Infliximab

Infliximab - eine biologische Zubereitung, umfassend ein Drittel der Variabilität (Fv) Region mit hohen Affinität neutralisierenden Maus-monoklonalen Antikörpern gegen TNF-a (A2), und zwei Drittel eines Fragment eines menschlichen IgG1-Moleküls.

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Allgemeine Eigenschaften

Infliximab hat eine hohe Affinität für trimeres TNF-a (Kd-100 pM) und hemmt in vitro wirksam seine sekretierten und membranassoziierten Formen. Nach pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis die maximale Konzentration des Arzneimittels im Plasma (cmax) und die Fläche unter der Kurve! (AUc) sind proportional zur verabreichten Dosis der Substanz. Das Verteilungsvolumen entspricht intravaskulär. Und die Halbwertszeit beträgt 8-12 Tage. Bei der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels wird der Akkumulationseffekt nicht bemerkt, und seine Konzentration im Blutstrom entspricht der verabreichten Dosis.

Die Regiments-Struktur erlaubt es nicht, dass Infliximab in der Leber durch Cytochrom P-450 metabolisiert wird. Daher ist der genetische Polymorphismus von Cytochromisoenzymen, der häufig eine unterschiedliche Häufigkeit von toxischen Reaktionen vor dem Hintergrund der Arzneimittelaufnahme verursacht, bei der Behandlung dieses Arzneimittels nicht signifikant.

Wie funktioniert Infliximab?

Der wichtigste Wirkmechanismus von Infliximab bei rheumatoider Arthritis ist die Hemmung der Synthese von "proinflammatorischen" Mediatoren. Bei der Behandlung mit Infliximab wird eine Abnahme der Serumkonzentration von IL-6, IL-1 und der Gewebeexpression der letzteren festgestellt. Diese Indikatoren korrelieren mit verringerten Mengen an Protein und ostrofa.chovyh Mediator (IL-8-Schiene-1, pCD14, monozytischen hemottraktantny Protein-1, Stickstoffmonoxid, Kollagene, stroomelizin), eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der Entzündung und Gewebezerstörung bei der rheumatoiden Arthritis spielt. Es wurde auch festgestellt, dass das Synthesearzneimittel von IL-1 die Synovialgewebs-Makrophagen bei dieser Krankheit unterdrückte.

Ein weiterer wichtiger Mechanismus für die Wirkung von Infliximab ist die "Deaktivierung" des vaskulären Endothels, die zu einer Abnahme der Akkumulation von Leukozyten und Synovialgewebe führt. Dies wird durch eine Abnahme der Menge an löslichen Formen von Adhäsionsmolekülen (ICAM-1 und E-Selectin) belegt, die mit der klinischen Wirksamkeit der Behandlung korreliert.

Nach den Daten immunomorphologischer Studien von Synovialbiopsien vor dem Hintergrund der Therapie beobachtet man:

• Verringerung der Expression von E-Selectin und des vaskulären Adhäsionsmoleküls-1 (VCAM-1) auf entzündliche Infiltratzellen;
• Abnahme der Anzahl von CD3-T-Lymphozyten;
• Reduktion von Neutrophilen in der Gelenkhöhle.

Zusätzlich wird mit der Ernennung von Infliximab eine Verringerung der Bildung neuer Gefäße in der Synovialmembran festgestellt, was auf die "anti-angiogene" Aktivität des Arzneimittels hinweist. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf die Hemmung der Synthese des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors zurückzuführen, da während der Behandlung eine Abnahme der Serumkonzentration des letzteren beobachtet wurde.

Es wurde auch festgestellt, dass die Wechselwirkung von TNF-TNF-P zelluläre Apoptose reguliert. Daher ist es möglich, dass die Hemmung der TNF-a-Synthese den programmierten Tod von Synovialzellen modulieren kann und dadurch die Entwicklung von Synovialhyperplasie hemmt.

