Natriumoxybat

Natriumoxybat - Natriumsalz von GOMK; gehört zur Klasse der Hydroxycarbonsäuren. Es ist in der Struktur nah an GABA, das an den natürlichen metabolischen Prozessen des Säugerhirns teilnimmt, ist eins der Produkte des Krebszyklus, nimmt an der Synthese der Fettsäuren teil, aktiviert den Pentosepfad des Glukose-6-phosphat Metabolismus. Die größten Mengen sind im Hypothalamus und in den Basalganglien enthalten. Darüber hinaus ist es in den Nieren, Myokard, Skelettmuskulatur gefunden. GHB wurde entdeckt und synthetisiert lange vor der ersten klinischen Anwendung im Jahr 1960 von der berühmten A. Labory. GHB kann die BBB nicht überwinden; diese Fähigkeit wird ihm durch die Form des Natriumsalzes gegeben.

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Natriumoxybat: ein Ort in der Therapie

Vorteile von Natriumoxybat während der Aufrechterhaltung der Narkose offenbar deutlich in Anästhesie bei älteren, geschwächten Patienten, gegen Intoxikation, Leber-und Nierenversagen. Es ist für Patienten mit schwerer endogener Intoxikation, Hypoxie jeglicher Ätiologie indiziert. Es ist auch möglich, sie mit beliebigen Inhalations- und / oder intravenösen Anästhetika zu kombinieren. Aufgrund der langsamen Entwicklung der hypnotischen Wirkung während der Induktion wurde empfohlen, sie mit Barbituraten zu kombinieren. Aber eine Verringerung der Gesamtdosis von Natriumoxybat nimmt ihm seine offensichtlichen Vorzüge. Aus diesem Grund wird Natriumoxybat als Hypnotikum nur in begrenztem Umfang verwendet (nur in Russland, den ehemaligen Sowjetrepubliken und ausgewählten Ländern in Europa).

In der Pädiatrie ist die Einnahme von Natriumoxybat oder rektal ein gutes Mittel zur postoperativen Sedierung. Die Intensivstation wird verwendet, um den Patienten an ein Beatmungsgerät anzupassen. Kürzlich wurde diese Verwendung von Natriumoxybat kritisiert, was jedoch nicht auf die Schwere der sedativ-hypnotischen Eigenschaften von Arzneimitteln bezogen sein sollte, sondern auf die Methodik der Durchführung einer Atemtherapie.

In der Natrium-Geburtshilfe wird Oxybat zur sogenannten therapeutischen Geburtsanästhesie eingesetzt. LS wirkt beruhigend, entspannt den Gebärmutterhals und erhöht gleichzeitig die Stärke und Häufigkeit der Uteruskontraktionen und deren Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin. Hat eine antihypoxische Wirkung auf den Fötus. Natriumoxybat hat Anwendung bei der Behandlung von Alkoholismus gefunden, um eine Erregung, einen Kater und Entzugserscheinungen zu stoppen.

Natriumoxybat liefert kein schnelles Einsetzen des Schlafes. Aber, zusammen mit etomidatom, in den empfohlenen Dosen übt es praktisch keinen deprimierenden Effekt auf die Hämodynamik aus.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Die Idee des genauen Wirkungsmechanismus von Natriumoxybat ist widersprüchlich. Trotz seiner Affinität zu GABA wirkt es nicht direkt auf seine Rezeptoren. Natriumoxybat ist kein Vorläufer von GABA, wie es früher angenommen wurde. Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus zur Ausschaltung des Bewusstseins darin besteht, die postsynaptische Transmission in den Kernen der retikulären Formation zu blockieren und die Aktivität des Kortex direkt zu inhibieren. Es hemmt die GABA-Transaminase, fördert die Akkumulation von y-Butyrolactat, wodurch die Aktivität von Neuronen unterdrückt wird. Auf der Ebene der Wirbelsäule Hemmung der Erregung und eine Abnahme des Muskeltonus. Darüber hinaus erhöht Natriumoxybat die Konzentration von Dopamin im Gehirn. Adrenerge Komponente von Natriumoxybat wird durch eine Abnahme seiner Aktivität bei hohem Adrenalinspiegel im Blut vor dem Hintergrund der Wirkung von Propranolol bestätigt.

Als Folge der Dissoziation zwischen dem thalamokortikalen und dem limbischen System wird die durch Ketamin verursachte Anästhesie gewöhnlich als dissoziativ bezeichnet.

