Myasthenisches Lambert-Eaton-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom ist durch Ermüdung und Muskelermüdung während des Trainings gekennzeichnet, die im proximalen Teil der unteren Extremitäten und im Rumpf am stärksten ausgeprägt sind und manchmal von Myalgien begleitet werden. Die Beteiligung der oberen Gliedmaßen und der äußeren Muskulatur der Augen beim myasthenischen Syndrom von Lambert-Eaton wird seltener beobachtet als bei Myasthenia gravis.

Patienten mit myasthenischem Syndrom Lambert-Eaton kann besonders schwer aus sitzender oder liegender Position aufstehen. Kurzzeitige maximale mögliche willkürliche Muskelspannung verbessert vorübergehend ihre Funktion. Obwohl schwere Schwäche der Atemmuskulatur mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom ist selten, die Anerkennung dieser Komplikation, die manchmal die wichtigste Manifestation des Syndroms ist, kann das Leben des Patienten retten. Die Mehrzahl der Patienten mit Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton entwickelt autonome Dysfunktion, die eine Abnahme der Salivation manifestiert, Schwitzen, Verlust der Reaktion der Pupillen auf Licht, orthostatischer Hypotension und Impotenz. Bei der Mehrzahl der Patienten sind tiefe Sehnenreflexe geschwächt oder fallen ab, aber sie können sich nach einer kurzen maximalen Muskelanspannung kurzzeitig normalisieren, an deren Sehne beim Auftreten des Reflexes ein Schlaganfall verursacht wird.

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Was verursacht das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom?

Das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom tritt häufig bei Männern auf als bei Frauen. Etwa zwei Drittel der Patienten, insbesondere Männer über 40 Jahre alt, tritt das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom gegen eine maligne Neoplasie auf. Etwa 80% von ihnen haben kleinzelligen Lungenkrebs, dessen Manifestationen zum Zeitpunkt der Diagnose des myasthenischen Syndroms von Lambert-Eaton offensichtlich sind, aber manchmal erst nach mehreren Jahren bemerkbar werden. Weniger häufig tritt das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom aus der Assoziation mit malignen Neoplasmen auf.

Die Pathogenese des myasthenischen Syndroms Lambert-Eaton

Experimentelle Daten zeigen, dass die Verletzung der neuromuskulären Übertragung und Muskelschwäche im myasthenischen Syndrom von Lambert-Eaton mit einer Abnahme der Freisetzung von Acetylcholin aus den Enden der motorischen Fasern verbunden sind. Es wird vorgeschlagen, dass der pathologische Prozess durch Autoimmunmechanismen ausgelöst wird, in erster Linie Antikörper gegen potentiell abhängige Calciumkanäle oder assoziierte Proteine, die die Morphologie der Membran, die Anzahl der Calciumkanäle oder den Calciumstrom durch diese Kanäle verändern.

Die Annahme der Rolle der Immunmechanismen bei der Pathogenese des Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton wurde auf der Grundlage von klinischen Beobachtungen ursprünglich gemacht. Dies wurde verstärkt durch häufige Kombination myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom, Autoimmunerkrankungen (bei Patienten nicht von bösartigen Tumoren leiden) oder die Bedeutung von Immunmechanismen bei der Pathogenese von paraneoplastischen Syndromen (bei Patienten mit bösartigen Neubildungen). Die ersten direkten Beweise für die Bedeutung von Immunmechanismen durch passive Übertragung von physiologischer Defizienz Charakteristik des Myasthenie-Syndroms Lambert-Eaton von IgG erhalten wird. Nach der Injektion von einem Patienten mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom erhielt Mäuse IgG, gab es eine Verringerung der Acetylcholin-Freisetzung aus Nervenenden, die gebildet wird durch die Intercostalmuskeln Biopsien von Patienten mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom nachzuzuweisenden. Pathophysiologische Wirkung passiver Transfer wurde beobachtet, und in dem Fall, in dem die Freisetzung von Acetylcholin, verursachte durch elektrische Stimulation und Kalium-induzierte Depolarisation. Da keine postsynaptischen Veränderungen festgestellt wurden, wurde der Effekt auf die Störung der Funktion präsynaptischer motorischer Endigungen zurückgeführt.

