Ursachen und Pathogenese des Syndroms der persistierenden Galaktorrhoa-Amenorrhoe

Die Genese der pathologischen Hyperprolaktinämie ist nicht einheitlich. Es wird angenommen, dass die Grundlage des Syndroms des persistenten galactorrhea-Amenorrhoe durch eine primäre Läsion des Hypothalamus-Hypophysen-Systems verursacht wird, eine Verletzung der tonischen inhibitorischer Kontrolle der dopaminergen Prolactinsekretion ist.

Das Konzept der hypothalamischen Ursprungs primären legt nahe, daß die Verringerung oder die Abwesenheit der inhibitorischen Wirkung auf die Sekretion von Prolactin Hypothalamus führt zu Hyperplasie ersten prolaktotrofov, und dann die Bildung von Hypophysen Prolaktin. Ermöglicht die Persistenz-Hyperplasie oder mikroprolaktinomy ohne eine nachfolgende Stufe der Krankheit zu Umwandlung (dh in makroprolaktinomu - .. Quellung über Sella erstreckt). Derzeit ist die dominante Hypothese der primären Hypophysen organischer Läsionen (Adenome) in den frühen Stadien der herkömmlichen Verfahren nicht nachweisbar. Dieser monoklonale Adenom ist das Ergebnis einer spontanen oder induzierten Mutationen, als Förderer des Tumorwachstums Releasing-Hormon wirken kann, zahlreiche Wachstumsfaktoren (transforming growth factor alpha, Fibroblasten-Wachstumsfaktor, etc.) Imbalance zwischen den regulatorischen Einflüssen. Außerdem führt überschüssiges Prolaktin zur Bildung von überschüssigem Dopamin durch Neuronen des tubero-infundibulären Systems.

Da das Syndrom von persistenten galactorrhea-Amenorrhoe oft auf dem Hintergrund der chronischen intrakranielle Hypertension entwickelt, und bei vielen Patienten gibt es Hinweise endokranioza, können wir ausschließen, die Rolle von ZNS-Trauma oder Schädel, nicht der Perinatalperiode einschließlich, als Ursache für die Minderwertigkeit der Funktion der Hypothalamus-Strukturen.

Die Rolle der emotionalen Faktoren bei der Bildung des Syndroms der hartnäckigen Galaktorrhoe-Amenorrhoe wird untersucht. Es ist möglich, dass negative Emotionen, besonders in der Pubertät, Stress Hyperprolaktinämie und Anovulation verursachen können.

Obwohl einzelne Fälle der Entwicklung von Galaktorrhoe bei Schwestern beschrieben werden, gibt es keine überzeugenden Beweise für die Existenz einer erblichen Prädisposition,

Zusätzlich zu dem Syndrom des persistenten galactorrhea-Amenorrhoe als eigenständige Krankheit, Hyperprolaktinämie kann auf verschiedene endokrinen Sekundär entwickeln und nicht Störungen, Hypogonadismus endokrine und somit wird gemischt und nicht nur durch Hyperprolaktinämie, aber die begleitende Erkrankung. Organische Läsionen des Hypothalamus (Xanthomatose, Sarkoidose, Histiozytose X, hormonell inaktive Tumor und t. Q) kann es zu Störungen der Synthese oder Isolierung von tuberoinfundibular Dopamin-Neuronen verursachen. Jeder Prozess, der den Transport von Dopamin Axone zu den Portalgefäße oder Unterbrechung dessen Transport durch die Kapillaren verletzt, was zu Hyperprolaktinämie. Compression Beine Hypophysentumor, entzündlicher Prozess in diesem Bereich und so seine transection. E. Sind ursächliche Faktoren bei der Entwicklung von Hyperprolaktinämie.

Bei einigen Patienten gibt es ein Syndrom des "leeren türkischen Sattels" oder der Zyste in seinem Gebiet. Vielleicht die Koexistenz des Syndroms des "leeren" türkischen Sattels und des Mikroadenoms der Hypophyse.