Einfluss auf das zentrale Nervensystem

Natriumoxybat wirkt beruhigend und hypnotisch. Die analgetischen Eigenschaften sind schwach. Es besteht eine ausgeprägte Abhängigkeit der Wirkung von der verwendeten Dosis, aber die Empfindlichkeit gegenüber Drogen ist individuell. Schlafen geschieht reibungslos, ohne das Stadium der Aufregung. Mit schnell auf / in der Einführung von möglichen Myoklonien und motorischen Angstzuständen. Im Allgemeinen hat es eine antikonvulsive Wirkung.

Elektroenzephalographisches Bild

EEG in der Anästhesie von Natriumoxybat ist weitgehend paradox und betont die Ambiguität seines Einflusses auf die Interaktion der Großhirnrinde und der Formatio reticularis. Änderungen in der EEG-Phase. Die Anfangsstadien sind durch epileptoide Erregung gekennzeichnet. Wenn sich die Anästhesie vertieft, wird das paroxysmale Muster durch ZNS-Depression mit einer Verlangsamung des Rhythmus und einer Abnahme der Amplitude ersetzt. Es besteht eine Dissoziation zwischen dem elektrophysiologischen Bild und dem klinischen Zustand: Eine tiefe ZNS-Depression im EEG-Bild (Sigmawellen mit Perioden der Suppression) wird klinisch von einer oberflächlichen Anästhesie begleitet.

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Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Natriumoxybat verursacht eine gewisse Abnahme der Herzfrequenz, die sich insbesondere in der tiefen Anästhesie manifestiert. Die Wirkung auf den Blutdruck ist weniger ausgeprägt. Diese Verschiebungen werden während des chirurgischen Eingriffs aufgrund einer unzureichenden ZNS-Unterdrückung ausgeglichen.

Im Allgemeinen hat Natriumoxybat wenig Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System, und nach Meinung vieler Forscher stabilisiert es sich sogar. Insbesondere erhöht sich der Schwellenwert für Herzflimmern. Dies bestimmt die Verwendung von Natriumoxybat bei Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen und mit anfänglichen hämodynamischen Störungen, einschließlich Hypovolämie und hämorrhagischem Schock.

Einfluss auf das Atmungssystem

Die Wirkung von Natriumoxybat auf die Atmung ist auch nicht so groß wie bei anderen Hypnotika. In therapeutischer Dosierung ist das Atemzentrum nicht depressiv, die Atmung ist reduziert, wird aber tiefer. Dies ermöglicht es, auch kurzfristige Interventionen mit der in sich geschlossenen Atmung des Patienten zu speichern. In relativ hohen Dosen verursacht es jedoch eine signifikante Entspannung der Pharynxmuskulatur und Obstruktion der oberen Atemwege.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und die Nieren

Natriumoxybat verstärkt den mesenterialen Blutfluss (fast zweimal), stabilisiert den renalen Blutfluss, erhöht die glomeruläre Filtration und die Diurese. Darüber hinaus optimiert Nartium-Oxybat den Stoffwechsel der Leber entlang des aeroben Pfades. Mit einer systematischen Aufnahme senkt es den Cholesterinspiegel, erhöht den Blutzuckerspiegel. Auf Protein-Stoffwechsel und Koagulabilität des Blutes wirkt sich nicht aus.

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Wirkung auf die endokrine Antwort

Unter dem Einfluss von Natriumoxybat kommt es zu einer vorübergehenden Unterdrückung der Dopaminaufnahme in Gehirnzellen, einem signifikanten Anstieg der Spiegel von Wachstumshormon und Prolaktin. Gleichzeitig wird die Proteinsynthese (anaboler Effekt) aktiviert. Das GCS-Niveau ändert sich nicht wesentlich; Es gibt eine Hyperinsulinämie. Typischerweise ist die Erhöhung des ACTH-Spiegels (ein Vorteil gegenüber diesem Ethimidat bei Patienten mit einer reduzierten Funktion der Nebennierenrinde). Es wird angenommen, dass die Natrium-induzierte Oxybititneigung zu Hypokaliämie und Hypernatriämie mit ihrer Wirkung auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System verbunden ist.

Natriumoxybat stimuliert signifikant die Funktion der Hypophyse. Offensichtlich bestimmt dies seine Zuschreibung zu psychoenergetischen Drogen und sexuellen Stimulanzien (Aphrodisiaka).

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Wirkung auf die neuromuskuläre Übertragung

Natriumoxybat verursacht Entspannung der Skelettmuskulatur. Die Aktion ist zentraler als die Peripherie.

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Toleranz und Abhängigkeit

Wenn Natriumoxybat verwendet wird, gibt es keine physische Abhängigkeit, aber eine psychologische Abhängigkeit ist möglich.

Pharmakokinetik

Der Hauptweg der Natriumoxybat-Verabreichung ist IV. Erlaubt / m Einführung. Bei Kindern wird das Medikament oral oder rektal verabreicht.

