Ursachen und Pathogenese der Fettleibigkeit

Nach den modernen Konzepten von einer grundlegenden Pathomechanismen, die zur Entwicklung der Krankheit führen, ist es ein Energie-Ungleichgewicht, umfassend die Diskrepanz zwischen der Anzahl der Kalorien aus der Nahrung und Körperenergieverbrauch kommen. Meistens ist dies aufgrund einer Essstörung: übermäßige Energieaufnahme aus der Nahrung im Vergleich zu Energieverbrauch, hohe Qualitätsabweichungen im Verhältnis von Nährstoffen aus den akzeptierten Normen einer ausgewogenen Ernährung (bei übermäßigem Verzehr von fetthaltigen Lebensmitteln) oder Stromausfall-Modus - der Hauptteil der täglichen Kalorienzufuhr am Abend bewegen. Fettgewebe ist das Hauptdepot für Energiereserven. Überschüssige Energie, die mit Nahrung in Form von Triglyceriden versorgt wird, wird in Fettzellen - Adipozyten - abgelagert, was zu einer Zunahme ihrer Größe und Gewichtszunahme führt.

Nicht nur übermäßige oder falsche Ernährung kann zur Entwicklung von Fettleibigkeit führen oft zu großen Körpermasse - eine Folge von Störungen im Körper Energieverbrauch, verursacht durch verschiedene enzymatische, metabolische Defekte, beeinträchtigte oxidative Prozesse, den Status des sympathischen Innervation. So zum Beispiel bei gesunden Personen mit normalen Körpergewicht, wenn überschüssige Energie adaptive Erhöhung der Stoffwechselrate entwickelt, insbesondere, zeigte einen signifikanten Anstieg in dem Grundumsatz, die offenbar als Puffer, die Energiebilanz aufrechterhalten und zur Erhaltung Stabilität Gewicht beiträgt wechselnde Mengen verbrauchtes Essen. Bei Patienten mit progressiver Adipositas tritt eine solche Anpassung nicht auf.

Eine Studie von Fressverhalten von Versuchstieren hat sich auch gezeigt , dass die Überfütterung auf die Entwicklung von Fettleibigkeit nicht immer führen und in Tieren , die mit genetisch bedingten Adipositas Zunahme des Körpergewichts ist nicht nur das Ergebnis von Hyperphagie und Fettleibigkeit. Eigenschaften adrenergen Innervation Adipozyten, insbesondere Zustand Beta ₃ - und alpha-adrenergen Rezeptoren der Zellmembranen kann die Rate des Lipolyse und Lipogenese beeinflussen und schließlich in einem gewissen Grad bestimmt die abgelagerte Menge in dem Adipozyten - Triglycerid. Zweifellos die Bedeutung der Lipid-Lipid-Lipase-Aktivität von Adipozyten in den Mechanismen der Adipositas-Entwicklung.

Das braune Fettgewebe, die wegen der braunen Farbe erhielt seinen Namen aufgrund der hohen Gehalt an Cytochrom Pigmente und andere Oxidations in Adipozyten, reich mit Mitochondrien gemäß hauptsächlich experimentellen Studien vorgesehen, können an der Pathogenese von sowohl genetische als auch alimentäre Fettleibigkeit wichtig sein. Es ist einer der wichtigsten Orte der adaptiven und ernährungsinduzierten Thermogenese. Bei Neugeborenen spielt braunes Fettgewebe eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Körpertemperatur und einer adäquaten Reaktion auf Kälte. Nach NV Rothwell et al., Mit überschüssiger Energie ist braunes Fettgewebe Hypertrophie, überschüssige Energie aus der Nahrung in Wärme umzuwandeln und damit seine Ablagerung im Fettdepot verhindert wird.

Wie die Beobachtungen vieler Autoren zeigen, besteht bei adipösen Individuen eine Verletzung der spezifischen dynamischen Wirkung von Nahrung, die wahrscheinlich durch eine Abnahme der Prozesse der Thermogenese im braunen Fettgewebe verursacht wird. Kleine körperliche Aktivität oder Mangel an angemessener körperlicher Aktivität, überschüssige Energie im Körper zu schaffen, tragen auch zur Gewichtszunahme bei. Die Rolle der erblich-konstitutionellen Prädisposition ist unbestritten: Statistiken zeigen, dass Adipositas bei Kindern von mageren Eltern in etwa 14% der Fälle auftritt, verglichen mit 80%, wenn beide Elternteile übergewichtig sind. Und Adipositas tritt nicht notwendigerweise von der Kindheit auf, die Wahrscheinlichkeit seiner Entwicklung besteht während des Lebens fort.