Einer der wichtigsten Mechanismen der Wirkung von Infliximab bei rheumatoider Arthritis ist die Normalisierung der Menge und funktionellen Aktivität von CD4, CD25 T-regulatorischen Zellen. Vor dem Hintergrund der Behandlung bei Patienten wird die Wiederherstellung des Spiegels dieser Elemente des Immunsystems festgestellt. Diese Tatsache korreliert mit einem Anstieg der Suppressoraktivität von Zellen in Bezug auf die Synthese von Zytokinen und spontane Apoptose von T per.

Der Wirkmechanismus von Infliximab bei Spondylarthropathien und Gichtarthritis ist nicht vollständig geklärt. Es gibt Hinweise auf einen Anstieg des Hintergrunds der Therapie mit Interferon-y und verminderter IL-10. Dies spiegelt die Fähigkeit von Infliximab wider, die Immunantwort vom Th1-Typ wiederherzustellen, wobei die Synthese von Interferon-y und TNF-a durch T-Lymphozyten reduziert wird.

In einer seriellen morphologischen Studie wurde festgestellt, dass vor dem Hintergrund der Behandlung bei Patienten mit Bechterew-Krankheit auftritt:

• Verringerung der Dicke der Synovia;
• Verringerung der Anzahl von CD55 * -Synoviozyten, Neutrophilen sowie CD68- und CD163-Makrophagen;
• Reduktion der Expression des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls (VCAM 1) auf Endothelzellen.

Die Anzahl der Lymphozyten (CD20) und Plasmazellen in der Behandlung hat sich nicht verändert.

Bei Patienten mit Gichtarthritis wurde nach der Ernennung von Infliximab eine Abnahme der Anzahl von Makrophagen, CD31-Zellen und Blutgefäßen festgestellt. Letzteres ist auf eine Abnahme der Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und anderer stimulierender Angiogenese zurückzuführen.

Empfehlungen zur Anwendung von Infliximab bei rheumatoider Arthritis

Hinweise

• Zuverlässige Diagnose von RA nach den Kriterien des American College of Rheumatology.
• Hohe Aktivität der RA (DAS-Index> 5.1) (zweimalige Bestätigung innerhalb eines Monats).
• Keine Wirkung oder schlechte Verträglichkeit einer adäquaten Therapie mit Methotrexat und mindestens einem weiteren Standard-BPVP.
• Die Angemessenheit der Therapie mit DMARD wird durch Berücksichtigung der Dauer der Behandlung für mindestens 6 Monate bestimmt, und für mindestens zwei von ihnen wird das Medikament in einer therapeutischen Standarddosis verschrieben (in Abwesenheit von Nebenwirkungen). Im Falle des Auftretens letzterer und der Notwendigkeit, den BPAP abzuschaffen, beträgt die Dauer in der Regel nicht weniger als 2 Monate.

Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Schwere Infektionen (Sepsis, Abszesse, Tuberkulose und andere opportunistische Infektionen, septische Arthritis der nicht behandelten Gelenke während der vorangegangenen 12 Monate).
• Herzinsuffizienz der III-IV-Funktionsklassen (NYHA).
• Daten über demyelinisierende Erkrankungen des Nervensystems in der Anamnese.
• Überempfindlichkeitsreaktionen auf Infliximab, andere murine Proteine sowie auf alle inaktiven Komponenten des Arzneimittels.
• Alter jünger als 18 Jahre (jedoch in Gegenwart von Indikationen, kann Infliximab bei Kindern und Jugendlichen verwendet werden).

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Vorbehalte

Die Behandlung mit Infliximab sollte mit äußerster Vorsicht und unter strenger Überwachung durchgeführt werden, wenn

• Prädispositionen für Infektionskrankheiten (Ulceröse Schienbeindefekte, anhaltende oder wiederkehrende bronchopulmonale Infektion, Katheterisierung der Blase usw.);
• Lungenfibrose.

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Indikationen für die Beendigung der Behandlung

• Entwicklung von toxischen Reaktionen.
• Keine Wirkung in Form einer Abnahme des DAS 28-Index um> 1,2 oder eine Abnahme des DAS-Index von 28 <3,2 für 3 Monate Therapie. Wenn jedoch andere vorteilhafte Wirkungen aus der Behandlung resultieren (z. B. Die Möglichkeit, die HA-Dosis zu reduzieren usw.), kann sie um weitere 3 Monate verlängert werden. In Ermangelung einer angemessenen Dynamik, der Index ein DAS28 und der Verlauf von 6 Monaten weitere Fortsetzung der Therapie ist keine Empfehlung.
• Schwere interkurrente Infektion (zeitweiliger Entzug des Arzneimittels ist notwendig).
• Schwangerschaft (zeitweiliger Entzug der Droge ist notwendig).

Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung

Die Wirksamkeit der Behandlung kann erhöht werden, indem die Dosis des Arzneimittels erhöht wird oder die Intervalle zwischen den Infusionen verringert werden, was in einem gewissen Ausmaß mit der Konzentration von Infliximab im systemischen Kreislauf korreliert. Diese Strategie ist besonders wichtig für Patienten mit anfänglich hohen SLE-Raten. Wahrscheinlich spiegelt letzteres eine erhöhte Menge an TNF-a-Synthese wider, die durch Infiximab unterdrückt wird. Es wurde festgestellt, dass das Fehlen einer SRV-Abnahme in zwei Wochen nach der ersten Infusion des Arzneimittels mit einer nachfolgenden unzureichenden klinischen Reaktion auf die Therapie nach 12 Wochen korrelierte. Andere Studien haben gezeigt, dass die Wirksamkeit der Behandlung mit Infliximab direkt vom Grad der biologischen Aktivität von TNF-a abhängt. Vorläufige Daten zeigen, dass das Ergebnis der Therapie bei Patienten mit RA mit dem TNF-a308 G / G-Genotyp signifikant höher ist als mit A / A und A / G. Darüber hinaus war die Wirksamkeit der Behandlung niedriger und die Inzidenz von Nebenwirkungen nach der Transfusion höher mit einem Anstieg der AKJI-Titer bei Patienten.

Empfehlungen für die Verwendung und Bewertung von Infliximab bei ankylosierender Spondylitis

Hinweise

• Eine zuverlässige Diagnose der AS nach den New Yorker Kriterien.
• Aktivität der Krankheit:
  • Dauer von mehr als 4 Wochen;
  • BASDAI> 4;
  • die Entscheidung eines Rheumatologen, Infliximab zu verschreiben.
• Ineffektive Behandlung:
  • mindestens zwei NSAIDs für mehr als 3 Monate bei maximalen Dosen in Abwesenheit von Kontraindikationen (möglicherweise früherer Therapieabbruch bei Intoleranz oder schwerer Toxizität von Arzneimitteln);
  • NSAIDs in ausreichenden Dosen bei Patienten mit peripherer Arthritis (nicht Aspiranten für die intraartikuläre Verabreichung von Glukokortikoiden Feuer) oder Sulfasalazin (innerhalb von 4 Monaten in einer Dosierung von 3 g / Tag und darüber, im Fall einer Unverträglichkeit auf der Therapie möglich vor ihrer Auflösung);
• mindestens zwei Injektionen von Glukokortikoiden von Patienten mit Enteritis in Abwesenheit von Kontraindikationen.

Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie

Nach ASAS-Kriterien:

• physische Funktionen (BASPI) oder Funktionsindex Dougados;
• Schmerzen mit visueller Analogskala-Beurteilung (VAS), insbesondere während der letzten Woche und in der Nacht, aufgrund von AS;
• Mobilität im Rücken;
• allgemeine Einschätzung des Gesundheitszustandes nach Meinung des Patienten (mit Hilfe der VAS und in der letzten Woche);
• Morgensteifigkeit (Dauer in der letzten Woche);
• der Zustand der peripheren Gelenke und das Vorhandensein von Zitesis (die Anzahl der geschwollenen Gelenke);
• Akute-Phase-Parameter (ESR, CRP);
• allgemeines Unwohlsein (mit einer Einschätzung nach IHR).

Nach den Kriterien von BASDAI und während der letzten Woche (mit der Bewertung durch VASH):

• allgemeines Unwohlsein / Müdigkeit;
• Grad der Schmerzen im Rücken, Taille, Hüfte;
• allgemeines Unbehagen beim Drücken in jeder Zone: das Niveau und die Dauer der Morgensteifigkeit.

