Überempfindlichkeit gegen Medikamente: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Überempfindlichkeit gegenüber Medikamenten ist eine immunvermittelte Antwort. Die Symptome reichen von leicht bis schwer und umfassen Hautausschläge, Anaphylaxie und Serumkrankheit. Die Diagnose wird klinisch gestellt; informativ sind Hauttests. Die Behandlung besteht darin, das Medikament zu stoppen, Antihistaminika (je nach Indikation) und manchmal Desensibilisierung zu verschreiben.

Arzneimittelüberempfindlichkeit muss von den toxischen und Nebenwirkungen unterschieden werden, die bei der Einnahme von einzelnen Medikamenten oder einer Kombination davon auftreten können.

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Pathogenese

Einige Proteine und die meisten Polypeptidwirkstoffe (wie Insulin, therapeutische Antikörper) können die Produktion von Antikörpern direkt stimulieren. Jedoch wirken die meisten Medikamente wie Haptene kovalent an Serum oder zelluläre Proteine gebunden, einschließlich Proteine, die die Moleküle des Haupthistokompatibilitätskomplex MHC bilden. Eine solche Bindung macht diese Proteine immunogen, indem sie die Produktion von Antikörpern gegen Arzneimittel, eine T-Zell-Antwort gegen das Arzneimittel oder beides stimulieren. Haptene können auch direkt an MHC-Klasse-II-Moleküle binden und T-Lymphozyten direkt aktivieren. Propagene werden zu Hapten im Verlauf metabolischer Reaktionen; z.B. Penicillin selbst ist nicht ein Antigen, aber sein Hauptabbauprodukt, benzilpenitsilloiko-WAI Säure, kann mit Gewebeproteinen verbindet benzilpenitsilloila (BPO) zu bilden - wichtige antigene Determinante. Einige Arzneimittel binden direkt an und stimulieren T-Zellrezeptor- (TCR-, TCR-T-Zellrezeptor) -Rezeptoren; Die klinische Bedeutung der Bindung von Neaptenen an TCR muss noch geklärt werden.

Es ist nicht klar, wie die anfängliche Sensibilisierung und wie man zunächst die Kräfte der angeborenen Immunität engagieren, aber wenn ein Medikament die Immunantwort zu stimulieren, ist es Kreuzreaktion auf Medikamente innerhalb und zwischen dieser Klasse von Medikamenten zur Kenntnis genommen. Zum Beispiel kann eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit, dass auf Penicillin Patienten sensibilisiert wird eine Antwort auf semisynthetischen Penicilline hat (z.B. Amoxicillin, Carbenicillin, Ticarcillin) und etwa 10% dieser Patienten wird eine ähnliche Reaktion wie Cephalosporine mit Beta-Lactam-Struktur aufweist. Jedoch einige sichtbare Reaktion Kreuzreaktion (z.B. Zwischen Sulfonamid-Antibiotika und Antibiotika) sind in erster Linie das Ergebnis einer Prädisposition für allergische Reaktionen als Folge einer spezifischen Immunkreuzreaktion. So ist nicht jede sichtbare Reaktion allergisch; Zum Beispiel ist Amoxicillin die Ursache für den Ausschlag, aber es ist nicht immunvermittelt und verhindert nicht die Verschreibung dieses Medikaments in der Zukunft.

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Symptome Überempfindlichkeit gegen Drogen

Je nach Patient und Medikation sind die Symptome sehr unterschiedlich und die gleichen Medikamente können bei verschiedenen Patienten zu unterschiedlichen Reaktionen führen. Die schwerste Manifestation ist Anaphylaxie; häufiger gibt es Exantheme, Urtikaria und Fieber. Starke Reaktionen auf Medikamente sind selten.