Für das Auftreten von Fettleibigkeit wird der Wert von Alter, Geschlecht, beruflichen Faktoren und bestimmten physiologischen Bedingungen des Organismus - Schwangerschaft, Stillzeit, Menopause - festgestellt. Übergewicht entwickelt sich oft nach 40 Jahren, vor allem bei Frauen.

Nach modernen Ideen, in allen Formen von Fettleibigkeit sind von zentralen Regulationsmechanismen, die die Verhaltensreaktionen, insbesondere Fressverhalten und bedingte auf den neurohormonal Veränderungen im Körper verändern. Im Hypothalamus, vor allem im Nucleus paraventricularis und lateralen perifornikalnoy tritt Integration Vielzahl von Impulsen aus der Großhirnrinde kommen, subkortikale, durch die sympathische und parasympathische Nervensystem, metabolischen und hormonellen. Die Verletzung einer Verbindung in diesem Regulierungsmechanismus kann zu Veränderungen in der Nahrungsaufnahme, Fettablagerung und Mobilisierung und letztlich zur Entwicklung von Fettleibigkeit führen.

Wichtig bei der Bildung von Magen-Darm-Ernährungs haben Peptide (Cholecystokinin, Substanz P, Opioiden, Somatostatin, Glucagon), die peripheren Mediator der Sättigung und Monoaminen und Neuropeptiden Zentralnervensystem. Letztere beeinflussen die Menge der konsumierten Nahrung, die Dauer der Nahrung, bestimmen die Ernährungsgewohnheiten. Einige (Opioid-Peptide, Neuropeptid Y, Corticotropin-Freisetzungsfaktor-Wachstumshormon, Norepinephrin, gamma-Aminobuttersäure und so weiter. D.) zu erhöhen, während andere (Cholecystokinin, Corticotropin-Releasing-Faktor, Dopamin, Serotonin) die Nahrungsaufnahme reduzieren. Das Endergebnis ihrer Wirkung auf das Nahrungsverhalten hängt jedoch von ihrer Konzentration, Interaktion und Interferenz in bestimmten Bereichen des zentralen Nervensystems ab.

Ein wichtiger Bestandteil der Mechanismen der Pathogenese der Fettleibigkeit und ihrer Komplikationen ist das Fettgewebe selbst. Wie in den letzten Jahren gezeigt, hat es endo-, auto-und parakrine Funktionen. Substanzen abgesondert von Fettgewebe (Leptin, Tumor - Nekrose - A, Angiotensinogen - Faktor, Plasminogen - Aktivator Inhibitor 1 und anderen.) Weisen verschiedene biologische Wirkungen und können die Aktivität der Stoffwechselvorgänge in den Geweben und verschiedenen Körpersystemen, die entweder direkt oder indirekt über das neuroendokrine System beeinflussen, Interaktion mit Hypophysenhormonen, Katecholaminen, Insulin. Von besonderer Bedeutung bei der Regulation des Fressverhaltens, Körperenergieaufwand und neuroendokrine Regulierung des Hormon Leptin spielt adipostatichesky - ovgena Produkt. Es wird angenommen, dass der Haupteffekt von Leptin auf die Konservierung von Fettreserven gerichtet ist. Adipositas ist durch Hyperleptinämie gekennzeichnet, die eine Folge der Resistenz gegen ihre Wirkung sein soll.

Eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Fettleibigkeit und deren Komplikationen spielt das endokrine System.

