Ursachen und Pathogenese der hypertrophen Kardiomyopathie

Ursachen der hypertrophen Kardiomyopathie

Im gegenwärtigen Stadium der Entwicklung unseres Wissens haben sich genügend Daten angesammelt, was darauf hindeutet, dass die hypertrophe Kardiomyopathie eine Erbkrankheit ist, die durch einen autosomal-dominanten Typ mit verschiedener Penetranz und Ausdrucksfähigkeit übertragen wird. Fälle der Krankheit decken in 54-67% der Eltern und unmittelbaren Verwandten des Patienten auf. Der Rest ist die sogenannte sporadische Form, in diesem Fall hat der Patient keine Verwandten, die an hypertropher Kardiomyopathie erkrankt sind oder eine Hypertrophie des Myokards haben. Es wird angenommen, dass die Mehrheit, wenn nicht alle Fälle von sporadischer hypertropher Kardiomyopathie auch eine genetische Ursache haben, d.h. Werden durch zufällige Mutationen verursacht.

Die hypertrophe Kardiomyopathie ist eine genetisch heterogene Erkrankung, die durch mehr als 200 beschriebene Mutationen mehrerer Gene, die Proteine des myofibrillären Apparates kodieren, verursacht wird. Bis heute sind 10 Proteinkomponenten des Herzsarkomers bekanntermaßen kontraktile, strukturelle oder regulatorische Funktion, deren Defekte bei hypertropher Kardiomyopathie nachgewiesen werden. Und in jedem Gen können viele Mutationen die Ursache der Krankheit sein (polygene multiallelische Erkrankung).

Das moderne Niveau der Entwicklung der medizinischen Genetik, Entwicklung und Umsetzung in der klinischen Praxis von hochpräzisen Methoden der DNA-Diagnostik mittels PCR die bedeutenden Fortschritte bei der Anerkennung von vielen pathologischen Prozessen bestimmen. Das Vorhandensein der einen oder andere im Zusammenhang mit Mutationen hypertropher Kardiomyopathie „Goldstandard“ für die Diagnose der Krankheit anerkannt. Zur gleichen Zeit sind die beschriebenen genetischen Defekte durch verschiedene Grade der Penetranz, der Schwere der morphologischen und klinischen Erscheinungsformen charakterisiert. Die Schwere der klinischen Manifestationen hängt von der Anwesenheit und dem Grad der Hypertrophie ab. Mutationen im Zusammenhang mit hohen Penetranz und schlechter Prognose, treten am linksventrikulären Hypertrophie und die Dicke der Scheidewand. Als gekennzeichnet durch geringe Penetranz und gute Prognose. Somit wurde gezeigt, dass nur einzelne Mutationen mit einer schlechten Prognose und einer hohen Rate an plötzlichem Tod assoziiert sind. Dazu gehören der Ersatz Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln im Gen für die schwere Kette b-Myosin, InsG791 Gen miozinsvyazyvayuschego Protein C-Gen und ein Aspl75Asn-Tropomyosin. Für Mutationen im Gen Troponin T wird durch moderaten myokardiale Hypertrophie charakterisiert, aber die Prognose ist ungünstig genug und eine hohe Wahrscheinlichkeit eines plötzlichen Herzstillstandes. Andere genetische Anomalien, in der Regel begleitet von gutartigem Verlauf und Prognose günstig oder in einer Zwischenposition von der Schwere der Erscheinungen verursacht. Es wird angenommen, dass in 60-70% der Familien die für diese Krankheit verantwortlichen Gene noch nicht identifiziert wurden.

Pathogenese der hypertrophen Kardiomyopathie

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie führt die genetische Minderwertigkeit der kontraktilen Proteine zur Verletzung metabolischer und kontraktiler Prozesse in hypertrophierten Muskeln. Morphologische Veränderungen im linken Ventrikel bestimmen den Zustand der Kardiohämodynamik.

Die wichtigsten pathogenetischen Faktoren der hypertrophen Kardiomyopathie sind wie folgt:

• Abnahme der Elastizität und Kontraktilität des hypertrophierten Myokards des linken Ventrikels mit Verschlechterung seiner diastolischen Füllung, wodurch das Myokard in der Neuberechnung pro Masseeinheit des Myokards signifikant reduziert wird;
• Diskrepanz der koronaren Durchblutung in unmodifizierten Gefäßen Grad der Myokardhypertrophie;
• Kompression von Herzkranzgefäßen mit hypertrophiertem Myokard;
• Verletzung der Erregungsrate in den Ventrikeln mit asynchroner Kontraktion verschiedener Teile des Myokards;
• Asynergismus der Kontraktion einzelner Teile des Myokards mit einer Abnahme der Antriebskapazität des linken Ventrikels.

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