Toxoplasmose: Ursachen und Pathogenese

Ursachen von Toxoplasmose

Toxoplasmose - Toxoplasma gondii (Protozoen, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

Im menschlichen Körper und in den Tieren durchläuft T. Gondii mehrere Entwicklungsstadien: Trophozoit (Endozoit, Tachizoit), Zysten (Cystoseit, Bradizoit) und Oozysten. Trophozoiten mit einer Größe von 4-7x2-4 μm ähneln der Form einer Mondsichel. Zysten sind mit einer dichten Hülle bedeckt, die bis zu 100 Mikron groß ist. Oozysten sind oval in der Form, 10-12 Mikrometer im Durchmesser.

Laut Genotypisierungsdaten werden drei Gruppen von Toxoplasma-Stämmen unterschieden. Vertreter der ersten Gruppe verursachen angeborene Toxoplasmose bei Tieren. Beim Menschen werden Stämme der zweiten und dritten Toxoplasma-Gruppe nachgewiesen, und Vertreter der letzteren Gruppe werden häufiger bei Patienten mit HIV-Infektion nachgewiesen. Die antigene Struktur verschiedener Stadien der Entwicklung von Toxoplasma wurde bestimmt, und es wurde festgestellt, dass Trophozoiten und Zysten nur gemeinsame und charakteristische Antigene für jedes von ihnen aufweisen.

T. Gondii ist ein obligat intrazellulärer Parasit, der in die Darmepithelzellen eindringt und sich dort durch Endodiogenese vermehrt. Dann gehen Trophozoiten (Tachyzoiten) mit Blut- und Lymphfluss in andere Organe und Gewebe (Lymphknoten, Leber, Lunge usw.). Wo sie aktiv in die Zellen eindringen. In den betroffenen Zellen befinden sich Ansammlungen von Endozoiten einer Generation, umgeben von einer Membran der Parasitophorenvakuole (den sogenannten Pseudozysten). Durch die Immunantwort des Wirts verschwinden die Parasiten aus dem Blut und in den infizierten Zielzellen bilden sich dichte, überzogene Zysten. T. Gondii in Form von intrazellulär gelegenen Zysten behält im chronischen Verlauf die Lebensfähigkeit unbegrenzt bei. Zysten sind vor allem im Gehirn, Herz-und Skelettmuskulatur, Gebärmutter, Augen lokalisiert.

Die Hauptwirte von T. Gondii - Vertreter der Familie Felidae (Katze) - können gleichzeitig Zwischenwirte sein, da Toxoplasma in ihrem Körper aus dem Darm in die Zellen verschiedener Organe gelangen kann. Mittels Metronium vermehrt sich der Parasit in den Darmepithelzellen; als Ergebnis werden Merozoiten gebildet. Einige von ihnen führen zu männlichen und weiblichen Geschlechtszellen - Gammonts. Nach dem Austritt aus den Enterozyten teilen sich die männlichen Gamonten viele Male und bilden Mikrogameten ("Spermatozoen"); Von den weiblichen Gamonten werden Makrogamets ("Eizellen") gebildet. Nach der Befruchtung bildet sich eine unreife Oozyste, die mit Kotmassen in die Umwelt abgegeben wird. Unter günstigen Bedingungen dauert die Reifung der Oozysten (Sporogonien) 2 Tage bis 3 Wochen. Reife Zysten sind resistent gegen die Auswirkungen von Umwelteinflüssen und können bis zu einem Jahr oder länger lebensfähig bleiben.

