Ursachen und Pathogenese der generalisierten Lipodystrophie

Die Ursache des Syndroms der generalisierten Lipodystrophie ist unbekannt. Verschiedene nachteilige Faktoren (Infektion, traumatische Hirnverletzung, Operation, Schwangerschaft und Geburt, verschiedene Stresssituationen) können die Krankheitsentwicklung anregen. In einigen Fällen kann die Ursache der Krankheit nicht festgestellt werden. Es gibt Fälle von angeborenem und erworbenem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie. Die Krankheit tritt hauptsächlich bei Frauen auf und manifestiert sich in den meisten Fällen bis zu 40 Jahren.

Die meisten Forscher auf die „zentrale“ Theorie von der Entstehung des Syndroms der generalisierten Lipodystrophie haften. Diese Theorie wird durch die Ergebnisse einer Reihe von wissenschaftlichen Studien, die zwischen 1963 und 1972 durchgeführt wurden, überzeugend demonstriert. LH Louis et al.. Diese Autoren aus dem Urin von Patienten isoliert aus dem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie leiden, eine Proteinsubstanz, die, wenn sie systemisch an Versuchstieren verabreicht, verursacht sie das klinische Bild der Krankheit, und wenn einmal eine Person verabreicht - Hypertriglyceridämie, Hyperglykämie und Hyperinsulinämie. Diese Substanz hat nach Angaben der Autoren eine ausgeprägte fettmobilisierende Wirkung und ist hypophysären Ursprungs. Die isolierte und gereinigte Substanz wurde nach der Methode der isoelektrischen Fokussierung untersucht. Es hat sich gezeigt, dass es nicht identisch mit irgendwelchen bekannten Hypophysenhormone ist, obwohl es ein ähnliches Protein mit dieser Gruppe von Hormonen physikalisch-chemischen Eigenschaften hat. In der folgenden Jahren haben diese Studien die gleiche Substanz im Urin von einigen Patienten mit Diabetes mellitus, in der Hypophyse von Hunden und Schafen, und schließlich in der Adenohypophyse von gesunden Menschen gefunden. Leider ist die Quantifizierung des Peptids bei gesunden, Diabetes-Patienten und Patienten mit generali Lipodystrophie-Syndrom beschrieben nicht durchgeführt, so dass der Moment kann man nicht behaupten, dass der übermäßige Gehalt davon im Körper zur Entwicklung des generalisierten Lipodystrophie-Syndroms führt. Die Aminosäuresequenz dieses Peptids bleibt ebenfalls unerforscht. Forschung an unserem Institut in Zusammenarbeit mit YM Kedoy zeigte, dass das Plasma der Patienten mit dem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie wirklich verbessert hat lipolytische Aktivität, die zu Gunsten der Präsenz im Blut von Patienten mit Fett-Mobilisierung Faktor Eigenschaften spricht.

Es wird vermutet, dass das Syndrom der generalisierten Sekretion Lipodystrophie Wachstumshormon erhöht. Die meisten Forscher fanden jedoch normale GH-Werte im Plasma von Patienten. Die am Institut für Experimentelle Endokrinologie durchgeführte Untersuchung der Wachstumshormonreserven der Hypophyse bei Patienten mit generalisiertem Lipodystrophiesyndrom ergab bei einer der untersuchten Frauen keine Abweichungen von der Norm. Wir glauben daher, dass ein quantitativer Verstoß gegen die Sekretion von Wachstumshormon nicht an der Pathogenese des Syndroms der generalisierten Lipodystrophie beteiligt ist. Gleichzeitig bleibt die Frage der Sekretion von Wachstumshormon mit veränderten biologischen Eigenschaften sowie die Frage der Störung des GH-Metabolismus offen. Es ist bekannt, dass es ein Fragment eines menschlichen Wachstumshormonmoleküls gibt, das eine ausgeprägte fettmobilisierende Aktivität aufweist, aber keinerlei wachstumsstimulierende Wirkung hat.

Jüngste Erkenntnisse legen nahe, dass die Hauptsymptome einer generalisierten Lipodystrophie ausgelöst werden können, wenn sie in der Klinik zur Behandlung von A-Protease-Hemmern angewendet werden. So haben Sagg A. Et al. Zeigten, dass die Verwendung dieser Medikamente bei Patienten mit AIDS eine Lipodystrophie, einen Hyperinsulinismus und einen Kohlenhydratstoffwechsel entwickelt, dh ein typisches klinisches Bild einer generalisierten Lipodystrophie. Die Mechanismen der Entwicklung dieser Symptome sind noch nicht geklärt.