Es gibt andere charakteristische klinische Syndrome. Die Serumkrankheit beginnt gewöhnlich am 7.-10. Tag nach dem Kontakt mit der Droge und äußert sich in Fieber, Arthralgie und Hautausschlag. Der Mechanismus der Entwicklung umfasst die Bildung von Wirkstoff-Antikörper-Komplexen und Komplementaktivierung. Einige Patienten entwickeln eine schwere Arthritis, Schwellungen oder Symptome des Magen-Darm-Traktes. Die Symptome hören von selbst auf, ihre Dauer beträgt 1 bis 2 Wochen. Beta-Lactam-Antibiotika und Sulfonamid-Präparate, Eisen-Dextran und Carbamazepin verursachen diesen Zustand am häufigsten.

Hämolytische Anämie tritt in dem Fall, dass die gebildete Antikörper-Arzneimittel-red-Zelle oder wenn das Arzneimittel (zum Beispiel Methyldopa), um die Erythrozytenmembran modifiziert, Belichten Antigene, die Produktion von Autoantikörpern induzieren. Einige Medikamente verursachen Lungenschäden. Tubulointerstitielle Nephritis ist eine häufige allergische Reaktion von den Nieren; Methicillin, Antibiotika, Cimetidin verursachen oft diese Bedingung. Hydralazin und Procainamid können zur Entwicklung eines SLE-ähnlichen Syndroms führen. Dieses Syndrom tritt relativ günstig auf, schont die Nieren und das zentrale Nervensystem; Der Test für antinukleäre Antikörper ist positiv. Penicillamin kann SLE und andere Autoimmunerkrankungen (z. B. Myasthenia gravis) verursachen.

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Diagnose Überempfindlichkeit gegen Drogen

Die Diagnose wird gestellt, wenn sich die Reaktion auf das Medikament innerhalb kurzer Zeit entwickelt: von einigen Minuten bis zu Stunden nach der Einnahme des Medikaments. Viele Patienten bemerken jedoch eine späte Reaktion ungewisser Natur. In einigen Fällen, wenn es nicht möglich ist, einen gleichwertigen Ersatz zu finden (z. B. Penicillin bei der Behandlung von Syphilis), sollten Hauttests durchgeführt werden.

Hauttests. Hauttests auf Soforttyp-Hypersensitivität (IgE-vermittelt) helfen bei der Diagnose von Reaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika, Fremdserum (xenogenes Serum), bestimmte Impfstoffe und Polypeptidhormone. Allerdings haben in der Regel nur 10-20% der Patienten, die auf Penicillin reagieren, positive Hauttests. Für viele Medikamente (einschließlich Cephalosporinen) Tests unzuverlässig sind, und weil sie diagnostiziert werden nur IgE-vermittelten Allergie, können sie die Entwicklung von morbilliform Ausschlag, hämolytische Anämie oder Jade nicht vorhersagen.

Penicillin-Hauttests sind für Patienten mit einer unmittelbaren Anamnese der Überempfindlichkeit notwendig, die Penicillin verschreiben müssen. VPO-Polylysin-Konjugat und Penicillin G werden mit Histamin und Kochsalzlösung als Kontrolle verwendet. Zuerst wird die Technik des Stechens (Prik-Test) verwendet. Wenn bei einem Patienten starke gewaltsame Reaktionen aufgetreten sind, müssen die Reagenzien für die Primärprobe 100 Mal verdünnt werden. Wenn das Ergebnis des Pricktests negativ ist, können Sie intradermale Tests durchführen. Wenn das Ergebnis des Hauttests positiv ist, kann die Behandlung des Patienten mit Penicillin eine anaphylaktische Reaktion verursachen. Wenn die Ergebnisse der Tests negativ sind, ist eine ernsthafte Reaktion unwahrscheinlich, aber nicht ausgeschlossen. Obwohl Penicillin-Hauttests keine De- novo- Hypersensitivität induzieren , werden Patienten unmittelbar vor Beginn der Penicillin-Therapie Tests unterzogen.