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Pathogenese der Toxoplasmose

Von der Stelle der Implantation (meistens - hohle Verdauungsorgane) gelangen Toxoplasmen mit Lymphfluss in die regionalen Lymphknoten, wo sie sich vermehren und die Entwicklung von Lymphadenitis verursachen. Dann dringen Parasiten in großen Mengen in das Blut ein und werden im ganzen Körper verteilt, was zu Herde von Läsionen im Nervensystem, Leber, Milz, Lymphknoten, Skelettmuskeln, Myokard, Augen führt. Aufgrund der Vermehrung von Trophozoiten werden die infizierten Zellen zerstört. Um die Nekroseherde und die Ansammlung von Toxoplasma bildeten sich spezifische Granulome. Unter der normalen Immunantwort des Organismus verschwinden Trophozoiten aus den Geweben und der Prozess der Zystenbildung beginnt (die Entzündungsreaktion um sie herum ist schwach). Die Toxoplasmose geht von der akuten Phase in die chronische Phase über, und noch häufiger in chronische Übertragung mit der Konservierung von Zysten in den Geweben der Organe. Unter widrigen Bedingungen für den Körper (akute Erkrankungen und Stresssituationen, die eine immunsuppressive Wirkung ausüben) werden die Zystenschalen zerstört; Parasiten freisetzen, sich vermehren, intakte Zellen beeinflussen und in den Blutkreislauf gelangen, was sich klinisch durch Exazerbation chronischer Toxoplasmose manifestiert. Entzündliche Infiltrate und Nekrosen finden sich in Skelettmuskeln, Myokard, Lunge und anderen Organen. Im Gehirn kommt es zu Entzündungsherden mit anschließender Nekrose, die manchmal zur Versteinerung führt. In der Netzhaut und Aderhaut des Auges befindet sich eine produktiv-nekrotische Entzündung. Der maligne Verlauf der Toxoplasmose nimmt vor dem Hintergrund des entfalteten Bildes von AIDS mit der Entwicklung einer verallgemeinerten Form der Krankheit, die in einer Reihe von Fällen die Todesursache von Patienten ist, Bezug.

Als Antwort auf Toxoplasma-Antigene werden spezifische Antikörper produziert und die Immunantwort entwickelt sich entsprechend der Art der HRT.

Bei kongenitaler Toxoplasmose infolge Parasitämie gelangt der Erreger in die Plazenta, bildet den Primärfokus und gelangt von dort mit dem Blutstrom in den Fötus. Er infiziert sich unabhängig vom Vorhandensein von klinischen Manifestationen bei der schwangeren Frau, aber das Ergebnis hängt von der Zeit der Schwangerschaft Infektion aufgetreten ist. Infektion in den frühen Stadien der Embryonalentwicklung endet spontane Fehlgeburten, Totgeburten, verursacht schweren, oft nicht mit Entwicklungsstörungen Leben (Anenzephalie, Anophthalmie et al.), Oder zur Entwicklung allgemeiner Toxoplasmose führen. Bei der Infektion im dritten Trimester der Schwangerschaft herrschen asymptomatische Formen des Verlaufes vor, deren späte klinische Zeichen in Monaten und Jahren auftreten.

Der Lebenszyklus von Toxoplasma

Der Erreger der Toxoplasmose ist ein obligat intrazellulärer Parasit, die Möglichkeit eines intranukleären Parasitismus des Toxoplasmas wurde nachgewiesen. Der Erreger wurde 1908 unabhängig voneinander von den Franzosen Nicolas und Manso in Tunesien bei den Nagetieren und dem italienischen Splendor in Brasilien bei Kaninchen entdeckt. Toxoplasma Gattungsbezeichnung spiegelt die sichelförmige Form der asexuellen Stadium Parasiten ( „Taxon“ - ein Bogen „Plasma“ - Form), Spezies - den Namen des Nagetiere (Gondi).

Aus allgemeiner biologischer Sicht ist T. Gondii durch Anzeichen gekennzeichnet, die es erlauben, ihn als Parasiten mit sehr tiefen Anpassungen zu betrachten. Es ist auf allen Kontinenten und auf allen geographischen Breiten verbreitet, parasitiert und vermehren sich in Hunderten von Arten von Säugetieren und Vögeln, ist in der Lage, die verschiedensten Gewebe und Zellen seiner Wirte zu infizieren.