Eine Reihe von Forschern bevorzugen die "periphere" Genese der generalisierten Lipodystrophie. Das Fehlen von subkutanem Fett kann auf die Ablagerung in Beziehung gesetzt werden, nach ihnen, mit einem enzymatischen Defekt - angeborenem Fehlen von Triglyceriden in den Adipozyten-Rezeptoren und möglicherweise aus anderen Gründen. Es scheint, dass sich diese beiden Theorien nicht gegenseitig ausschließen. Vielmehr ist eine verallgemeinerte Lipodystrophie Syndrom heterogen, da jeder Faktor, der die Unfähigkeit der Adipozyten verursacht Neutralfetten abzuscheiden, automatisch auf das Auftreten von Lipoatrophie führt, Hyperlipidämie und chronischem durch die Entwicklungskaskade gefolgt endogene kompensatorische Hyperinsulinämie von Hormon- und Stoffwechselreaktionen, die das klinische Bild bilden.

Pathogenese der generalisierten Lipodystrophie

Über die Pathogenese des generalisierten Lipodystrophie-Syndroms ist wenig bekannt. Aus noch nicht bekannten Gründen verliert der Körper seine Fähigkeit, in Fettdepots neutrale Fette anzusammeln, wodurch sich eine generalisierte Lipoatrophie und eine signifikante Hyperlipidämie entwickeln. Gleichzeitig sind Lipide offenbar kein Energiesubstrat mehr, ihre Verwendung verlangsamt sich erheblich und der einzige Weg, um die Leber und den Magen-Darm-Trakt zu eliminieren. Es gibt Voraussetzungen für die Entwicklung der Fettleber. Um die Ablagerung von neutralen Fetten in Adipozyten wiederherzustellen, tritt die Hyperinsulinämie ein zweites Mal auf. Diese Reaktion als Ausgleichsreaktion ist jedoch nicht in der Lage, die funktionelle Aktivität von Fettgewebe zu normalisieren. Infolgedessen bleiben die kardinalen Anzeichen des Syndroms der generalisierten Lipodystrophie - Lipodystrophie und Hyperlipidämie - bestehen, und die durch den Kompensationsmechanismus verbundene Hyperinsulinämie kehrt sich um und trägt zur Beschleunigung und Erhöhung der Lipidsynthese in der Leber bei. Der Zustand wird durch die Hinzufügung einer Insulinresistenz mit dem anschließenden Auftreten einer insulinresistenten Hyperglykämie verschlimmert.

Die chronische endogene Hyperinsulinämie beim Syndrom der generalisierten Lipodystrophie hat offenbar einen komplexen Ursprung. Wie Studien an Personen mit mäßig beeinträchtigter Kohlenhydratverträglichkeit zeigten, entwickelt sich bei ihnen eine Hyperinsulinämie nicht nur aufgrund einer übermäßigen Insulinproduktion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse, sondern auch aufgrund von Stoffwechselstörungen dieses Hormons. Normalerweise werden 50-70% des Insulins in der Leber zerstört. Die Abnahme der funktionellen Aktivität des Lebergewebes beim Syndrom der generalisierten Lipodystrophie aufgrund seiner Fettentartung führt zu einer Abnahme der Insulinextraktion durch Hepatozyten und einer Erhöhung seines Gehalts im peripheren Blut. Bekanntlich ist ein bestimmter Teil des Insulinabbaus rezeptorkonditioniert, und Insulinrezeptoren können offenbar ein Reservoir des im Plasma enthaltenen Hormons sein. Folglich kann eine leichte Abnahme der Anzahl von Insulinrezeptoren oder ihrer Affinität zu Insulin, die beim generalisierten Lipodystrophiesyndrom auftritt, auch zu einer Erhöhung der Konzentration des Hormons im Blut beitragen.

Unsere Beobachtungen ermöglichten es uns, die Entwicklung einer Reihe von klinischen Symptomen beim generalisierten Lipodystrophiesyndrom teilweise zu erklären. Beispielsweise können Hypertrophie der Skelettmuskulatur, mäßiger Prognathismus, Viszeromegalie, Wiederaufnahme des Wachstums bei einer Reihe von Patienten im Erwachsenenalter, übermäßige Entwicklung von subkutanem Fett, wo es noch abgelagert werden kann (im Gesichts- und Halsbereich bei etwa der Hälfte unserer Patienten), erklärt werden wie oben erwähnt, das Vorhandensein einer chronischen endogenen Hyperinsulinämie. Insulin hat eine ausgeprägte anabole Aktivität und eine gewisse Wachstumsaktivität. Darüber hinaus gibt es Hinweise auf die mögliche Auswirkung eines Überschusses an im Blut zirkulierendem Insulin auf bestimmte Geweberezeptoren von insulinähnlichen Wachstumsfaktoren, die eine insulinähnliche chemische Struktur aufweisen. Experimentelle Daten zur Wechselwirkung von Insulin und insulinähnlichen Wachstumsfaktoren mit spezifischen Rezeptoren voneinander wurden erhalten.

