Mastozytose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Bei der Mastozytose handelt es sich um eine Infiltration von Mastzellen in die Haut sowie andere Gewebe und Organe. Die Symptome sind hauptsächlich auf die Freisetzung von Mediatoren zurückzuführen und umfassen Juckreiz, Hitzegefühl und Dyspepsie aufgrund einer Magenübersekretion. Die Diagnose erfolgt durch Biopsie der Haut, des Knochenmarks oder beider. Die Behandlung besteht aus Antihistaminika und der Kontrolle der zugrunde liegenden Erkrankung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ursachen Mastozytose

Die Ätiologie ist unbekannt, könnte aber bei manchen Patienten auf Mutationen in den Genen zurückzuführen sein, die für die Mastzellrezeptor-Tyrosinkinase (c-kit) kodieren. Es kann zu einer Überproduktion des Stammzellfaktors kommen, der ein Ligand für diesen Rezeptor ist.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenese

Mastozytose ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Proliferation und Infiltration von Mastzellen in die Haut und andere Organe gekennzeichnet sind. Die Pathogenese beruht hauptsächlich auf der Freisetzung von Mastzellmediatoren, darunter Histamin, Heparin, Leukotriene und verschiedene inflammatorische Zytokine. Histamin ist die Ursache vieler Symptome, darunter Magenbeschwerden, aber auch andere Mediatoren tragen dazu bei. Eine signifikante Organinfiltration führt zu Organfunktionsstörungen. Substanzen, die die Freisetzung von Mediatoren auslösen, sind unter anderem Körperkontakt, körperliche Betätigung, Alkohol, NSAR, Opioide, Insektenstiche oder Nahrungsmittel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptome Mastozytose

Juckreiz der Haut ist häufig. Streicheln oder Reiben der Hautläsionen verursacht Urtikaria und Erythem um die Läsion herum (Darier-Zeichen). Diese Reaktion unterscheidet sich vom Dermographismus, bei dem Veränderungen auf normaler Haut auftreten.

Die systemischen Symptome sind sehr vielfältig. Am häufigsten sind Fieberanfälle; schwerwiegend sind anaphylaktoide Reaktionen mit Synkope und Schock. Weitere Symptome sind Magenschmerzen aufgrund eines Magengeschwürs, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall, Arthralgie, Knochenschmerzen und neuropsychiatrische Veränderungen (Reizbarkeit, Depression, Stimmungslabilität). Eine Infiltration von Leber und Milz kann zu portaler Hypertonie mit nachfolgendem Aszites führen.

Formen

Mastozytose kann kutan oder systemisch sein.

Kutane Mastozytose tritt üblicherweise bei Kindern auf. Die meisten Patienten leiden an Urticaria pigmentosa, einem lokalisierten oder diffusen lachsfarbenen oder braunen makulopapulösen Hautausschlag, der durch multiple kleine Ansammlungen von Mastzellen entsteht. Seltenere Formen sind die diffuse kutane Mastozytose, bei der die Haut mit Mastzellen infiltriert ist und keine diskreten Läsionen auftreten, und das Mastozytom mit großen, solitären Ansammlungen von Mastzellen.

Die systemische Mastozytose tritt häufiger bei Erwachsenen auf und ist durch multifokale Knochenmarksläsionen gekennzeichnet; häufig sind auch andere Organe betroffen, darunter Haut, Lymphknoten, Leber, Milz und Gastrointestinaltrakt. Die systemische Mastozytose wird wie folgt klassifiziert: schmerzlos, ohne Organfunktionsstörung und mit guter Prognose; Mastozytose in Verbindung mit anderen hämatologischen Erkrankungen (z. B. myeloproliferative Erkrankungen, Myelodysplasie, Lymphom); aggressive Mastozytose mit erheblicher Organfunktionsstörung; Mastzellleukämie mit mehr als 20 % Mastzellen im Knochenmarkausstrich, ohne Hautläsionen, Multiorganbeteiligung und schlechter Prognose.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnose Mastozytose

Die Verdachtsdiagnose basiert auf klinischen Symptomen. Ähnliche Symptome können bei Anaphylaxie, Phäochromozytom, Karzinoid-Syndrom und Zollinger-Ellison-Syndrom auftreten. Die Diagnose wird durch eine Biopsie der betroffenen Hautareale und manchmal des Knochenmarks bestätigt. Bei Patienten mit Symptomen eines peptischen Ulkus wird der Plasmagastrinspiegel gemessen, um ein Zollinger-Ellison-Syndrom auszuschließen; bei Patienten mit Fieberanfällen wird die Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) gemessen, um ein Karzinoid auszuschließen. Die Konzentrationen von Mastzellmediatoren und deren Metaboliten können in Plasma und Urin erhöht sein, ihr Nachweis erlaubt jedoch keine definitive Diagnose.

[ 18 ], [ 19 ]

Behandlung Mastozytose

Kutane Mastozytose. H2-Blocker sind als symptomatische Therapie wirksam. Kinder mit kutaner Mastozytose benötigen keine zusätzliche Behandlung, da sich die meisten Fälle von selbst zurückbilden. Erwachsenen mit dieser Form der Mastozytose werden ein- bis zweimal täglich Psoralen und UV-Bestrahlung oder topische Glukokortikoide verschrieben. Das Mastozytom bildet sich in der Regel spontan zurück und bedarf keiner Behandlung. Bei Kindern entwickelt sich die kutane Form selten zur systemischen Form, solche Fälle können jedoch bei Erwachsenen beobachtet werden.

Systemische Mastozytose. Alle Patienten erhalten H1- und H2-Blocker. Aspirin hilft gegen Fieber, kann aber die Leukotrienproduktion erhöhen und so Symptome fördern, die mit den Mastzellen selbst zusammenhängen; es wird Kindern wegen des hohen Risikos eines Reye-Syndroms nicht verabreicht. Cromoglicinsäure 200 mg p.o. 4-mal täglich [100 mg 4-mal täglich für Kinder von 2 bis 12 Jahren, maximal 40 mg/(kg x Tag)] wird zur Vorbeugung der Mastzelldegranulation eingesetzt. Es gibt keine Behandlungen, die die Anzahl der Mastzellen im Gewebe reduzieren können. Ketotifen 2-4 mg p.o. 2-mal täglich kann angewendet werden, ist aber nicht immer wirksam.

Bei Patienten mit schweren Formen wird Interferon a2b 4 Millionen Einheiten subkutan einmal wöchentlich mit einer Maximaldosis von 3 Millionen Einheiten pro Tag verschrieben, um die Symptome einer Knochenmarkschädigung zu lindern. Glukokortikoide (z. B. Prednisolon 40–60 mg oral einmal täglich über 2–3 Wochen) können verschrieben werden. Bei schweren Formen kann eine Splenektomie die Lebensqualität verbessern.

Zytostatika (Daunomycin, Etoposid, 6-Mercaptopurin) können zur Behandlung der Mastzellleukämie eingesetzt werden, ihre Wirksamkeit ist jedoch nicht nachgewiesen. Die Möglichkeit des Einsatzes von Imatinid (einem Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor) zur Behandlung von Patienten mit c-kit-Mutationen wird untersucht.