Nach dem passiven Transfer myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom IgG extrazellulären Calcium-Konzentration unter Verwendung von Veränderungen kann die Freisetzung von Acetylcholin aus motorischen Fasern Endungen auf ein normales Niveau erhöhen. Dies deutet darauf hin, dass IgG die Passage von Calcium durch spezifische potentialabhängige Calciumkanäle in der präsynaptischen Membran unterbricht. Da diese Kanäle Teil der Kernteilchen sind, ist es nicht verwunderlich, dass für die Elektronenmikroskopie mit Gefrierbruch festgestellten Änderung der Morphologie der Kernteilchen in den Anschlüssen der Nervenfasern bei Patienten myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom, und auch bei Mäusen Krankheit mit IgG passiv übertragenen . Es kann als Beweis dienen, dass die spannungsabhängigen Calciumkanäle das Ziel der Immunangriff bei Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton sind. Weitere Studien bestätigten, dass IgG beim myasthenischen Lambert-Eaton-Syndrom die Anzahl der Kernpartikel durch Antigenmodulation reduziert. Spezifische myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom IgG kann auch die Freisetzung von Neurotransmittern sympathische oder parasympathischen Endungen des den Betrieb von einem oder mehreren Subtypen von spannungsabhängigen Calciumkanälen stören.

In vitro gezeigt , dass spezifische myasthenische Lambert-Eaton - Syndrom Antikörper , die die Funktion der Calciumkanäle in den Zellen des kleinzelligen Bronchialkarzinoms stören, die die Verbindung zwischen der Anwesenheit von Antikörpern gegen Calciumkanäle und myasthenische Lambert-Eaton - Syndrom induziert NSCLC bestätigt. Die potentialabhängigen Calciumkanäle, die Freisetzung von Acetylcholin präsynaptischen Säugetieren beeinflussen gehören hauptsächlich auf die P- und Q-Typen. Obwohl also IgG bei myasthenische Lambert-Eaton - Syndrom, die mit verschiedenen Typen von Calciumkanälen in den Zellen des kleinzelligen Bronchialkarzinoms, beeinträchtigter Calciumfreisetzung an den präsynaptischen Motordigungen myasthenische Lambert-Eaton - Syndrom, wahrscheinlich aufgrund ihrer Reaktion mit p-Kanal - Typ zu reagieren.

Verwendung von Immunpräzipitation Methode mit Extrakt aus menschlichen cerebellar Liganden und Kanäle P und Q-Typ, bezeichnet mit isotopisch 1125 (omega-Conotoxin MVIIC) in 66 von 72 Serumproben, erhalten von Patienten mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom, identifizierten Antikörper auf eine spannungs- abhängige Calciumkanäle, während Antikörper gegen N-Typ-Kanäle nur in 24 von 72 Fällen (33%) nachgewiesen wurden. Somit Antikörper an die potentialabhängigen Calciumkanälen P und Q-Typen in der großen Mehrzahl der Patienten mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom festgestellt, und anscheinend Verletzung neuromuskuläre Übertragung vermitteln. Die Ergebnisse durch Immunpräzipitation mit markierten Extrakten erhalten und interpretiert werden können, jedoch so, dass das Ziel von Autoimmunreaktionen bei myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom Proteinen eng miteinander verknüpft ist, obwohl sie selbst nicht Calciumkanäle. Um diese Annahme zu widerlegen, sollten wir die Fähigkeit von Antikörpern zeigen, mit spezifischen Proteinkomponenten von Calciumkanälen zu reagieren, was durchgeführt wurde. Antikörper zu einem oder beiden synthetischen Peptide alpha2-Untereinheit von Calciumkanälen P und Q-Typ wurde in 13 von 30 Patienten mit myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom identifiziert. In einer Studie mit 30 Serumproben reagierte 9 mit einem Epitop, 6 mit einem anderen und 2 mit beiden Epitopen. Somit häufen sich Daten an, dass die potentialabhängigen Kalziumkanäle der P- und Q-Typen das Hauptziel des Immunangriffs sind. Jedoch ist mehr Forschung notwendig, Antikörper und Epitope zu identifizieren, die mit pathophysiologischen Veränderungen bei Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton verbunden sind.

Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen können Antikörper beim myasthenischen Lambert-Eaton-Syndrom gegen mehrere Proteine gerichtet sein. Somit wird bei Patienten mit Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton auch Antikörper gegen synaptotagmin nachgewiesen, die bei Ratten Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton-Immunisierungsmodell induzieren kann. Antikörper gegen Synaptotagmin wurden jedoch nur bei einem kleinen Anteil von Patienten mit dem myasthenischen Syndrom Lambert-Eaton nachgewiesen. Weitere Forschung ist notwendig, um zu bestimmen, ob die Antikörper einer synaptotagmin eine Rolle in der Pathogenese von Myasthenie-Syndrom Lambert-Eaton zumindest in diesem kleinen Prozentsatz der Patienten spielen, oder ist eine Manifestation der „antigen Überlappung“ mit der Herstellung von Antikörpern gegen Proteine, die eng verwandt sind mit dem spannungsabhängigen Calcium Kanäle, die keine pathogenetische Bedeutung haben.

Symptome des myasthenischen Syndroms Lambert-Eaton

Idiopathische Option Myasthenie - Syndrom Lambert-Eaton kann in jedem Alter auftreten, häufiger bei Frauen ist, und mit anderen Autoimmunerkrankungen in Kombination mit Schilddrüsenerkrankungen, juvenilem Diabetes und Myasthenia. Das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom unterscheidet sich in der Regel leicht von der Myasthenie durch die Verteilung der Muskelschwäche. Zur gleichen Zeit die Symptome der Myasthenie - Syndrom Lambert-Eaton kann Motor Polyneuropathie und sogar simulieren Erkrankung der motorischen Neuronen. Um die Diagnose zu bestätigen und andere neuromuskuläre Erkrankungen auszuschließen, sind oft zusätzliche Forschungsmethoden erforderlich.

Diagnose des myasthenischen Syndroms Lambert-Eaton

In der Diagnose des myasthenischen Syndroms Lambert-Eaton ist EMG besonders nützlich. Ein kurzfristiger Anstieg der Muskelstärke nach ihrer maximalen Belastung mit EMG entspricht einer Zunahme der M-Antwort bei maximaler willkürlicher Anstrengung. Die Amplitude der M-Antwort bei der Nervenstimulation durch einzelne supramaximale Stimuli wird gewöhnlich verringert, was einer verringerten Freisetzung von Acetylcholin entspricht, die nicht ausreicht, Aktionspotentiale in vielen neuromuskulären Synapsen zu erzeugen. Nach der maximalen willkürlichen Muskelspannung erhöht sich jedoch die Amplitude der M-Antwort für eine Dauer von 10-20 s, was die erhöhte Freisetzung von Acetylcholin widerspiegelt. Bei Stimulation mit einer Frequenz von mehr als 10 Hz für 5-10 s erhöht sich die Amplitude der M-Antwort vorübergehend. Eine Stimulation mit einer Frequenz von 2-3 Hz kann eine Abnahme mit einer Abnahme der Amplitude der M-Antwort verursachen, wohingegen nach der Belastung eine Erholung und ein Anstieg der Amplitude der M-Antwort 10-300% betragen. Mit Nadel-EMG werden Kurzzeitpotentiale niedriger Amplitude von motorischen Einheiten und variabel erhöhte Polyphasenpotentiale aufgezeichnet. Bei EMG einzelner Fasern kann das durchschnittliche Interpotentialintervall sogar in klinisch intakten Muskeln erhöht werden, was eine Verletzung der neuromuskulären Übertragung widerspiegelt. Änderungen der EMG nach maximaler Belastung und Stimulation helfen, das myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom von motorischer Polyneuropathie, Motoneuronerkrankung und Myasthenia gravis zu unterscheiden.

Eine Untersuchung der Muskelbiopsie mit dem myasthenischen Lambert-Eaton-Syndrom zeigt normalerweise keine Pathologie, aber manchmal werden unspezifische Veränderungen beobachtet, z. B. Atrophie von Typ-2-Fasern. Trotz der Tatsache, dass die verfügbaren Daten die wichtige Rolle von neuromuskulären Übertragungsstörungen zeigen, vor allem auf der Ebene der präsynaptischen Endungen, zeigt die konventionelle Elektronenmikroskopie in der Regel keine Veränderungen. Nur eine fortgeschrittene Methode der Elektronenmikroskopie mit Einfrieren und Scheren zeigt spezifische Veränderungen, aber diese Methode wird normalerweise nicht in klinischen Labors verwendet.

