Tigacil

Tygacil ist ein Antibiotikum aus der Untergruppe der Glycylcycline; seine Struktur ähnelt den Tetracyclin-Antibiotika.

Enthält den Wirkstoff Tigecyclin, der ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum aufweist. Tigecyclin bietet jedoch keinen Schutz vor dem bakteriellen Resistenzmechanismus in Form der aktiven zellulären Ausscheidung, der durch die Chromosomen von Pseudomonas aeruginosa und Proteae kodiert wird. [ 1 ]

Tigecyclin weist keine Kreuzresistenz gegen die meisten Antibiotika-Untergruppen auf.[ 2 ]

Hinweise Tigacil

Es wird zur Therapie komplizierter Infektionen (in der Unterhautschicht mit der Epidermis sowie im intraabdominalen Bereich) sowie bei ambulanter Lungenentzündung eingesetzt.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines Pulvers zur Herstellung einer Infusionsflüssigkeit in Glasflaschen mit einem Volumen von 5 ml abgegeben. In der Packung befinden sich 10 solcher Flaschen.

Pharmakodynamik

Das Medikament verlangsamt die Proteintranslation in Mikroben, indem es eine Synthese mit der ribosomalen 30S-Untereinheit durchführt und außerdem den Durchgang von Aminoacyl-tRNA-Molekülen in die ribosomale A-Stellenregion blockiert, wodurch Aminosäurereste nicht in die wachsenden Peptidketten aufgenommen werden.

Tigecyclin zeigt bakteriostatische Wirkung. Bei Verwendung der 4-fachen MHK der Substanz wurde eine Halbierung der Kolonienzahl von Staphylococcus aureus, Enterokokken und Escherichia coli beobachtet. [ 3 ]

Eine bakterizide Wirkung wird gegen Haemophilus influenzae, Pneumokokken und Legionella pneumophila beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption.

Da Tigecyclin intravenös verabreicht wird, ist seine Bioverfügbarkeit 100 %.

Vertriebsprozesse.

Bei Konzentrationen im Bereich von 0,1–1 µg/ml schwankt die Proteinsynthese von Tigecyclin in vitro im Bereich von ca. 71–89 %. Pharmakokinetische Tests an Menschen und Tieren zeigten eine hohe Verteilungsrate der Substanz im Gewebe.

Im Körper beträgt der Gleichgewichtsspiegel von Tigecyclin Vd 500–700 l, woraus man schließen kann, dass sich die Substanz großflächig außerhalb des Plasmas verteilt und sich auch im Gewebe anreichert.

Es liegen keine Informationen über die Fähigkeit des Arzneimittels vor, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Die Serum-Cssmax-Werte von Tigecyclin betragen 866 ± 233 ng/ml bei einer halbstündigen Infusion und 634 ± 97 ng/ml bei einer einstündigen Infusion. Der AUC-Wert im Bereich von 0–12 Stunden beträgt 2349 ± 850 ng × Stunde/ml.

Austauschprozesse.

Weniger als 20 % des Arzneimittels (im Durchschnitt) sind an Stoffwechselprozessen beteiligt. Das wichtigste in Stuhl und Urin nachgewiesene Element ist unverändertes Tigecyclin; zusätzlich werden Tigecyclin-Epimer, Glucuronid und eine N-Acetyl-Stoffwechselkomponente nachgewiesen.

Tigecyclin hemmt nicht Stoffwechselprozesse, die über sechs Isoenzyme (CYP1A2 und CYP2C8 sowie CYP2C9 mit CYP2C19 und CYP2D6 zusammen mit CYP3A4) ablaufen. Die Substanz zeigt keine kompetitive oder irreversible Hemmwirkung auf das Hämoprotein P450.

Ausscheidung.

Es wurde festgestellt, dass 59 % der verabreichten Menge über den Darm (wobei der Hauptanteil des unveränderten Bestandteils über die Galle ausgeschieden wird) und weitere 33 % über die Nieren ausgeschieden werden. Weitere Ausscheidungswege sind Glucuronidierungsprozesse und die renale Ausscheidung des unveränderten Bestandteils.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird intravenös über eine Infusion über einen Zeitraum von 0,5 bis 1 Stunde verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 0,1 g; anschließend sollten im Abstand von 12 Stunden 0,05 g der Substanz verabreicht werden.

Der Therapiezyklus bei komplizierten Infektionen im intraabdominalen Bereich oder in der subkutanen Schicht mit der Epidermis dauert 5–14 Tage, bei ambulanter Lungenentzündung 1–2 Wochen.