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Beurteilung der Reaktion auf die Behandlung

Das Kriterium ist BASDAI: 50% Vergleich oder absolut, um 2 Punkte (auf einer 10-Punkte-Skala). Der Testzeitraum beträgt 6 bis 12 Wochen.

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Effektivität der Prognose

Die Wirksamkeit der Behandlung mit Infliximab ist bei Patienten höher:

• junges Alter mit einem Anstieg der ESR und CRP;
• mit einer kurzen Dauer der Krankheit;
• mit niedrigeren Werten des BASFI-Index;
• mit Zeichen der Entzündung der Iliosakralgelenke nach MRT.

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Merkmale der Infliximab-Verabreichung in verschiedenen Situationen

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Chirurgische Behandlung

Geplante Vorgänge

• Operationen in einer "sterilen Umgebung" (zum Beispiel mit Katarakten).
• Die Operation wird mindestens 1 Monat nach der letzten Infusion von Infliximab durchgeführt.
• Die Wiederaufnahme der Therapie erfolgt unmittelbar nach der Heilung ohne Anzeichen einer Infektion.
• Operationen in der "septischen Umgebung" (zum Beispiel mit Sigmoiditis) oder mit einem hohen Risiko für infektiöse Komplikationen (zum Beispiel mit Hüftgelenkersatz).
• Die Operation wird mindestens 2 Monate nach der letzten Infusion von Infliximab durchgeführt.
• Die Behandlung wird 4 Wochen nach der Operation fortgesetzt (vorausgesetzt, die Wunde ist verheilt und es gibt keine Anzeichen einer Infektion).

Im Notfall wird folgendes angezeigt:

• Abschaffung der Infliximab-Therapie:
• Verabredung einer möglichen perioperativen Antibiotikaprophylaxe, wenn das Risiko besteht, infektiöse Komplikationen zu entwickeln (z. B. Peritonitis);
• sorgfältige Überwachung des Patienten in der postoperativen Phase;
• die Wiederaufnahme der Therapie mit Infliximab nach der Heilung der Operationswunde, der Beendigung des Verlaufs einer möglichen Antibiotikatherapie und in Abwesenheit von Anzeichen einer Infektion.

Impfung

Die Verwendung von Lebendimpfstoffen (BCG, Masern, Röteln, Mumps, Windpocken, Gelbfieber, Polio, sowie in Fällen Epidemie eingeführt) ist kontraindiziert. Inaktivierte Impfstoffe (Influenza, Hepatitis A und B, Diphtherie, Tetanus, Pertussis und zur Vorbeugung von Krankheiten, die durch Haemophilus influenzae Typ b verursacht wird, gegen Meningokokken-Infektion, Pneumococcus; Typhus; injizierbare Polio) kann während der Behandlung mit Infliximab verabreicht werden.

Es wird empfohlen, vor der Ernennung von Infliximab alle notwendigen Impfungen (insbesondere gegen Röteln und Mumps bei Kindern) durchzuführen. Bei einem negativen Mantoux-Test wird die BCG-Impfung jedoch nicht vor Therapiebeginn verschrieben. Die Impfung mit Pneumokokkenimpfstoffen ist in Risikogruppen indiziert (bei Patienten mit Diabetes mellitus, nach Splenektomie, in Pflegeheimen etc.).

Während der Behandlung mit Infliximab kann ein jährlicher Influenza-Impfstoff verabreicht werden.

Bösartige Neubildungen

Die Rolle der Therapie mit Infliximab bei der Entwicklung maligner Neoplasmen ist nicht bekannt.

• Vor dem Termin einer Behandlung sollte eine gründliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden, um bösartige Tumore auszuschließen. Patienten mit einer Tumor- oder prämalignen Erkrankung in der Anamnese sollten nach einer obligatorischen Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und nach Rücksprache mit dem Onkologen mit äußerster Vorsicht behandelt werden. Es ist angezeigt für Patienten mit:
  • belastete Familiengeschichte;
  • anamnestische Hinweise auf das Vorhandensein von malignen Neoplasmen;
  • hohes Risiko, an Krebs zu erkranken (starkes Rauchen usw.);
  • neu diagnostizierte Neoplasmen.
• Daten über das Risiko von malignen Neoplasmen in Gegenwart von Infliximab sind nicht vorhanden.