Der Schlaf tritt nach 4-7 Minuten vom Beginn der Einführung in die Vene ein. Die maximale Konzentration im Blut ist nach 15 Minuten erreicht. Bei oraler Verabreichung beginnt die Wirkung 10 bis 20 Minuten, die maximale Konzentration ist nach 20 bis 60 Minuten erreicht, die Wirkungsdauer beträgt 1 bis 3 Stunden, die restlichen Wirkungen sind für 2 bis 4 Stunden möglich, die Clearance beträgt 14 ml / kg / min. Natriumoxybat wird fast vollständig zu Kohlendioxid und Wasser metabolisiert (etwa 90% des Arzneimittels) und wird von den Lungen ausgeschieden. Spaltung tritt im Krebs-Zyklus in den Geweben des Gehirns, des Herzens, der Nieren auf. Etwa 3-5% der unveränderten Medikamente werden über die Nieren ausgeschieden.

Kontraindikationen

Natriumoxybat sollte nicht bei Patienten mit unbehandelter Hypokaliämie verwendet werden, mit schwerer Präeklampsie gravis, Epilepsie, Schilddrüsenüberfunktion, Phäochromozytom, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber es.

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Toleranz und Nebenwirkungen

Aufgrund seiner "Natürlichkeit" für den Körper hat Natriumoxybat einen hohen therapeutischen Index. Bei empfohlenen Dosierungen ist es in der Regel gut verträglich und hat keine toxischen Wirkungen. Nebenwirkungen sind am wahrscheinlichsten mit der schnellen Verabreichung und Verwendung von großen Dosen von Medikamenten. Übermäßige Dosen (mehr als 5 g) verursachen an wen. Toxische Effekte können verstärkt werden, wenn sie mit anderen Psychopharmaka, einschließlich Alkohol, kombiniert werden. Spezifische Gegenmittel haben nicht. Die Verwendung von Analeptika ist unwirksam und daher unerwünscht.

Schmerz bei der Verabreichung

Mit der Einführung von Natriumoxybat ist die Reaktion von der Seite der Venenwand praktisch nicht vorhanden.

Versuche, die Induktion durch Erhöhung der Natriumoxybat-Verabreichungsrate zu beschleunigen, können zum Auftreten von Erregung, Myoklonus und Anfällen führen. Dies kann durch die Ernennung von Benzodiazepin Prämedikation und die Zugabe von kleinen Dosen von Barbituraten oder Ketamin vermieden werden.

Hämodynamische Veränderungen

Natriumoxybat beeinflusst nur in hohen Induktionsdosen (über 300 mg / kg) die Hämodynamik, was sich in einer Neigung zu arterieller Hypotonie und Bradykardie manifestiert.

Allergische Reaktionen

Natriumoxybat ist kein Histaminfreisetzer und verursacht normalerweise keine allergischen Reaktionen.

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Postoperatives Übelkeits- und Erbrechensyndrom

Übelkeit und Erbrechen sind wahrscheinlicher nach der Einnahme von Natriumoxybat im Inneren.

Reaktion des Erwachens

Zusätzlich zu der langsamen Entwicklung von Schlaf, Trägheit und schlechte Beherrschbarkeit, die Mängel der Anästhesie mit Natriumoxybat sind auch verzögert Erwachen und die Wahrscheinlichkeit von Erregung und Erbrechen. Nach dem Erwachen verspüren die Patienten ein Gefühl von vollem Schlaf, Energie und emotionalen Komfort. In der postoperativen Phase können Medikamente Schwindel verursachen.

Andere Effekte

Natriumoxybat fördert aktiv die Bewegung von Kalium aus dem Plasma in die Zelle. Dies wird von Hypokaliämie begleitet und kann eine Korrektur erfordern. Aber die Zugabe von Arzneimitteln zu der polarisierenden Mischung ist äußerst vorteilhaft, wenn es notwendig ist, die intrazelluläre Kaliumkonzentration zu erhöhen. Dieser Effekt von Natriumoxybat zusammen mit einer Abnahme der Wachstumsrate von Azotämie wirkt sich positiv auf die Behandlung von Nierenversagen aus.

Interaktion

Natriumoxybat verbindet sich vorteilhaft mit Inhalationsanästhetika, Arzneimitteln für Neuroleptanalgesie (NLA), Ketamin, Lokalanästhetika. GHB und narkotische Analgetika, Anästhetika, Neuroleptika wirken gegenseitig verstärkend. Die Kombination mit Fentanyl verbessert die Depression der Hämodynamik im Vergleich zum einmaligen Gebrauch.