Interessant sind in diesem Zusammenhang unsere Beobachtungen zum Zusammenhang zwischen Hyperinsulinämie und Funktionszustand der Eierstöcke sowie zu Hyperinsulinämie und Prolaktinsekretion. In klinischen Studien in Übersee wurde eine direkte Korrelation zwischen dem Testosteronspiegel und dem Insulingehalt im Blut von Frauen mit polyzystischer Ovarialkrankheit festgestellt. Gleichzeitig gibt es experimentelle Daten, die die Fähigkeit von Insulin zeigen, die Sekretion von Androgenen durch Stroma- und Thekalengewebe der Eierstöcke zu stimulieren.

Die Arbeiten von E. I. Adashi et al. Die Modellierungsrolle von Insulin wurde in Bezug auf die Empfindlichkeit der Hypophyse gegenüber dem Gonadotropin-Releasing-Hormon gezeigt. Die gleichen Autoren stellten eine direkte stimulierende Wirkung von Insulin auf die Lactotrophen und Gonadotrophen der Adenohypophyse fest. Es gibt auch klinische Daten zur Beziehung zwischen Prolaktin und Insulinhypersekretion. So wurde bei Frauen mit mäßiger Hyperprolaktinämie ein signifikanter Anstieg des Spiegels von immunreaktivem Insulin nach einer Mahlzeit festgestellt. Diese Daten deuten auf eine komplexe Genese von Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Erkrankungen beim generalisierten Lipodystrophie-Syndrom hin.

V. G. Baranov et al. Betrachten Sie das generalisierte Lipodystrophie-Syndrom als eine Art polyzystisches Ovarialsyndrom. Anbetracht dessen, es ist in der Tat eine enge Verbindung zwischen dem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie und den Funktionszustand der Ovarien, können wir nicht mit dieser Ansicht überein. PCO-Syndrom mit generalisierten Lipodystrophie ist sekundär und verursacht offenbar Hyperinsulinämie. In der Literatur wird eine Reihe von stärkste Syndrome der Insulinresistenz (die generali Lipodystrophie-Syndrom gehören), der polyzystischen Ovarien oft begleitet. Nur bei einigen Patienten mit dem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie Welchen Hyperandrogenismus ovarieller Dysfunktion entwickelt, sagt Unabhängigkeit verallgemeinert Lipodystrophie-Syndrom als nosology. Leitung von M. E. Bronstein morphologischer Untersuchung von Patienten mit Eierstocksyndrom, generali Lipodystrophie Chirurgie für bei diesen Patienten gefunden ovarian Hyperandrogenismus exprimierten stromal tekomatoz mit charakteristischen morphologischen Merkmalen, die nur stattfinden, in dem Syndrom des generali Lipodystrophie. Deshalb, unserer Meinung nach, wird das Recht nicht ein allgemeines Lipodystrophie-Syndrom als Variante Syndrom Stein-Leventhal und, im Gegenteil, Eierstock- Hyperandrogenismus Dysfunktion bei dem Syndrom der generalisierten Lipodystrophie beobachtet betrachten, eine einzigartige Form der polyzystischen Ovarien betrachtet.

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Pathologie der generalisierten Lipodystrophie

Bei der Durchführung einer morphologischen Untersuchung von Adipozyten bei Patienten mit generalisiertem Lipodystrophiesyndrom wurden unreife Fettzellen an den Stellen der Lipoatrophie gefunden. Wenn diese Zellen gesunden Menschen transplantiert wurden, reiften die transplantierten Adipozyten und begannen, normal zu funktionieren, wobei sie Fettgewebe bildeten. Das Syndrom der generalisierten Lipodystrophie ist gekennzeichnet durch Hypertrophie und Hyperplasie der endokrinen Drüsen und inneren Organe, echte Hypertrophie der Skelettmuskulatur, Verdickung des Gelenkknorpels, der Kapseln und der Bänder.

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