Lupus-ähnliches Syndrom

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Infliximab werden die Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndroms und eine Erhöhung des Titers von Autoantikörpern gegen DNA, Cardiolipin, beschrieben. Ihre Manifestation ist innerhalb von 14 Monaten nach Absetzen der Therapie selbstverlöschend und führt nicht zu ernsthaften Komplikationen.

Empfohlen:

• Unterbrechen Sie Infliximab;
• ernennt gegebenenfalls eine angemessene Behandlung.

Herzinsuffizienz

Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz (NYHA, Klasse I und II) sollten einer Echokardiographie (EchoCG) unterzogen werden. Bei einer normalen Ejektionsfraktion (> 50%) kann die Infliximab-Therapie unter sorgfältiger Überwachung der klinischen Manifestationen verabreicht werden.

Empfohlen:

• Stoppen der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz; o Verschreiben Sie keine hohen Dosen von Infliximab, wenn der Patient diese Pathologie hat.

Demyelinisierende Erkrankungen und neurologische Komplikationen

Die Anwendung von Infliximab ist mit seltenen Fällen assoziiert:

• Entwicklung der Optikusneuritis:
• das Auftreten von epileptischen Anfällen;
• Auftreten oder Verschlimmerung klinischer und radiologischer Symptome von demyelinisierenden Erkrankungen (einschließlich Multipler Sklerose).

Wir sollten das Nutzen / Risiko-Verhältnis der Infliximab-Therapie sorgfältig abwägen, wenn es Patienten mit vorbestehenden oder neu auftretenden demyelinisierenden ZNS-Erkrankungen verabreicht wird.

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Hämatologische Komplikationen

Wenn schwere hämatologische Störungen auftreten, sollte die Behandlung mit Infliximab abgesetzt werden.

Schwangerschaft und Laktämie

Infliximab wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da es die Entwicklung des fetalen Immunsystems beeinflussen kann. Frauen im gebärfähigen Alter nach der Behandlung für mindestens 6 Monate sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwenden.

Daten über die Ausscheidung von Infliximab in der Laktation fehlen, so dass bei der Verschreibung des Medikaments das Stillen aufhören sollte. Die Erneuerung ist nicht früher als 6 Monate nach dem Ende der Behandlung möglich.

Merkmale der Droge

• Infliximab wird intravenös in einer Dosis von 3-10 mg / kg verabreicht. Die Dauer der Infusion beträgt 2 Stunden, nach 2 und 6 Wochen nach der ersten Anwendung werden weitere Injektionen verordnet, die alle 8 Wochen wiederholt werden.
• Die Patienten sollten nach der Verabreichung von Infliximab 2 Stunden lang überwacht werden, um Nebenwirkungen nach der Transfusion aufzudecken. Infusionsreaktionen sind in 2 Arten unterteilt:
  • akute (Juckreizurtikaria, Ödem Quincke, Hypotonie, Bradykardie oder Tachykardie, anaphylaktischer Schock, Fieber), die während des Verfahrens oder 2 Stunden nach seiner Beendigung entstehen;
  • verzögert systemisch (Arthralgie, Steifigkeit in den Gelenken).

In dieser Hinsicht ist die Möglichkeit der rechtzeitigen Verwendung von Reanimationsgeräten äußerst wichtig.

Die wiederholte Anwendung von Infliximab 2-4 g nach der vorherigen Therapie war mit einer Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ bei einer signifikanten Anzahl von Patienten assoziiert. Das Risiko dieser Komplikationen bei der Bestimmung der wiederholten Infusionen und von 16 Wochen bis zu 2 Jahren ist unbekannt, so wird die Einführung des Präparates nach der Unterbrechung mehr 16 Wochen nicht empfohlen.

Bei unzureichender Wirksamkeit ist eine Erhöhung der Infiximab-Dosis oder eine Verringerung des Intervalls zwischen den Infusionen möglich. In Ermangelung eines Ansprechens auf die Therapie ist es ratsam, einen anderen TNF-α-Inhibitor (Adalimumab) oder die Verabreichung von Rituximab zu verwenden.