Secondary symptomatische Form Hyperprolaktinämie für Bedingungen , die übermäßige Produktion von Sexualsteroiden (Stein-Leventhal - Syndrom, kongenitale Nebennierenhyperplasie), beobachtete primäre Hypothyreose, Empfang verschiedenen Medikamente, Reflexwirkungen (Vorhandensein intrauterine, Verbrennungen und Thoraxtrauma), chronische renale und Leberinsuffizienz. Bis vor kurzem wurde angenommen, dass Prolaktin ausschließlich in der Hypophyse synthetisiert wird. Jedoch immunhistochemischen Studien haben Verfahren , um die Anwesenheit von Prolaktin in den Geweben von bösartigen Tumoren, Darmschleimhaut, Endometrium, Decidua, Granulosazellen, proximalen renalen Tubuli zu erfassen, der Prostata, der Nebennieren. Vermutlich kann vnegipofizarny Prolaktin wirkt als Zytokin und seine parakrine und autokrine Wirkung ist ebenso wichtig , um das Funktionieren des Körpers als die gut untersuchten endokrinen Wirkungen zu gewährleisten.

Es wurde festgestellt, dass die Deziduazellen des Endometriums Prolaktin produzieren, das in seinen chemischen, immunologischen und biologischen Eigenschaften mit der Hypophyse identisch ist. Solche lokale Prolaktinsynthese wird mit der Initiation des Prozesses der Dezidualisierung bestimmt, nimmt nach der Einnistung der befruchteten Eizelle zu, erreicht den Gipfel bei 20-25 Wochen der Schwangerschaft und sinkt unmittelbar vor der Geburt ab. Der wichtigste stimulierende Faktor der Dezidualsekretion ist Progesteron, klassische Regulatoren der Hypophyse Prolaktin - Dopamin, VIP, Tyroliberin - in diesem Fall keine echte Wirkung.

Nahezu alle molekularen Formen des Prolaktins finden sich im Fruchtwasser, die Quelle seiner Synthese ist das Deziduwebe. Hypothetisch, dezidualen Prolaktin verhindert Abstoßung Blastozyste während der Implantation, hemmt die Kontraktilität des Uterus während der Schwangerschaft Aktivität, trägt zur Entwicklung des Immunsystems und Tensid Bildung im Fötus in Osmoregulation beteiligt.

Der Wert der Prolaktinproduktion durch Myometriumzellen bleibt unklar. Von besonderem Interesse ist die Tatsache, dass Progesteron eine hemmende Wirkung auf die Prolactin-sekretierende Aktivität von Muskelzellen hat.

Prolaktin findet sich in der menschlichen Muttermilch und einer Anzahl von Säugetieren. Die Akkumulation des Hormons in der Sekretion der Milchdrüsen ist sowohl auf den Transport aus den umgebenden Alveolarzellen der Kapillaren als auch auf die lokale Synthese zurückzuführen. Derzeit wird eine überzeugende Korrelation zwischen dem Niveau von zirkulierenden Prolaktinspiegel und der Inzidenz von Brustkrebs, ist identifiziert worden, aber die Anwesenheit einer lokalen Hormonproduktion kann seine Rolle bei der Entwicklung, oder umgekehrt nicht vollständig auszuschließen, Hemmung der Entwicklung dieser Tumore.

Das Vorhandensein von Prolaktin wird in der Zerebrospinalflüssigkeit auch nach Hypophysektomie bestimmt, was auf die Möglichkeit der Prolaktinproduktion durch Neuronen des Gehirns hinweist. Es wird angenommen, dass das Gehirn Hormon zahlreiche Funktionen, einschließlich der Konstanz der Zusammensetzung der Flotte zu gewährleisten, mitogene Effekte auf Astrozyten steuern die Erzeugung von verschiedenen rilizingovyh und hemmenden Faktoren ändert sich die Regelung des Schlaf-Zyklus, Änderung des Essverhaltens.

Prolaktin wird von der Haut und den damit verbundenen exokrinen Drüsen produziert; Fibroblasten des Bindegewebes sind eine potentielle Quelle lokaler Synthese. In diesem Fall glauben die Forscher, dass Prolaktin die Konzentration von Salz in der Schweiß- und Tränenflüssigkeit regulieren, die Proliferation von Epithelzellen stimulieren und das Haarwachstum verbessern kann.