Die Bauchspeicheldrüse. Eine der führenden Verbindungen in der Pathogenese der Fettleibigkeit und ihrer Komplikationen ist eine Veränderung der Sekretion von Insulin. Gekennzeichnet durch Hyperinsulinämie, kombiniert mit einer normalen oder über das normale Maß an Glukose im Blut. Bereits bei Fettleibigkeit 1. Grades zeigt die Durchführung eines Glukose-toleranten Tests die Hyperreaktion von Insulin bis zur Glukoseeinleitung. Mit zunehmendem Grad der Fettleibigkeit seiner basalen Ebene der meisten Patienten hoch und Adipositas III-IV Grad erheblich , dass der gesunden überschreiten und der Einführung von Glukose oder anderen insulinotropic Stimulanzien (Arginin, Leucin), unzureichende Reaktion pankreatischen Beta - Zellen zu identifizieren hilft, ausgedrückt als die im übermäßigen Anstieg und in einer Abnahme im Vergleich zur Norm der Sekretion von Insulin als Reaktion auf die Stimulation. Bei Patienten mit lang bestehender massiver Adipositas steigt die Inzidenz von Diabetes. Zusammen mit den hohen Insulinspiegeln von Glykämie Indikatoren nicht nur nicht verringert, und oft normale oder erhöhte, die eine Abnahme Wirksamkeit von endogenem Insulin vermuten läßt.

Direkte Ursachen zu einer Erhöhung der Insulinsekretion und Widerstand gegen seine Wirkung bei Patienten mit Übergewicht, bisher führenden unzureichend verstanden. Die Pathogenese der Hyperinsulinämie mit Adipositas Insulin-Resistenz Wert haben, Störungen der Hypothalamus Verordnung umgesetzt durch die sympathische und Parasympathikus Opioidpeptide, Magen-Darm-Hormone, insbesondere Magen-hemmenden Polypeptid, insbesondere Ernährung.

Die Grundlage der Insulinresistenz ist eine Abnahme der Insulinsensitivität in allen untersuchten Stoffwechselwegen, beginnend mit der Bindung durch Rezeptoren. Es wird angenommen, dass mit der Fettleibigkeit die Anzahl der Rezeptoren für Insulin auf der Oberfläche der Effektorzellen abnimmt, was zu einer Abnahme der Bindung und damit zu einer Abnahme der spezifischen Wirkung dieses Hormons führt.

Postrezeptor-Defekt der Insulinwirkung, nach mehreren Autoren, entwickelt sich mit der verlängerten Existenz von Fettleibigkeit. Insulinresistenz fördert die Entwicklung einer kompensatorischen Hyperinsulinämie, die zu einer weiteren Abnahme der Empfindlichkeit von peripheren Geweben gegenüber der Wirkung von Insulin führt.

Glucagon hat keinen signifikanten Effekt in der Pathogenese der obigen Abweichungen. Gemäß der Literatur ist seine Sekretion bei Patienten mit Fettleibigkeit unterschiedlicher Grade und Dauer nicht beeinträchtigt.

Die somatotrope Funktion der Hypophyse mit Übergewicht spielt eine große Rolle. Seine Verletzung ist zweifellos wichtig in der Pathogenese des Beginns, der Entwicklung und der Aufrechterhaltung von Übergewicht. Es wurde gezeigt, dass bei einer Fettleibigkeit von I-II-Grad die basale Sekretion von Somatotropin nicht verändert wurde, die Reaktion auf Insulin-Hypoglykämie reduziert wurde. Mit einem Anstieg des Körpergewichts, einer Abnahme der Basalsekretion und einem Mangel an erhöhtem Somatotropinspiegel in der Nacht ist eine Reaktion auf die Verabreichung von L-Dopa und Freisetzungsfaktor des Wachstumshormons viel niedriger als normal. Die Beteiligung einer erhöhten Sekretion von Somatostatin und Verletzungen der dopaminergen Regulation bei der Entstehung von erkannten Störungen der Bildung von Somatotropin wird vorgeschlagen.

Hypothalamus-Hypophysen-Genital-System. Es ist bekannt, dass bei Männern übergewichtige Menstruations- und Reproduktionsstörungen bei Frauen und beim Geschlecht sehr häufig sind.

