Tourette-Syndrom: Was passiert?

Pathogenese des Tourette-Syndroms

Genetik

Es wird angenommen, dass Turetga Syndrom als monogene autosomal dominant vererbte Erkrankung mit hohem (aber nicht vollständig) Penetranz und variabler Expressivität anormalem Gen ist bei der Entwicklung nicht nur Tourette-Syndroms ausgedrückt, kann aber OCD, chronische Tics - XT und transiente Tics - TT. Die genetische Analyse zeigt, dass XT (und möglicherweise DC) eine Manifestation des gleichen genetischen Defekt sein kann, das Tourette-Syndrom Wenn Zwillings Studie fand heraus, dass in Paaren von eineiigen Konkordanz Pegel höher (77-100% für alle Varianten Ticks) als in zweieiige Dämpfe - 23%. Gleichzeitig haben eineiige Zwillinge eine ausgeprägte Diskordanz in Bezug auf die Schwere der Tics. Zurzeit wird eine genetische Kopplungsanalyse durchgeführt, um die chromosomale Lokalisierung eines möglichen Tourette-Syndrom-Gens zu identifizieren.

Funktionsstörung der Basalganglien

Es wird vermutet, dass vor allem beim Tourette-Syndrom die Basalganglien am pathologischen Prozess beteiligt sind. Bei Störungen der Basalganglien sind Bewegungsstörungen wie Parkinson oder Chorea Huntington assoziiert. Die Daten von Neuroimaging-Studien, die das Vorhandensein von strukturellen oder funktionellen Veränderungen in den Basalganglien bei Patienten mit Tourette-Syndrom anzeigen, akkumulieren. Zum Beispiel war das Volumen der Basalganglien (insbesondere der Lentikularkern, der die Bewegungsregulation reguliert) auf der linken Seite von Patienten mit Tourette-Syndrom etwas geringer als in der Kontrollgruppe. Außerdem ist bei vielen Patienten mit Tourette-Syndrom die Asymmetrie der normalen Basalganglien nicht vorhanden oder umgekehrt. Eine andere Studie fand bei 5 von 6 Patienten mit Tourette-Syndrom eine signifikante Abnahme der Basalganglienaktivität auf der rechten Seite, aber keine der gesunden Kontrollpersonen. Eine Studie mit 50 Patienten mit Tourette-Syndrom ergab Hypoperfusion im linken Nucleus caudatus, anterior cingulate und dorsolateralen präfrontalen Kortex auf der linken Seite.

Quantitative MRI-Untersuchung eineiigen Paaren diskordanten Schwere der Tics, Zwillinge mit schwerer Krankheit deutliche Abnahme der relativen Lautstärke des rechten Nucleus caudatus und dem linken lateralen Ventrikel. Es fehlt auch an einer normalen Asymmetrie der Seitenventrikel. Das Volumen anderer Hirnstrukturen und der Grad ihrer Asymmetrie unterschieden sich bei Zwillingspaaren nicht, jedoch fehlte allen Zwillingen, die für die dominante Hand übereinstimmten, die normale Asymmetrie der Schwanzkerne. In der Studie von eineiigen Paaren diskordanten Schwerkraft Tourette-Syndrom, das Niveau der Bindung des Radiopharmakons yodobeneamida Blockierung Dopamin D2-Rezeptoren im Nucleus caudatus in Zwillingen mit schwereren Symptomen war signifikant höher als die die Zwillinge mit leichten Symptomen. Dies lässt vermuten, dass die Schwere der Tics von der Überempfindlichkeit der Dopamin-D2-Rezeptoren abhängt. Auf der anderen Seite zeigen ähnliche Studien unter Zwillingen die Wichtigkeit externer Faktoren, die die phänotypische Expression des Tourette-Syndroms beeinflussen.

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Neurochemische Hypothesen

Die Rolle der Störung des dopaminergen Systems in der Pathogenese von Symptomen, Tourette-Syndrom bewährt unter dem Einfluss der Dopamin-Rezeptorblocker und deren Verstärkung durch die Wirkung von Substanzen, die die Aktivität Schwächung der zentralen monoaminergen Systeme (L-Dopa, Psychostimulantien) verbessern. Postmortem-Untersuchungen zeigen eine Zunahme in der Anzahl von dopaminergen Neuronen entweder selbst oder Zonen des präsynaptischen reuptake des Dopamins im Nucleus caudatus und Putamen. Diese Ergebnisse werden durch Untersuchungen gestützt, die eine Erhöhung von 37% Akkumulation im Striatum Ligand gezeigt haben, die spezifisch an den präsynaptische Dopamintransporter bindet. Ein weiteres Ergebnis bestätigt auch die Mitwirkung des dopaminergen Systems, - Reduktion gomovanilnoy Säurespiegel im Liquor, die Abnahme von Dopamin im ZNS Schaltung widerspiegelt.