Die Therapie mit Infliximab wird unter der Aufsicht eines Rheumatologen mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis und der Verwendung von biologischen Wirkstoffen durchgeführt.

Nebenwirkungen von Infliximab

Die Behandlung mit Infliximab ist relativ sicher und wird von den Patienten gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen betreffen das Atmungssystem, die Haut und ihre Gliedmaßen. Als Gründe für die Abschaffung der Behandlung, Kurzatmigkeit, Nesselsucht, Kopfschmerzen und interkurrenten Infektionen,

Infliximab-Behandlung wird durch Nierenerkrankung nicht begleitet, die Lunge, die Leber oder die Häufigkeit von bösartigen Neubildungen erhöhen, doch gibt es Hinweise auf der Entwicklung von schwerer seltener Seite von opportunistischen Infektionen und Autoimmun ZNS-Läsionen Syndrome. Daher ist eine sorgfältige Auswahl der Patienten für die Verschreibung des Medikaments und Überwachung während der Behandlung notwendig.

Vorbeugung von Nebenwirkungen

Vorbeugung von Infektionen.

• Kontraindiziert die Ernennung von Infliximab bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen.
• Es ist notwendig, die Behandlung mit der Entwicklung einer schweren Infektion mit der anschließenden Wiederaufnahme des Kurses nach vollständiger Genesung zu stoppen.
• Es wird nicht empfohlen, Infliximab an HIV-infizierte Patienten zu verschreiben, da die Folgen seiner Anwendung nicht bekannt sind.
• Es wird nicht empfohlen, Patienten mit aktiver und chronischer Hepatitis mit dem Medikament zu behandeln, da in diesem Fall die Daten bezüglich seiner Verwendung inkonsistent sind.
• Vor der Anwendung von Infliximab ist es notwendig, die chronischen Träger des Hepatitis-B-Virus gründlich zu untersuchen und während der Therapie im Zusammenhang mit einer möglichen Verschlimmerung der Krankheit sorgfältig zu überwachen.

Von besonderer Bedeutung ist die Prävention von Tuberkulose-Infektionen, da deren Verbreitung als schwerste Komplikation der Infliximab-Therapie gilt.

• Alle Patienten vor Beginn oder bereits in der Behandlung mit Infliximab sollten einen Hauttuberkulintest (Mantoux-Reaktion) und eine Röntgenuntersuchung der Lunge durchführen.
• Bei Patienten, die eine Therapie mit Infliximab erhalten, ist aufgrund der Immunsuppression ein falsch-negatives Ergebnis des Hauttests möglich. Daher benötigen sie eine sorgfältige klinische Beobachtung mit einer reptogenologischen Untersuchung der Lunge und der Dynamik.
• Wenn die Mantoux-Reaktion negativ ist, sollte der Test durch ein Pedal wiederholt werden (10-15% der Patienten haben ein positives Ergebnis). Im Falle eines zweiten negativen Tests kann Infliximab verabreicht werden.
• Bei positivem Hauttest (> 0,5 cm) ist eine Röntgenuntersuchung der Lunge indiziert. In Ermangelung von Veränderungen auf Röntgenbildern wird Isoniazid in einer Dosis von 300 mg und Vitamin B6 für 9 Monate empfohlen. Ein Monat nach dem Ende ist es möglich, Infliximab zu verschreiben.
• Mit einem positiven Hauttest und das Vorhandensein der typischen Anzeichen von Tuberkulose oder verkalkter Lymphknoten (komplexer Gon) zum Ziel Infliximab-Therapie ist notwendig, um Isoniazid und Vitamin B 0 für mindestens 3 Monate. Patienten, die älter als 50 Jahre sind, zeigt in diesem Fall die Untersuchung von Leberenzymen in der Dynamik.

Überdosierung

Die Fälle einer einmaligen Verabreichung von Infliximab in einer Dosis von bis zu 20 mg / kg waren nicht mit der Entwicklung toxischer Wirkungen verbunden. Klinische Daten zur Überdosierung fehlen.

