollten oral oder intravenös verabreicht werden, da intramuskuläre Injektionen Hämatome verursachen können. Patienten mit Hämophilie sollten gegen Hepatitis B geimpft werden.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]