Eine mögliche Fehlfunktion der noradrenergen Systeme zeigen eine therapeutische Wirkung a2-adrenergen Agonisten und anderen neurochemischen Studien. Kinder und Erwachsene mit Tourette-Syndrom haben eine abgeflachte Wachstumshormon-Sekretionskurve als Antwort auf die Verabreichung von Clonidin. Bei Patienten mit Tourette-Syndrom war auch die Konzentration von HA und seinem Hauptmetaboliten 3-Methoxy-4-hydroxyphenylglykol (MHPG) in der Zerebrospinalflüssigkeit höher als in Kontrollgruppen und bei Patienten mit OCD. Darüber hinaus war der Plasmaspiegel des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) vor und nach der Lumbalpunktion und die NA-Ausscheidung im Urin bei Patienten mit Tourette-Syndrom höher als normal. Der Gehalt an NA im Urin korrelierte mit der Beurteilung der Schwere der Tics.

Wissenschaftler haben eine signifikant höhere Konzentration des Corticotropin-Releasing-Faktors (CRF) in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Tourette-Syndrom identifiziert - im Vergleich mit der Norm, und die von Patienten mit OCD Wechselwirkungen zwischen CRF und AT in der Entwicklung der Stressreaktion können die Verbesserung der Zecken bei erhöhter Angst und Stress erklären .

Beteiligung von Opioid-System in der Pathogenese des Tourette-Syndroms, möglicherweise durch Verlust der endogenen Opioid Projektionen aus dem Striatum der Substantia nigra und pallidum. Diese Ansicht wird Beweis für Dynorphin Ausdruck bestätigt (endogenes Opioid) MHA-erge Projektionsneuronen des Striatums, sondern auch auf der Möglichkeit der Gen-Induktion durch prodinorfina Dl-wie Dopamin-Rezeptoren. Auf der anderen Seite steht das Präproeneckephalin codierende Gen unter der tonisch hemmenden Wirkung von Dopamin D1-Rezeptoren. Die Veränderung des Gehalts an Dinorfin wurde bei Patienten mit Tourette-Syndrom festgestellt. In der Pathogenese des Tourette-Syndrom und anderen beteiligten Neurotransmitter-Systeme: serotonergic, cholinergen und erregenden und hemmenden Weise mit den Aminosäure-Neurotransmittern.

Exogene Faktoren

Eine Studie von eineiigen Zwillingen diskordanten für die Schwere der Symptome des Tourette-Syndroms zeigte, dass der Zwilling mit schwereren Symptomen waren, war das Geburtsgewicht niedriger als bei Zwillingen mit milden Symptomen. Bei der phänotypischen Expression des Tourette-Syndroms kann durch andere exogene Faktoren wie Arbeit in der perinatalen Periode (einschließlich toxischen Substanzen, die eingesetzte Mutter Drogen, mütterlicher Stresses) sowie Überhitzung, Kokain, Stimulanzien und Anabolika betroffen sein. Eine gewisse Rolle können auch Infektionen spielen, insbesondere beta-hämolytische Streptokokken der Gruppe A.

Einige Wissenschaftler glauben, dass autoimmune neuropsychiatrische Störung ein partieller Ausdruck der Sydenham-Chorea sein kann, äußerlich als Tourette-Syndrom manifestiert. Die Besonderheiten dieser Erkrankung sind: plötzliche Auftreten Entwicklungs OCD Symptome, übermäßige Bewegungen und / oder Hyperaktivität, natürlich mit wechselnden Exazerbationen und Entlastungen schwank das Vorhandensein oder anamnestische jüngsten klinischen Anzeichen von Streptokokken-Infektionen der oberen Atemwege. Während der akuten Phase mit einer neurologischen Untersuchung können Muskelhypotonie, Dysarthrie und choreiforme Bewegungen festgestellt werden. Die Beobachtungen bei Patienten mit Tourette-Syndrom antineyronalnyh erhöhten Spiegel an Antikörpern gegen den Nucleus caudatus offenbart, die Konsonantenerfassungs Husby ist antineyronalnyh Antikörper Sydenham Chorea erhöht. Neuere Studien haben gezeigt, dass bei einigen Patienten mit OCD und Tics, die in der Kindheit begannen, ein Marker für B-Zellen identifiziert wurde, der früher bei Rheumatismus nachgewiesen wurde.

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