Sie beruhen auf Veränderungen zentraler Regulationsmechanismen sowie Veränderungen im Stoffwechsel von Sexualsteroiden an der Peripherie, insbesondere im Fettgewebe. Adipositas beeinflusst sowohl das Timing des Auftretens von Menarche als auch die weitere Entwicklung der Menstruationsfunktion. Für das Aussehen und die normale zyklische Aktivität der Eierstöcke ist die Masse des Fettgewebes im Körper von nicht geringer Bedeutung. Nach der Hypothese Frisch-Rovelle tritt Menarche, wenn das Gewicht eine sogenannte kritische Masse erreicht, die 48 kg (Fettgewebe - 22%) ist. Da Voll Mädchen schneller und „kritisch“ Gewichtszunahme in einer früheren Periode wachsen, beginnen sie viel früher menstruieren, obwohl es oft eine lange Zeit nicht in der Zukunft ist oft unregelmäßig. Adipositas verursacht möglicherweise eine größere Häufigkeit von Unfruchtbarkeit, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung polyzystischer Ovarien und einen früheren Beginn der Menopause. Die Ergebnisse der Untersuchung der Sekretion von gonadotropen Hormonen während des Zyklus bei Frauen mit Adipositas zeigen keine Besonderheiten. Es gab Berichte über eine Abnahme der FSH-Sekretion in der follikulären Phase des Zyklus und ein geringes Vorwachstum bei LH. Basale Sekretion von Prolaktin in Fettleibigkeit aus, dass nicht bei gesunden Frauen unterscheiden, aber die Mehrheit der Patienten Prolaktin Reaktion auf verschiedene pharmakologische Stimuli (Insulin-induzierte Hypoglykämie, thyroliberine Blocker der Dopaminrezeptoren - Sulpirid) reduziert wird. Es wurden individuelle Unterschiede in den Reaktionen von Gonadotropinen auf Stimulation mit Luliberin gefunden. Die aufgedeckten Störungen zeugen von der Funktionsstörung des Hypothalamus-Hypophysen-Systems in dieser Pathologie. Von großer Bedeutung für die Entwicklung von Sexualstörungen bei Adipositas ist der periphere Metabolismus von Östrogenen und Androgenen und deren Bindung an Plasmaproteine. Im Fettgewebe, tritt in seiner Beschleunigung wahrscheinlich stromalen Elemente Aromatisierung von Androgenen, insbesondere Testosteron und Androstendion in Östron und Östradiol, die jeweils den zu hyperestrogenia förderlich für das Auftreten von uterinen Blutungen. Einige Patienten können Hyperandrogenismus aufgrund sowohl beeinträchtigt Steroidogenese in den Ovarien erleben und die Produktion von Androgenen durch die Nebennieren erhöhen. Wenn der Anstieg der Produktion jedoch letzte Beschleunigungsgeschwindigkeit ihres Stoffwechsels ausgeglichen, fehlen möglicherweise die Symptome von Hyperandrogenismus bei Frauen. Der Androgen / Östrogen-Koeffizient ändert sich in Richtung seiner Abnahme. Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Art der Fettverteilung und diesem Indikator. Die Existenz von regionaler Empfindlichkeit von Adipozyten zu Steroiden, kombiniert, um die Prävalenz von Androgen mit einer Zunahme der Adipozyten ersten Linie in der oberen Hälfte des Rumpfes. Einige Frauen mit Adipositas haben in der lutealen Phase des Zyklus eine unzureichende Progesteronproduktion, was der Grund für ihre Abnahme der Fertilität sein kann. Darüber hinaus mögliche Entwicklung von PCO-Syndrom (sekundärer ovarian sklerokistoz) mit klinischen Anzeichen von Hyperandrogenismus. Eine große Rolle bei der Entwicklung dieser Erkrankungen spielt eine Hypothalamus-Hypophysen-Dysfunktion und den peripheren Metabolismus von Sexualhormonen in den Stromazellen, das Fettgewebe.

Bei Männern mit Übergewicht wird ein niedriger Testosteronspiegel im Plasma ohne klinische Anzeichen von Hypoandrogenismus nachgewiesen, offensichtlich aufgrund eines Anstiegs des freien Anteils des Hormons. Erhöhte periphere Umwandlung von Testosteron zu Estradiol und Androstendion zu Östron, die oft zur Entwicklung von Gynäkomastie beiträgt. In einigen Fällen ist die Sekretion von Lutropin bzw. Testosteron mit mäßig ausgeprägten klinischen Symptomen des hypogonadotropen Hypogonadismus als Folge der Hemmung des Rückkopplungsmechanismus der Gonadotropinsekretion durch ein erhöhtes Östrogenniveau vermindert.