Wirksamkeit von Infliximab bei verschiedenen Erkrankungen

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Rheumatoide Arthritis

In der rheumatoiden Arthritis wird Infliximab den Patienten im Fall von Nedosattochnoy Effizienz der Methotrexat-Therapie in "früh! Und die "späte" Form der Krankheit. Vorteile des Medikaments in Bezug auf Standard-DMBs sind die schnelle Erzielung der Wirkung und die relativ seltene Entwicklung von Nebenwirkungen, die eine Unterbrechung der Behandlung erfordern. Bei der Mehrzahl der Patienten mit rheumatoider Arthritis verlangsamt oder verlangsamt die Behandlung mit Infliximab das Fortschreiten der Gelenkzerstörung, unabhängig von der Dynamik der klinischen Indices.

Es liegen Daten zur Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten vor, die gegenüber anderen BPVP (Leflunomid, Cyclosporin) sowie gegenüber einer Kombinationstherapie mit Methotrexat und Cyclosporin "resistent" sind.

Die BeST-Studie (Behelst STrategien) ist von besonderer Bedeutung für die Bildung von wissenschaftlich fundierten Ansätzen zur Behandlung von Patienten mit früher rheumatoider Arthritis. Patienten mit einer Krankheitsdauer von weniger als zwei Jahren wurden in 4 Gruppen eingeteilt:

• Gruppe 1 (sequentielle Monotherapie): Monotherapie mit Methotrexat, in Abwesenheit der Wirkung wurde es durch Sulfasalazin oder Leflunomid ersetzt, oder Infliximab wurde hinzugefügt;
• Gruppe 2 ( «step-up“ fixed-Kombinationstherapie): Methotrexat (ohne Wirkung in Kombination mit Sulfasalazin, Hydroxychloroquin und GK), anschließend durch eine Kombination von Infliximab mit MTX ersetzt;
• Gruppe 3 ( «Step-up» Dreifach-Kombinationstherapie) in Kombination mit Methotrexat und Sulfasalazin HA in hohen Dosen (bei Bedarf anstelle Sulfasalazin verabreicht Cyclosporin), anschließend durch eine Kombination von Infliximab mit MTX ersetzt:
• Gruppe 4: Kombinationstherapie mit Methotrexat mit Infliximab (falls erforderlich wurden Leflunomid, Sulfasalazin, Cyclosporin und Prednisolon zugegeben).

Merkmale dieser Studie:

• Erreichen geringer Krankheitsaktivität (DAS <2,4);
• intensives Monitoring der Wirksamkeit der Therapie: ohne Wirkung (Reduktion von DAS <2.4) Protokollwechsel;
• Übergang zur Monotherapie von DMARD, wenn der Effekt erreicht ist (DAS <2,4) (zunächst wurden Glucocorticoide und Infliximab begonnen);
• Wiederaufnahme des Behandlungsplans zur Verschlimmerung der Krankheit (Glukokortikoide wurden jedoch nicht mehr als einmal verabreicht);
• Beobachtungsdauer von Patienten nicht weniger als 5 Jahre.

Am Ende des ersten Jahres der Studie wurde eine klinische Verbesserung bei allen Patienten festgestellt. In der 3. Und besonders in der 4. Gruppe wurde jedoch die schnellere positive Dynamik der Krankheitssymptome, die Verbesserung der Funktion der Gelenke und die Verlangsamung ihrer Erosion beachtet. Eine Analyse der Langzeitergebnisse zeigte, dass die Ineffektivität der Initialtherapie bei Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden, seltener bestimmt wurde. Nach 3 Jahren der Beobachtung gelang es 53% der Patienten, das Medikament abzubrechen, während die Aktivität der Erkrankung vor dem Hintergrund der Monotherapie mit Methotrexat niedrig war, und in fast einem Drittel der Fälle entwickelte sich eine stabile Remission. Die Verabreichung von Infliximab bei beginnender rheumatoider Arthritis unterdrückt wirksam das Fortschreiten von destruktiven Prozessen in den Gelenken bei Patienten mit solchen ungünstigen prognostischen Markern wie:

• Träger von HLA-DR4 ("geteiltes" Epitop);
• eine Erhöhung der Konzentration von Rheumafaktor und Antikörpern gegen das zyklische Citrullinpeptid.

