Syndrom der Hyperimmunglobulinämie IgM

Hyper-IgM-Syndrom ist mit einem Immunglobulin-Mangel assoziiert und wird durch normale oder erhöhte Spiegel von Serum-IgM und das Fehlen oder reduzierte Menge an anderen Serum Immunglobuline charakterisiert, die auf eine bakterielle Infektion zu einer erhöhten Anfälligkeit führt.

Syndrom der Hyperimmunglobulinämie IgM kann auf dem mit dem X-Chromosom oder autosomal verbundenen Typ vererbt werden. Die meisten Fälle beinhalten eine Mutation von Genen, die auf dem X-Chromosom lokalisiert sind und Proteine (CD154- oder CD40-Liganden) auf der Oberfläche von aktiviertem Tx kodieren. In Gegenwart von Zytokinen interagiert der normale CD40-Ligand mit B-Lymphozyten und signalisiert ihnen damit die Notwendigkeit, die Produktion von IgM auf Hyperimmunglobulinämie IgG, IgA, IgE umzustellen. Wenn das Syndrom der Hyperproduktion von IgM, das mit dem X-Chromosom auf T-Lymphozyten verbunden ist, nicht funktioniert, erhalten CD154 und B-Lymphozyten kein Signal über die Notwendigkeit, die Synthese von Isotypen zu wechseln. So produzieren B-Lymphozyten nur IgM; sein Niveau kann normal oder erhöht sein. Patienten mit dieser Form der Immunschwäche beobachtet Neutropenie und oft in der frühen Kindheit - Pneumonie verursacht durch Pneumocystis jiroveci (ehemals P . Carinii ). Mit anderen Worten, die klinischen Manifestationen sind ähnlich der Agammaglobulinämie, die mit dem X-Chromosom verbunden ist, und umfassen wiederkehrende bakterielle Infektionen der Nasennebenhöhlen und Lungen während der 1-2 Lebensjahre. Die Anfälligkeit für Cryptosporidium sp. Lymphoidgewebe ist schwach exprimiert, da keine Keimzentren vorhanden sind. Viele Patienten sterben vor der Pubertät, tröstlichere Leben, entwickeln Zirrhose oder B-Zell-Lymphome.

Mindestens 4 autosomal rezessive Formen des Syndroms der Hyperimmun-Globulinämie IgM sind mit Defekten der B-Lymphozyten assoziiert. Wenn zwei dieser Formen (defekte aktivierungsinduzierten Cytidin-Deaminase und Uracil-DNA-Glycosylase Uracil-DNA-Glycosylase oder Mangel) Serum-IgM signifikant höher ist als wenn es mit der X-verknüpften Form in Eingriff steht; es gibt Lymphoidhyperplasie (Lymphadenopathie, Splenomegalie, Hypertrophie der Tonsillen), und Autoimmunkrankheiten sind möglich.

Die Diagnose basiert auf klinischen Manifestationen, normalem oder erhöhtem IgM-Spiegel, niedrigem oder vollständigem Fehlen von anderem Ig. Die Behandlung umfasst die intravenöse Verabreichung von Immunglobulin in einer Dosis von 400 mg / kg / Monat. Wenn es mit der X-verknüpften Form in dem Fall in Eingriff neitropenii auch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor verabreicht werden, und da ungünstige Prognose, die bevorzugte Knochenmarktransplantation von HLA-identischen Geschwistern.

Insuffizienz von IgA

IgA-Mangel wird bei normalen IgG- und IgM-Spiegeln auf einen IgA-Spiegel von weniger als 10 mg / dl eingestellt. Dies ist die häufigste Immunschwäche. Bei vielen Patienten ist es asymptomatisch, bei anderen entwickeln sich wiederkehrende Infektionen und Autoimmunprozesse. Die Diagnose basiert auf der Messung der Serumimmunglobuline. Einige Patienten entwickeln eine allgemeine variable Immunschwäche, andere haben eine spontane Verbesserung. Die Behandlung besteht in der Entfernung von Komplexen, die IgA enthalten, aus dem Blut; gegebenenfalls werden Antibiotika verschrieben.

Insuffizienz von IgA betrifft 1/333 der Bevölkerung. Vererbt von autosomal-dominantem Typ mit unvollständiger Penetranz. Insuffizienz von IgA ist üblicherweise mit einem spezifischen HLA-Haplotyp assoziiert, seltener mit Allelen oder Deletionen von Genen in der Region von MHC-Klasse-III-Molekülen. IgA-Mangel tritt auch bei Geschwistern von Kindern mit OVID auf und bei einigen Patienten entwickelt sich der Ovar in der OVID. Bei genetisch veranlagten Patienten kann die Verwendung von Arzneimitteln wie Phenytoin, Sulfosalazin, kolloidalem Gold und D-Penicillamin zu einem IgA-Mangel führen.

Symptome eines IgA-Mangels

Bei vielen Patienten ist die Krankheit asymptomatisch; in anderen Fällen sind wiederkehrende Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Lunge, Durchfall, allergische Zustände oder Autoimmunerkrankungen (z. B. Zöliakie oder entzündliche Darmerkrankung, SLE, chronische aktive Hepatitis) zu beobachten. Nach der Einführung von IgA oder Immunglobulin können sich Anti-IgA-Antikörper bilden; anaphylaktische Reaktionen auf IVIG oder andere Präparate, die IgA enthalten, können ebenfalls auftreten.

Die Diagnose wird bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen (einschließlich Giardiasis) erwartet; anaphylaktische Reaktionen auf Transfusionen; wenn eine Familiengeschichte von OVID, Mangel an IgA oder Autoimmunkrankheiten vorliegt, sowie diejenigen, die Drogen genommen haben, deren Empfang zur Entwicklung von IgA-Mangel führen kann. Die Diagnose wird bestätigt, wenn der IgA-Spiegel <10 mg / dl bei normalen Spiegeln von IgG und IgM ist, dem normalen Antikörpertiter als Antwort auf die Impfung mit Antigenen.

Prognose und Behandlung von IgA-Mangel

Eine kleine Anzahl von Patienten mit IgA-Mangel entwickeln eine OVID; andere haben eine spontane Verbesserung. Die Prognose verschlechtert sich bei der Entwicklung von Autoimmunprozessen.

Die Behandlung besteht darin, Produkte zu vermeiden, die IgA enthalten, da bereits eine geringe Menge davon zur Entwicklung einer Anti-IgA-vermittelten anaphylaktischen Reaktion führt. Wenn eine Transfusion von Erythrozyten erforderlich ist, werden nur gewaschene rote Blutzellen oder gefrorene Blutprodukte verwendet. Bei Bedarf werden Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Infektionen des Ohres, der Nasennebenhöhlen, der Lunge, des Magen-Darm- und Urogenitaltraktes eingesetzt. IVIG ist kontraindiziert, da viele Patienten Antikörper gegen IgA haben und wenn IVIG mehr als 99% des IgG verabreicht wird, die Patienten nicht benötigen.