1965 bewies Hutchison erstmals experimentell, dass die Übertragung von T. Gondii von Katzen begleitet wird. 1970 fanden Wissenschaftler in England, Dänemark und den Vereinigten Staaten fast gleichzeitig und unabhängig voneinander im Kot der Toxoplasmose Katzen Oozysten, die denen von Kokzidien sehr ähnlich waren. So wurde das Toxoplasma Kokzidien zugeschrieben, und der Lebenszyklus des Parasiten, bestehend aus zwei Phasen: Darm- und extra-intestinal oder nicht-Cava, wurde vollständig entschlüsselt.

Intestinale Phase Toxoplasma-Lebenszyklus umfasst die Entwicklung von Schleimhautzellen im Darm des Endwirt, die die Hauskatze und andere Mitglieder der Katze (Wildkatze, Luchs, Bengal-Tiger, Ozelot, Schneeleopard, Jaguarundis, Air) sind.

Voll Entwicklungszyklus (von Oozyten zu Oozyten) T. Gondii kann nur im Körper aus Vertretern der Familie der Katzen ausgeübt werden. Der Lebenszyklus von Toxoplasma umfasst vier Hauptentwicklungsstadien: Schizogonie, endodiogeniyu (interne Knospung) gametogony, Sporogonie. Diese Stufen getestet variierenden Umgebungsmedium: Schizogonie, gametogony und den Beginn des Sporogonie treten nur im Darm Vertreter felines (Endwirten Toxoplasma) Sporogonie ist in der äußeren Umgebung abgeschlossen, in endodiogeniya in Käfigen Zwischenwirtsgewebe durch (einschließlich Menschen) und in Zellen des Hauptwirt - Katze.

Bevor mit der detaillierten Betrachtung des Lebenszyklus von Toxoplasma, ist es notwendig, an die Terminologie der Parasitenstadien zu verweisen. Da der Lebenszyklus von Toxoplasma nur im Jahr 1970 entschlüsselt, aber viele Details sind nicht klar noch Fragen Toxoplasma Terminologie werden fertig gestellt, und die verschiedenen Autoren bieten ihre eigenen Bedingungen für die gleichen Parasitenstadien.

Somit, um anzuzeigen, Gewebe (extraintestinale Phase der Toxoplasmose, asexuelle Stadium - endodiogenii) im Fall von akuten invasivem Verwendung Begriffen „proliferative Form“, „endodiozoit“, „endozoit“, „Trophozoiten“, „tahiozoit“ und der Schritt Charakteristik der chronischen Strom Invasion bezeichnet - "zystische Form", "Zoit", "tsistozoit" und "bradizoit". Auf dieser Ebene des Wissens über den gesamten Lebenszyklus von Toxoplasma, nach der Mehrheit der heimischen Forschung, die meisten akzeptablen Bedingungen: endozoit - geschlechtslos Stufe Toxoplasma Gewebe, in der Regel mehrfach schnell lokalisiert in Toxoplasma oder Vakuolen in den Zellen, die charakteristisch für eine akute Infektion; Der Beginn der Zystose ist Gewebeformen in der Zyste lokalisiert und charakteristisch für chronische Infektion.

Alle anderen Begriffe für die Bezeichnung von Gewebestadien des Lebenszyklus von Toxoplasma sollten synonym mit "Endozoiten" und "Zystozoiten" betrachtet werden.

Die Terminologie der Entwicklungsstadien des Toxoplasmas im Darmepithel des Hauptwirts ist der der typischen Kokzidien ähnlich.

Darmphase der Entwicklung von Toxoplasma

Darmphase der Entwicklung von Toxoplasma im Körper des Endwirtes. Intestinale Entwicklungsphase beginnt, wenn infiziert (oral) Katze - die Hauptwirte des Parasiten wie die Oozyten von den Sporozoiten und vegetativen Formen - endozoitami und tsistozoitami, mit den Zwischenwirtsgewebe aufgenommen. Tsistozoity erreicht wird, um den Darm in Gewebezysten, die Schale, die unter dem Einfluss von proteolytischen Enzyme rasch zerstört. Endozoity und aus der Schale tsistozoity dringen in die Zellen der Darmschleimhaut und durch asexuelle Vermehrung (Schizogonie und endodiogenii) schnell vermehren freigegeben.

