Mastozytose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Mastozytose - Infiltration von Mastzellen der Haut und anderer Gewebe und Organe. Die Symptome sind hauptsächlich auf die Freisetzung von Mediatoren zurückzuführen, und unter ihnen gibt es Juckreiz, Rötung, Dyspepsie aufgrund von Magen-Hypersekretion. Die Diagnose basiert auf einer Hautbiopsie, einem roten Knochenmark oder beidem. Die Behandlung besteht in der Verschreibung von Antihistaminika und der Kontrolle von Grunderkrankungen.

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Ursachen mastozytose

Die Ätiologie ist unbekannt, kann aber bei einigen Patienten die Mutation von Genen betreffen, die den Tyrosinkinaserezeptor (c-kit) von Mastzellen kodieren. Es kann zu einer Überproduktion des Stammzellenfaktors kommen, der ein Ligand für diesen Rezeptor ist.

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Pathogenese

Die Mastozytose ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch die Vermehrung von Mastzellen und Infiltration von Haut und anderen Organen gekennzeichnet sind. Die Pathogenese basiert hauptsächlich auf der Freisetzung von Mastzellmediatoren, einschließlich Histamin, Heparin, Leukotrienen, verschiedenen Zytokinen der Entzündung. Histamin ist die Ursache vieler Symptome, einschließlich der Symptome aus dem Magen, aber andere Mediatoren beitragen. Signifikante Infiltration des Organs führt zu seiner Dysfunktion. Unter den Substanzen, die die Freisetzung von Mediatoren auslösen, sind Körperkontakt, körperliche Aktivität, Alkohol, NSAIDs, Opioide, Bisse von stechenden Insekten oder Nahrung isoliert.

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Symptome mastozytose

Oft gibt es Juckreiz der Haut. Streichen oder Reiben der Hautläsionen ist die Ursache von Urtikaria und Erythem um die Läsion herum (Darier-Symptom); Diese Reaktion unterscheidet sich vom Dermographismus, bei dem Veränderungen auf normaler Haut beobachtet werden.

Systemische Symptome sind sehr vielfältig. Die häufigsten Fälle von Fieber; Anaphylaktoide Reaktionen mit Synkope und Schock sind schwerwiegend. Andere Symptome sind Oberbauchschmerzen aufgrund von Magengeschwüren, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall, Arthralgie, Knochenschmerzen, neuropsychiatrische Veränderungen (Reizbarkeit, Depression, Stimmungslabilität). Die Infiltration von Leber und Milz kann zu portaler Hypertension, gefolgt von Aszites, führen.

Formen

Die Mastozytose kann kutan oder systemisch sein.

Die kutane Mastozytose tritt gewöhnlich bei Kindern auf. Die meisten Patienten haben Urticaria pigmentosa (Urtikaria), lokale oder diffuse orangerosa (lachsfarben) braun oder makulopapulöser Ausschlag, die eine Folge von mehreren kleinen Gruppen von Fettzellen ist. Seltenere Formen sind diffuser kutane Mastozytose, die Hautmastzellinfiltration ohne diskret Läsionen manifestierte, und Mastozytom mit großen Anhäufungen von Einzelmastzellen.

Systemische Mastozytose ist häufiger bei Erwachsenen und ist durch multifokale Läsionen des Knochenmarks gekennzeichnet; oft mit anderen Organen, einschließlich Haut, Lymphknoten, Leber, Milz, GIT. Systemische Mastozytose wird wie folgt klassifiziert: schmerzfrei, ohne Organfunktionsstörung und mit guter Prognose; Mastozytose in Verbindung mit anderen hämatologischen Störungen (z. B. Myeloproliferative Störungen, Myelodysplasie, Lymphom); aggressive Mastozytose, die durch erhebliche Organfunktionsstörungen gekennzeichnet ist; Mastzellenleukämie mit mehr als 20% Mastzellen im Knochenmarkausstrich, keine Hautläsionen, multiple Organschäden und schlechte Prognose.

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Diagnose mastozytose

Die präsumtive Diagnose wird anhand von klinischen Symptomen gestellt. Ähnliche Symptome können mit Anaphylaxie, Phäochromozytom, Karzinoidsyndrom, Zollinger-Ellison-Syndrom beobachtet werden. Die Diagnose wird durch eine Biopsie der betroffenen Hautareale und manchmal auch des Knochenmarks bestätigt. Patienten mit Symptomen eines Ulcus pepticum, um das Zollinger-Ellison-Syndrom auszuschließen, maßen das Plasma-Gastrin-Niveau; Bei Patienten mit fieberhaftem Fieber wird die Ausscheidung von 5-Hydroxyindolacetat (5-HIAA, 5-Hydroxyindolessigsäure) unter Ausschluss von Karzinoid gemessen. Der Spiegel der Mediatoren von Mastzellen und ihrer Metaboliten kann im Blutplasma und im Urin erhöht werden, aber ihr Nachweis erlaubt keine endgültige Diagnose.

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Behandlung mastozytose

Mastozytose der Haut. Als symptomatische Therapie sind H2-Blocker wirksam. Kinder mit einer Mastozytose der Haut benötigen keine zusätzliche Behandlung, da die meisten dieser Fälle allein geheilt werden. Erwachsene mit dieser Form der Mastozytose ernennen Psoralen und UV-Bestrahlung oder lokal Glukokortikoide 1 oder 2 mal täglich. Das Mastozytom wird normalerweise unabhängig neu entwickelt und muss nicht behandelt werden. Bei Kindern schreitet die kutane Form selten zur systemischen fort, bei Erwachsenen können solche Fälle beobachtet werden.

Systemische Mastozytose. Allen Patienten werden H1- und H2-Blocker verschrieben. Aspirin hilft im Falle von Fieber, kann aber die Produktion von Leukotrienen erhöhen und so zur Entwicklung von Symptomen beitragen, die mit den Mastzellen selbst zusammenhängen; Es wird Kindern wegen des hohen Risikos, Reye-Syndrom zu entwickeln, nicht vorgeschrieben. Zur Verhinderung der Degranulation von Mastzellen werden 200 mg Cromolin intravenös 4-mal täglich verabreicht [100 mg 4-mal täglich für Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren, jedoch nicht über die Dosis von 40 mg / (kg-Tag) hinaus]. Es gibt keine Behandlungen, um die Anzahl der Mastzellen in den Geweben zu reduzieren. Sie können Ketotifen 2-4 mg oral 2 mal am Tag verwenden, aber es ist nicht immer wirksam.

Bei Patienten mit schweren Formen wird Interferon a2b 4 Millionen Einheiten subkutan einmal pro Woche mit einer maximalen Dosis von 3 Millionen Einheiten pro Tag zur Linderung von Knochenmarksymptomen verschrieben. Glukokortikoide können verordnet werden (zum Beispiel Prednisolon 40-60 mg oral einmal täglich für 2-3 Wochen). In schweren Formen kann die Lebensqualität die Splenektomie verbessern.

Zytotoxische Arzneimittel (Daunomycin, Etoposid, 6-Mercaptopurin) können bei der Behandlung von Mastzellen-Leukämie verwendet werden, ihre Wirksamkeit ist jedoch nicht belegt. Die Möglichkeit, Imatinid (Tyrosinkinaserezeptor-Inhibitor) zur Behandlung von Patienten mit c-kit-Mutationen zu verwenden, wird untersucht.