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Behandlung des myasthenischen Syndroms Lambert-Eaton

Bei dem myasthenischen Lambert-Eaton-Syndrom, das vor dem Hintergrund einer malignen Neoplasie auftritt, sollte die Behandlung primär auf die Bekämpfung des Tumors gerichtet sein. Eine erfolgreiche Tumortherapie kann zu einer Regression von Symptomen und MCLI führen. Bei einem myasthenischen Lambert-Eaton-Syndrom, das nicht mit malignen Neoplasmen assoziiert ist, sollte die Behandlung auf Immunprozesse und eine erhöhte Calciumaufnahme gerichtet sein. Letzteres kann erreicht werden, indem die Freisetzung von Kalium aus der Zelle auf der Höhe des präsynaptischen Endes blockiert wird. Um diesen physiologischen Effekt zu erhalten, kann 3,4-Diaminopyridin verwendet werden. Es wird gezeigt, dass diese Verbindung in der Lage ist, die Schwere der motorischen und autonomen Manifestationen des myasthenischen Syndroms von Lambert-Eaton zu reduzieren. Die wirksame Dosis von 3,4-Diaminopyridin variiert von 15 bis 45 mg / Tag. Die Einnahme des Medikaments in einer Dosis von mehr als 60 mg / Tag ist mit der Gefahr epileptischer Anfälle verbunden. Bei niedrigeren Dosen sind Nebenwirkungen wie Parästhesien, erhöhte Bronchialsekretion, Durchfall und Herzklopfen möglich. Derzeit wird das Medikament nicht in einer breiten klinischen Praxis verwendet.

Eine symptomatische Verbesserung des myasthenischen Lambert-Eaton-Syndroms kann mit Guanidin erreicht werden, aber dieses Medikament ist sehr toxisch. Zur gleichen Zeit wurde berichtet, dass die Kombination von kleinen Dosen von Guanidin (unter 1000 mg / Tag) mit Pyridostigmin sicher und in der Lage ist, eine dauerhafte symptomatische Wirkung bei dem myasthenischen Syndrom von Lambert-Eaton zu liefern.

In der Langzeitbehandlung von myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom sollte auf die Beseitigung der Hauptgrund begrenzende Calciumeintritt in die Zelle, das heißt auf die Immunprozesse und die Produktion von Antikörpern gegen die potentialabhängigen Calciumkanal-präsynaptischen streben. Wenn myasthenische Lambert-Eaton-Syndrom zeigt die Wirksamkeit von Corticosteroiden und Plasmapherese / v Immunglobulins. Die Erfahrung bei der Anwendung dieser Mittel ist begrenzt, daher gibt es keine einschlägigen wissenschaftlichen Daten auf der Grundlage von denen eine eine rationale Wahl der Behandlung in diesem bestimmten Patienten machen könnte. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, 8-Wochen-Cross-Over-Studie bei 9 Patienten / v Immunglobulin (2 g / kg für 2 Tage), verursachte Verbesserung nach 2-4 Wochen, aber am Ende von 8 Wochen der therapeutische Effekt allmählich erschöpft. Merkwürdigerweise trat die transiente Verbesserung gegen Reduktion des Antikörpertiter auf einen Calciumkanal. Dennoch wurde dieser Rückgang über einen so kurzen Zeitraum beobachtet, die offenbar aufgrund waren direkter oder indirekter neutralisierende Antikörper Immunglobulin zu Calciumkanälen - das ist, kann es eine klinische Besserung führen. Allerdings können wir ausschließen, die Lag-Effekt von Anti-Idiotyp-Antikörper oder einem anderen Mechanismus nicht. Ein Bericht monatliche Verabreichung / v Immunglobulin (2 g / kg für 5 Tage) führte zu einer anhaltenden Verbesserung eines Patienten mit Myasthenie-Lambert-Eaton-Syndrom, bei Fehlen einer manifesten Krebsprozess entstanden. Wie bereits erwähnt, sind die Nebenwirkungen von IV-Immunglobulin relativ gering. Immunoglobulin und Plasmapherese gezwungen ist, vor allem die hohen Kosten und relativ kurzfristige Wirkung, die regelmäßige Wiederholung Verfahren. Vielleicht aber, dass die Zugabe von I / Immunglobulin Kortikosteroiden oral verabreicht wird, potenziert ihre Wirkungen und ermöglichen klinischen Nutzen zu halten, ohne zu seiner häufigen Wiedereinführung greifen zu müssen.