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System. Bei Patienten mit Adipositas Grad III-IV werden häufig Verletzungen des zirkadianen Rhythmus von Corticotropin und Cortisolsekretion nachgewiesen. In diesem Fall, in der Regel, in den Morgenstunden - die normalen Konzentrationen von ACTH und Cortisol im Plasma, am Abend - niedrig oder über die Norm. Die Reaktion von Corticotropin und Cortisol auf Insulin-Hypoglykämie kann normal, erhöht oder vermindert sein. Für Patienten mit Adipositas, die in der Kindheit aufgetreten sind, sind die Rückkopplungsmechanismen, die in der Untersuchung der Empfindlichkeit des Hypothalamus-Hypophysen-Systems gegenüber Dexamethason, verabreicht zu verschiedenen Tageszeiten (morgens und abends), charakteristisch sind. Bei einer großen Anzahl von Patienten (insbesondere bei Fettleibigkeit Grad III-IV) war die Geschwindigkeit der Produktion von Cortisol erhöht, sein Metabolismus wurde beschleunigt und die Ausscheidung von 17-Hydroxycorticosteroiden mit Urin war erhöht. Der Cortisolspiegel im Plasma bleibt normal, da eine Erhöhung der metabolischen Clearance von Cortisol zu einer Verringerung seines Gehalts im Plasma führt und durch den Rückkopplungsmechanismus die Sekretion von ACTH stimuliert. Eine Erhöhung der Sekretionsrate von ACTH führt wiederum zu einer Steigerung der Cortisolproduktion, und somit wird sein Plasmaspiegel innerhalb normaler Grenzen gehalten. Eine erhöhte Sekretion von Corticotropin bewirkt auch eine Beschleunigung der Androgenproduktion durch die Nebennieren.

Eine Untersuchung des Metabolismus von Cortisol in In-vitro-Experimenten im Fettgewebe zeigte, dass das Gewebe in der Lage ist, Cortisol zu Cortison zu oxidieren. Aufgrund der Tatsache, dass letzteres die Sekretion von Corticotropin weniger hemmt, kann es auch die Sekretion von Cortisol stimulieren.

Hypothalamus-Hypophyse-Schilddrüse-System. Studium des funktionellen Schilddrüse Zustandes mit der Tatsache zu der Studie von vielen Autoren in Verbindung gewidmet, dass Schilddrüsenhormone bei der Regulation des Fettstoffwechsels und im Zusammenhang mit der noch diskutiert Frage nach der Möglichkeit der Schilddrüsenhormone zu therapeutischen Zwecken bei Fettleibigkeit wichtig sind. Es wird gezeigt, dass in den Anfangsstadien der Krankheit die Sekretion von Thyrotropin, basal und stimuliert mit Thyreoidibernin, im normalen Bereich bleibt. Und nur bei Adipositas Grad III-IV bei einer Anzahl von Patienten gibt es eine Abnahme der Reaktion von Thyreotropin auf Thyreoliberin. In einigen Fällen fällt auch der Basalspiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Plasma.

In der Regel ändert sich bei den meisten Patienten mit übermäßigem Körpergewicht der Gehalt an totalen und freien Fraktionen der Schilddrüsenhormone nicht. Die Art der Nahrung bestimmt weitgehend den Gehalt an Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3) im Plasma und deren Verhältnisse. Der Gesamtkaloriengehalt der Nahrung sowie das Verhältnis von Kohlenhydraten, Proteinen und Fetten sind wichtige Parameter, die die Spiegel von T ₄, T ₃ und RT ₃ im Blut bestimmen . Detektierbare Veränderungen im Gehalt von Schilddrüsenhormonen im Blut, abhängig von der aufgenommenen Nahrungsmenge (insbesondere Kohlenhydrate), sind offenbar kompensatorisch und zielen auf die Aufrechterhaltung der Körpermassenstabilität ab. Zum Beispiel führt zu schnellerem Überessen periphere Umwandlung von T ₄ bis T ₃, T3 Anstieg im Blut und es ist eine Abnahme der Mengen an T3 und T4 im Blut Erhöhung des Fastens.

Einige Autoren stellen eine Veränderung der Empfindlichkeit von peripheren Geweben (das Vorhandensein von Resistenz) gegenüber Schilddrüsenhormonen aufgrund einer Abnahme der Rezeptorstellen fest. Es wird auch berichtet , die Verletzung in einigen Fällen die Bindung von T ₄ Thyroxin - bindenden Globulin, die Stärkung des Zusammenbruchs der T ₄, was zu einer Reduktion von Thyroxin und Trijodthyronin jeweils in den Geweben, die Entwicklung der relativen Schilddrüseninsuffizienz und klinischer Anzeichen von Hypothyreose bei diesen Patienten.

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