Etwa 2 Tage später als Folge von wiederholten Zyklen der asexuellen Vermehrung (Schizogonie) eine besondere Art von Schizonten - Merozoiten, die zu mehr die nächsten Stadien des Parasiten - gametogony.

Wenn die Katze in den Darm reifer Oozysten von Toxoplasmen gelangt, die von den Membranen freigesetzt werden, dringen Sporozoiten in die Zellen des Flimmerepithels des Darms ein und beginnen sich ebenfalls durch Schizogonie zu vermehren. Die asexuelle Vermehrung von einem Schizont bildet 4 bis 30 Merozoiten. Submikroskopische Untersuchungen haben gezeigt, dass der Shizont von einem Pellikel umgeben ist, der aus den inneren und äußeren Membranen besteht. Ein oder mehrere Mitochondrien des Ribosoms, ein Kern, ein gut entwickeltes endoplasmatisches Retikulum und ein Konoid am vorderen Ende wurden gefunden. Es gibt keine subpellikulären Tubuli.

Im Gegensatz zur Kokzidien, in der Schizogonie des Toxoplasmas, bilden sich Merozoiten in der Nähe des Kerns und nicht an der Peripherie des Schizonts. Im Darm des felinen Toxoplasmas passieren mehrere aufeinanderfolgende Schizogonien, woraufhin die Merozoiten das Sexualstadium der Parasitenentwicklung (Gametogonie) auslösen. Gametocyten (unreife Geschlechtszellen) werden etwa 3-15 Tage nach der Infektion im Dünndarm, häufiger im Ileum der Katze gefunden. Beginnt Gametogonie durch die Bildung von Mikrogametozyten, die im unteren Teil des Dünndarms und im Dickdarm des Hauptwirt auftritt. Die Entwicklung von Mikrogametozyten wird von einer Anzahl von aufeinander folgenden Eiunterteilungen begleitet. An der Peripherie des Makrogametozyten werden durch Exagination seiner Membran 12-32 Mikrogamet gebildet. Sie haben eine sehr längliche Form mit spitzen Enden der Mondsichel und zusammen mit Flagellen erreichen 3 m lang und haben 2 Gurtzeug (dritte rudimentäre), durch die im Darmlumen bewegen und in die macrogamete.

Die Entwicklung von Makrogamethozyten erfolgt ohne Teilung des Kerns. In diesem gametocyte an Größe zunimmt (5-7 bis 10-12 Mikrometer in der Länge), großen Kern mit einem Nukleolus kompakt wird, sammelt sich im Zytoplasma von einer großen Anzahl von Glykogen viele Ribosomen, Mitochondrien und endoplasmatisches Retikulum gefunden.

Düngung, d.h. Die Verschmelzung von Makro- und Mikrogamets findet in der Epithelzelle statt, was zur Bildung einer Zygote führt, die eine dichte Hülle bildet und sich in Ookinet und dann in eine Oozyste umwandelt. Die Oozystenform ist rundoval mit einem Durchmesser von 9-11 bis 10-14 Mikron. Die Oozysten bleiben eine Zeit lang in den Zellen des Epithels, fallen dann aber in das Darmlumen und das Toxoplasma tritt in die nächste Entwicklungsstufe ein - die Sporogonie, die sich im Kot und in der äußeren Umgebung fortsetzt. Reife Oozysten haben eine dichte farblose zweischichtige Schale, aufgrund derer sie gegenüber verschiedenen Umweltfaktoren resistent sind, einschließlich einer Reihe von chemischen Agenzien. Bei ausreichender Feuchtigkeit, Temperatur und Zugang zu Sauerstoff einige Tage später bilden sich zwei Sporozysten innerhalb der Oozysten mit jeweils vier bananenförmigen Sporozoiten. Sporozysten haben wiederum eine dichte zweischichtige Schale. Ihre Abmessungen liegen im Durchschnitt zwischen 6-7 x 4-5 und 8 x 6 μm. Sporozoiten haben eine ähnliche Struktur wie Endozoiten und Zystozoiten - Gewebestadien von Toxoplasmen. Reife Oozysten mit Sporozoiten sind invasive Stadien des Parasiten, sowohl für den letzten Wirt (Katze) als auch für Zwischenwirte, einschließlich für Menschen. In einer feuchten Umgebung bleiben Sporozoiten in Oozysten bis 2 Jahre invasiv.