Bei der Durchführung von Hauttests für Xeno-Gen-Serum wurden Patienten, die keine Atopie in der Vorgeschichte hatten und die zuvor keine Präparate aus Pferdeserum erhalten hatten, zuerst einen Stich erhalten, indem sie eine Verdünnung von 1:10 verwendeten; Wenn das Ergebnis des Tests negativ ist, werden 0,02 ml in einer Verdünnung von 1: 1000 intradermal verabreicht. Bei empfindlichen Patienten bildet sich innerhalb von 15 Minuten eine Blase mit einem Durchmesser von mehr als 0,5 cm. Bei allen Patienten, die in der Anamnese frühere Serumpräparate erhalten konnten - ob sie eine Reaktion hatten oder nicht - und mit der angeblichen Allergie wurde die erste Probe 1: 1000 verdünnt. Negative Ergebnisse schließen die Möglichkeit einer Anaphylaxie aus, erlauben aber keine Vorhersage des Auftretens von Serumkrankheit in der Zukunft.

Andere Tests. Zur Durchführung von medizinisch provokativen Proben werden Arzneimittel, die Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können, in steigenden Dosen vor dem Auftreten der Reaktion verwendet. Solch ein Test scheint sicher und effektiv zu sein, wenn er unter Kontrolle durchgeführt wird. Proben für hämatologische Arzneimittel umfassen direkte und indirekte Antiglobulintests. Arzneimittelproben, die andere Arten von Überempfindlichkeit verursachen (z. B. RAST, Histaminfreisetzung, Degranulation von Mastzellen oder Basophilen, Transformation von Lymphozyten) sind unzuverlässig oder befinden sich im experimentellen Entwicklungsstadium.

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Differenzialdiagnose

Arzneimittelüberempfindlichkeit muss von den toxischen und Nebenwirkungen unterschieden werden, die bei der Einnahme von einzelnen Medikamenten oder einer Kombination davon auftreten können.

Behandlung Überempfindlichkeit gegen Drogen

Die Behandlung besteht in der Absage vom Empfang der Präparate, die die Reaktion herbeirufen; Die meisten Symptome und Beschwerden werden innerhalb weniger Tage nach Beendigung des Medikaments deutlich. Unterstützende Therapie der akuten Reaktionen umfasst Antihistaminika zur Linderung von Juckreiz, Arthralgie mit NSAIDs, Glucocorticoide für schwerere Reaktionen (z.B. Eksfoliativ-ten Dermatitis, Bronchokonstriktion) und Epinephrin Anaphylaxie Verabreichung. Bedingungen wie Drogen Fieber, Hautausschlag nezudyaschaya Lichtverhalten von den anderen Organen und Systemen, die keine Behandlung erfordern (Behandlung von spezifischen klinischen Reaktionen cm, in anderen Kapiteln dieser Veröffentlichung).

Desensibilisierung. Eine schnelle Desensibilisierung kann im Falle einer genau bestimmten Sensitivität und, falls erforderlich, einer Behandlung mit diesem Arzneimittel in Abwesenheit alternativer Optionen notwendig sein. Wenn möglich, sollte die Desensibilisierung am besten in Zusammenarbeit mit einem Allergologen durchgeführt werden. Das Verfahren wird nicht bei Patienten mit Stevens-Johnson-Syndrom durchgeführt. Vor Durchführung der Desensibilisierung sollten im Falle einer Anaphylaxie stets 0 ₂, Epinephrin und andere Geräte zur Reanimation vorbereitet werden.

Die Desensibilisierung basiert auf einer allmählichen Erhöhung der Dosis des Allergens, die alle 30 Minuten verabreicht wird, beginnend mit einer minimalen Dosis, die eine subklinische Anaphylaxie induziert, wodurch die Exposition einer therapeutischen Dosis zugeführt wird. Die Wirkung dieses Verfahrens beruht auf der konstanten Anwesenheit des Arzneimittels im Blutserum, und seine Verabreichung sollte nicht unterbrochen werden; gefolgt von einer Desensibilisierung gefolgt von einer vollen therapeutischen Dosis. Die Überempfindlichkeitsreaktion wird üblicherweise 24 bis 48 Stunden nach Absetzen der Arzneimittelverabreichung beobachtet. Im Zuge der Desensibilisierung werden oft minimale Reaktionen (zB Pruritus, Hautausschlag) beobachtet.