Es wurde festgestellt, dass menschliche Thymocyten und Lymphocyten Prolactin synthetisieren und sezernieren. Praktisch alle immunkompetenten Zellen exprimieren Prolactinrezeptoren. Hyperprolaktinämie häufig von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, autoimmune Thyroiditis, Basedow-Krankheit, Multiple Sklerose begleitet. Die Höhe des Hormons übersteigt die Norm und bei den meisten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie. Diese Daten legen nahe, dass Prolaktin die Rolle des Immunmodulators spielt.

Hyperprolaktinämie, wahrscheinlich eine extraphysäre Genese, ist häufig bei einer Anzahl von onkologischen Erkrankungen vorhanden, einschließlich Krebs des Rektums, der Zunge, des Gebärmutterhalses, der Lungen.

Chronic Hyperprolaktinämie gibt zyklische Gonadotropinfreisetzung, verringert die Frequenz und Amplitude der „Spitzen“ LH-Sekretion hemmt die Wirkung von Gonadotropinen auf den Geschlechtsdrüsen, die zur Bildung von Hypogonadismus Syndrom führt. Galaktorrhö ist ein häufiges, aber kein obligatorisches Symptom.

Patanatomie. Trotz der zahlreichen Daten verbreitet Mikroadenomen in radiologisch intakt oder ein Minimum darstellen, die nicht eine eindeutige Interpretation der Veränderungen in dem türkischen Sattel geben, einige Forscher zugeben, die Möglichkeit der Existenz von so genannten idiopathischen, funktionellen Formen von Hyperprolaktinämie durch Hyperplasie prolaktotrofov verursacht durch Hypothalamus Stimulation. Prolaktotrofov Hyperplasie ohne Mikroadenomen oft gesehen in Fern adenohypophysitis Syndrom-Patienten persistent galactorrhea-Amenorrhoe zu bilden. Es werden Fälle von postpartale lymphozytäre Infiltration des Hypophysenvorderlappens gewesen, auf das Auftreten des Syndroms persistenten galactorrhea-Amenorrhoe führt. Wahrscheinlich sind verschiedene Möglichkeiten für die Entwicklung dieses Syndroms möglich.

Nach der Lichtmikroskopie bestehen die meisten Prolaktinome aus der gleichen Art von ovalen oder polygonalen Zellen mit einem großen ovalen Kern und einem konvexen Nukleolus. Mit herkömmlichen Färbemethoden, einschließlich Hämatoxylin und Eosin, sehen Prolaktinome oft chromophob aus. Die immunhistochemische Untersuchung zeigte eine positive Reaktion auf Prolaktin. In einigen Fällen sind Tumorzellen positiv für STH-, ACTH- und LH-Antiseren (bei einem normalen Spiegel dieser Hormone im Blutserum). Basierend auf elektronenmikroskopischen Untersuchungen werden zwei Subtypen von Prolaktin unterschieden: die charakteristischsten werden selten mit einem Granulendurchmesser von 100 bis 300 nm granuliert und dicht granuliert, wobei sie Granulate bis zu 600 nm Größe enthalten. Das endoplasmatische Retikulum und der Golgi-Komplex sind gut entwickelt. Das Vorhandensein von Kalziumeinschlüssen - Mikrokalciferiten - ermöglicht es oft, die Diagnose zu verfeinern, da diese Komponenten bei anderen Arten von Adenomen extrem selten sind.

Echte chromophobe Adenom (hormonell inaktive Hypophysentumor) können durch das Syndrom der persistenten Amenorrhoe-galactorrhea aufgrund Prolaktin Hypersekretion prolaktotrofami umgebenden Adenom begleitet werden. Manchmal Hyperprolaktinämie beobachtet mit Hypothalamus-und Hypophysen-Erkrankungen, insbesondere mit Akromegalie, Isenko-Cushing-Krankheit. In diesem Fall werden entweder zwei Arten von Zellen oder pluripotente Adenome, die mehrere Hormone absondern können, nachgewiesen. Seltener ist die Koexistenz von zwei oder mehr Adenomen aus Zellen unterschiedlicher Art, oder die Quelle exzessiver Sekretion von Prolaktin ist das Gewebe, das die Adenohypophyse umgibt.

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