Extra-intestinale (Gewebe) Phase der Entwicklung von Toxoplasma im Körper von Zwischenwirten

In Zellen verschiedener Gewebe von Zwischenwirten, einschließlich Menschen, tritt asexuelle Reproduktion durch Endodiogenese auf, d.h. Bildung von zwei Tochterzellen innerhalb der Mutter. In den Jahren 1969-1970. Die Methode der multiplen internen Knospung, für die der Begriff Endopolyenie vorgeschlagen wird, wird aufgezeigt. Diese beiden Modi der asexuellen Reproduktion, zusammen mit Schizogonien, wurden auch im Darm des Wirtes des Parasiten - der Katze - gefunden.

Toxoplasma Gewebe Entwicklungsphase beginnt, wenn in den Darm von Tieren und Menschen (Zwischenwirte) oder Sexualstadien des Parasiten freigesetzt - sporozontami Oozyten von entweder asexuellen Stufen (endozoitov und tsistozoitov) befallen Tiere mit Geweben. Im Dünndarm unter Einwirkung proteolytischer Enzyme aus den Oozysten Sporozoiten freigesetzt oder von Zysten tsistozoity endozoity oder die Epithelzellen der Darmschleimhaut eindringen, die asexuelle Reproduktion beginnt - endodiogeniya und endopoligeniya.

Als Ergebnis der Reproduktion erscheinen Endozoiten. Nach 2-10 Stunden ab dem Moment der Einführung in die Zelle von Sporozoiten (Endozoiten) aus der zerstörten Wirtszelle, verlassen 12-24-32 Tochterendozoiten. Die neu gebildeten Endozoiten werden aktiv in benachbarte Zellen eingeführt. Im Dünndarm des Wirtes bilden sich lokale Nekrosen, aus denen die Endozoiten in die Blut- und Lymphgefäße und dann in verschiedene Gewebe gelangen können. Die Verbreitung von Endozoiten entlang des Organismus des intermediären Wirts wird auch durch die Phagozytose des Parasiten durch die Zellen des retikuloendothelialen Systems erleichtert. In diesem Stadium wird die schnelle asexuelle Reproduktion durch Endodiogenie zyklisch wiederholt. Außerhalb der Zelle befinden sich Endozoiten in der Zeitspanne nach dem Verlassen der zerstörten Zelle und vor dem Eintritt in die neue Zelle. Sie vermehren sich nur in lebenden Zellen, wo ihr Cluster Zyste ähnelt. Diese Anhäufungen von Endozoiten sind jedoch direkt im Zytoplasma oder in der Zytoplasmavakuole lokalisiert. Die zarte Hülle um solche Parasitenansammlungen wird von der Wirtszelle im akuten Stadium der Toxoplasmose gebildet. Diese Cluster haben keine eigene Hülle, also sind sie in Wirklichkeit Pseudozysten. Wenn Endozoiten in cytoplasmatischen Vakuolen lokalisiert sind, werden solche Vakuolen Parasitophor genannt.