Für Penicillin kann ein oraler oder intravenöser Verabreichungsweg verwendet werden; subkutane oder intramuskuläre Art der Anwendung wird nicht empfohlen. Bei einer positiven intradermalen Probe werden 100 Einheiten (oder & mgr; g / ml) intravenös in einem 50 ml-Ballon (insgesamt 5000 Einheiten) sehr langsam injiziert. Wenn keine Symptome beobachtet werden, erhöht sich die Rate der Verabreichung allmählich, bis der Ballon innerhalb von 20-30 Minuten vollständig entleert ist. Das Verfahren wird dann in einer Konzentration von 1000 oder 10 000 U / ml wiederholt, gefolgt von der Einführung einer vollständigen therapeutischen Dosis. Wenn sich während des Eingriffs allergische Symptome entwickeln, sollte die Verabreichungsrate reduziert werden und der Patient wird einer angemessenen medikamentösen Therapie unterzogen. Wenn das Testergebnis prickelnd gegenüber Penicillin-positiv ist oder wenn der Patient schwere allergische Reaktionen hatte, sollte die Anfangsdosis niedriger sein.

Bei der Desensibilisierung per os beginnt die Dosis mit 100 Einheiten (μg); Die Dosis verdoppelt sich alle 15 Minuten auf 400.000 Einheiten (Dosis 13). Dann wird das Arzneimittel parenteral injiziert, und wenn allergische Symptome auftreten, werden sie durch geeignete antianaphylaktische Arzneimittel gestoppt.

Für Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Vancomycin wird das gleiche Verfahren wie für Penicillin verwendet.

Für xenogenes Serum. Wenn das Ergebnis eines Hauttests für xenogenes Serum positiv ist, ist das Risiko einer Anaphylaxie sehr hoch. Wenn eine Behandlung mit Serum erforderlich ist, sollte eine Desensibilisierung eingeleitet werden. Um die geeignete Anfangsdosis für die Desensibilisierung zu bestimmen, werden Hauttests verwendet und die minimale Dosis, die als Ergebnis der Verdünnungsreihe (Konzentration, bei der die Reaktion nicht vorhanden oder sehr schwach ist) erhalten wird, ausgewählt. 0,1 ml dieser Lösung werden subkutan oder langsam intravenös verabreicht; Der intravenöse Verabreichungsweg, obwohl unkonventionell, erfordert eine medizinische Kontrolle, bis die therapeutische Konzentration und Verabreichungsrate erreicht ist. Wenn innerhalb von 15 Minuten keine Reaktion auftritt, verdoppelt sich die Dosis 15 Minuten vor Erreichen von 1 ml unverdünntem Serum. Die Verabreichung dieser Dosis wird intramuskulär wiederholt, und wenn innerhalb der nächsten 15 Minuten keine Reaktion beobachtet wird, wird eine volle Dosis verabreicht. Wenn die Reaktion aufgetreten ist, kann die Behandlung noch möglich sein; die Dosis wird reduziert, Antihistaminika werden verschrieben, wie bei der akuten Urtikaria, und dann steigt die Dosis sehr leicht an.

Prognose

Im Laufe der Zeit ist die Überempfindlichkeit reduziert. IgE ist bei 90% der Patienten innerhalb eines Jahres nach einer allergischen Reaktion und nur in 20-30% in 10 Jahren vorhanden. Bei Patienten mit Anaphylaxie in der Geschichte der Antikörper gegen das Medikament länger persistieren. Patienten mit Medikamentenallergien sollten sich daran erinnern, dass die Einnahme von Medikamenten vermieden werden muss und dass sie ein "ängstliches" Armband tragen müssen; auf den medizinischen Karten sollte immer mit entsprechenden Markierungen markiert werden.

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