Andere Studien haben gezeigt, dass Patienten MTX Mono Progression der Gelenkzerstörung Empfangen signifikant mit dem EOT zunehmenden basalen Konzentration (mehr als 30 mg / l) und Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit (mehr als 52 mm / h), und artikulären hohe Punktzahl zugeordnet wurden. Die Kombinationstherapie mit Infliximab und Methotrexat verhinderte jedoch wirksam das Fortschreiten der Gelenkzerstörung in dieser Patientengruppe.

Daher ist die Kombinationstherapie mit Infliximab und Methotrexat bei der frühen rheumatoiden Arthritis hochwirksam und ermöglicht es, bei einem Drittel der Patienten eine Remission zu erreichen. Es ist eine Methode der Wahl bei Patienten mit schwerer, schnell fortschreitender RA, die durch einen schnellen Krankenhausaufenthalt gekennzeichnet ist. Im Allgemeinen eine ungünstige Prognose.

Ankylosierende Spondylitis

Die Wirksamkeit von Infliximab bei der Bechterew-Krankheit wurde in zahlreichen Studien nachgewiesen. Vorläufige Ergebnisse zeigen die Zweckmäßigkeit der Verwendung des Arzneimittels bei undifferenzierter Snondyloarthritis und Spondyloarthritis, die mit der Krankheit assoziiert sind.

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Psoriasis-Arthritis

Infliximab hat sich als äußerst vielversprechendes Medikament zur Behandlung von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis etabliert.

Still-Krankheit bei Erwachsenen

Infliximab Wirksamkeit bei dieser Krankheit und zeigte eine Reihe von klinischen Beobachtungen bei Patienten refraktär gegenüber Standardtherapien (NSAIDS, hochdosierte Glucocorticoiden, Methotrexat). Das Medikament bei manchen Patienten signifikant verbessert das klinische Bild (Verringerung der Schmerzen in den Gelenken, das Verschwinden der Symptome von Arthritis, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie) und Laborparameter (Normalisierung ESR und CRP) nach der Verabreichung.

Juvenile idiopathische Arthritis

Vorläufige Ergebnisse zeigen, die Aussichten der Verwendung für die Behandlung von Infliximab-refraktären zur Standardtherapie (einschließlich Glucocorticoide. Methotrexate, Ciclosporin, Cyclophosphamid) Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis. Das Medikament wurde für alle Subtypen der Krankheit verwendet. Das Alter der Patienten lag zwischen 5 und 21 Jahren und älter.Die Dosis von Infliximab betrug 3 bis 20 mg / kg (super-hoch) und die Behandlungsdauer variiertevon einigen Monaten bis zu einem Jahr. Obwohl bei einigen Patienten die Behandlung wegen der Entwicklung von Nebenwirkungen oder Ineffizienz abgebrochen wurde, gab es bei der Mehrzahl der Patienten eine signifikante positive Dynamik der klinischen und Laborindikatoren.

Behcet-Krankheit

Randomisierte klinische Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Infliximab bei Behcet-Krankheit wurden noch nicht durchgeführt.

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Sekundäre Amyloidose

Eine erniedrigte Proteinurie nach der Ernennung von Infliximab weist auf eine positive Wirkung auf den Verlauf der sekundären Amyloidose bei Patienten mit RA und AS hin. Der Grund für die Verwendung des Wirkstoffs in dieser Pathologie ist die Daten, die TNF-alpha-Protein Serum-Amyloid A (SAA) in Hepatozyten während der akuten Phase-Reaktion, zusammen mit einem erhöhten IL-1 und IL-6-Synthese induziert. Es sei ferner darauf hingewiesen, dass die Einführung des rekombinanten TNF-alpha Ablagerung von Amyloid-Fibrillen in dem Gewebe von Versuchstieren fördert und induziert auch die Expression von Rezeptoren für Advanced Glycation Endproducts von Proteinen. Die Wechselwirkung der letzteren mit Amyloidfibrillen erhöht ihre zytotoxische Aktivität und die Fähigkeit, Gewebeschäden zu verursachen.