Allmählich bildet sich um die Klumpen der Endozoiten eine parasitäre Membran, und das Toxoplasma geht in ein neues Stadium über - die wahre Gewebszyste. Die Bildung einer komplexen Zystenhülle beinhaltet Parasiten selbst, und dies geschieht bei chronischer Toxoplasmose. Solche Membranen sind für Antikörper undurchlässig und sichern die Lebensfähigkeit des Parasiten für viele Jahre und manchmal für das Leben. In der Regel befinden sich die Zysten in der Zelle, obwohl auch die extrazelluläre Lokalisation bewiesen ist. Der Durchmesser der Zysten beträgt 50-70 bis 100-200 Mikrometer. Mit der Bildung der Zysten verwandeln sich die Endozoiten in ein neues Stadium - die Zystozoiten. In einer reifen Zyste kann es mehrere tausend Zystozoiten geben.

Der biologische Zweck von Gewebezysten ist sehr hoch. Zysten stellen vor allem das Überleben des Parasiten im Immunsystem sicher und erhöhen dadurch die Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit Toxoplasmose sowohl der letzten als auch der neuen Individuen der Zwischenwirte. Die Bildung des Zystenstadiums ist eine wichtige Etappe im Lebenszyklus des Toxoplasmas, da das Stadium der Zysten - Zystozoiten viel resistenter gegen äußere Faktoren ist. Also, wenn es verschluckt wird endozoity unter dem Einfluss von Magensaft in einer bis zwei Minuten sterben, dann bleiben tsistozoity rentabel in der Umwelt für 2-3 Stunden, obwohl zystische Mantel durch Pepsin fast sofort zerstört wird. Es wurde experimentell bewiesen, dass von Cystoseiten im Darm einer Katze mit höherer Konstanz und schneller, d. H. Vielmehr ist die Darmphase der Entwicklung von Toxoplasma im Körper des letzten Wirtes vollendet.

Aus der Beschreibung des Lebenszyklus des Toxoplasmas folgt also, dass die intermediären Wirte (wilde und landwirtschaftliche Tiere sowie Menschen) Träger der vegetativen (Gewebs-) Stadien des Parasiten sind, wie Endozoiten in Zysten. Mit ihnen bei der Diagnose von Toxoplasmose müssen sich Ärzte, Tierärzte und Parasitologen auseinandersetzen.

Die Ultrastruktur von Endozoiten und Zystozoiten ist identisch mit der von Kokzidmerozoiten. Aus der Sicht eines Parasitologen-Epidemiologen und eines Klinikers ist es sehr wichtig, eine Reihe von Merkmalen der Biologie des Toxoplasmas zu kennen. Toxollasis ist in erster Linie ein feliner Parasit, in dessen Körper er ohne die Beteiligung anderer Wirte sowohl die intestinale als auch die extraintestinale (Gewebe-) Phase der Entwicklung vollenden kann. Somit können Katzen gleichzeitig die Funktionen von Zwischen- und Endwirten übernehmen und die Phasenentwicklung von Toxoplasma von Oozysten zu Oozysten sicherstellen. Aber Toxoplasma - ein Parasit ist nicht monoxenhaft: in seinem Lebenszyklus nehmen Zwischenwirte teil, obwohl ihre Teilnahme nicht notwendig ist; deshalb für toksoplazmy ist die fakultative Heterogenität charakteristisch. Und Endozoiten und Zystozoiten - Stadien von Zwischenwirten - können nicht nur die Endwirte, sondern auch neue Zwischenwirte (Fleischfresser und Menschen) infizieren. Hier gibt es sozusagen die Passage oder Ligation ohne die Beteiligung des letzten Wirtes und ohne die Freisetzung von Toxoplasma in die äußere Umgebung.

In vielen Tieren (Mäuse, Ratten, Meerschweinchen, Hamster, Kaninchen, Hunde, Schafe, Schweine) und Menschen ist transplazentare Übertragung von Toxoplasma Stufe endozoita markiert, wodurch angeborene Toxoplasmose verursacht.

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