Die Dauer der Therapie wird unter Berücksichtigung des Infektionsorts und der Schwere der Infektion sowie der klinischen Reaktion auf die Behandlung gewählt.

• Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit und therapeutischen Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Anwendung in der Pädiatrie (bei Personen unter 18 Jahren) vor.

Verwenden Tigacil Sie während der Schwangerschaft

Tygacil darf schwangeren Frauen nur unter strenger Indikationsstellung verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen für die Frau das Risiko von Komplikationen für den Fötus überwiegt.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Tigecyclin in die Muttermilch übergeht. Wenn das Arzneimittel während der Stillzeit verschrieben wird, sollte das Stillen für die Dauer der Therapie unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• ausgeprägte persönliche Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
• schwere Unverträglichkeit gegenüber Tetracyclin-Antibiotika.

Bei der Anwendung bei Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Nebenwirkungen Tigacil

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Störungen der Blutgerinnungsfunktion: häufig kommt es zu einem Anstieg der PT/INR- oder APTT-Werte;
• Probleme mit der Funktion des hämatopoetischen Systems: Manchmal wird Eosinophilie beobachtet. Gelegentlich wird eine Thrombozytopenie beobachtet;
• Manifestationen einer Allergie: gelegentlich werden anaphylaktoide/anaphylaktische Symptome beobachtet;
• ZNS-Störungen: Schwindel tritt häufig auf;
• Läsionen des Herz-Kreislauf-Systems: Häufig entwickelt sich eine Venenentzündung. Manchmal tritt eine Thrombophlebitis auf;
• Verdauungsstörungen: Erbrechen, Durchfall und Übelkeit treten meist auf. Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit und Dyspepsie treten häufig auf. Manchmal treten Hyperbilirubinämie, aktive Pankreatitis und Gelbsucht auf, und die ALT- und AST-Werte steigen an. Leberversagen und schwere Leberfunktionsstörungen treten gelegentlich auf.
• dermatologische Läsionen: Hautausschläge und Juckreiz werden häufig beobachtet;
• Probleme mit der Sexualfunktion: manchmal treten Soor, Leukorrhoe oder Vaginitis auf;
• lokale Anzeichen: manchmal werden Schmerzen, Venenentzündung, Entzündung oder Schwellung im Injektionsbereich festgestellt;
• Sonstiges: Häufig treten Asthenie oder Kopfschmerzen auf und die Wundheilung ist verlangsamt. Manchmal wird Schüttelfrost beobachtet.
• Veränderungen der Testergebnisse: Häufig entwickelt sich eine Hypoproteinämie oder es kommt zu einem Anstieg der Serumwerte für alkalische Phosphatase, Harnstoffstickstoff und Serumamylase. Manchmal treten Hyponatriämie, -glykämie oder -kalzämie auf, und der Kreatininspiegel im Blut steigt an.

Überdosis

Es liegen keine Informationen zu Vergiftungen mit Tygacil vor. Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an Freiwillige in einer Dosis von 0,3 g (1-stündige Infusion) wurde eine Zunahme von Erbrechen mit Übelkeit beobachtet.

Es ist nicht möglich, Tigecyclin mittels Hämodialyse aus dem Körper auszuscheiden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei kombinierter Anwendung des Arzneimittels mit Warfarin (einmalige Dosis von 25 mg) nimmt die Clearance von S- und R-Warfarin (um 23 % bzw. 40 %) ab, und zusätzlich nimmt die AUC von Warfarin (um 29 % bzw. 68 %) ab. Der Mechanismus der beschriebenen Wechselwirkung ist noch nicht geklärt. Aufgrund der Fähigkeit von Tigecyclin, die PT/INR- und APTT-Werte zu erhöhen, sollten bei gleichzeitiger Einnahme des Arzneimittels mit Antikoagulanzien die Daten der entsprechenden Gerinnungstests ständig überwacht werden.

Die Kombination eines Antibiotikums mit oralen Kontrazeptiva kann die Wirksamkeit der letzteren verringern.

Bei Verabreichung über einen T-förmigen Katheter ist Tygacil nicht mit Diazepam, Omeprazol, liposomalem Amphotericin B und Amphotericin B allein sowie mit Esomeprazol kompatibel.

Lagerbedingungen

Tygacil sollte außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur beträgt maximal 25 °C.

Haltbarkeit

Tygacil kann ab dem Herstellungsdatum des therapeutischen Produkts 18 Monate lang verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Floracid, Furamag mit Tigecyclin und Dalacin.