Sekundäre Immundefizienz

Signifikante Prävalenz chronischer Infektions- und Entzündungskrankheiten in der Bevölkerung, die auf konventionelle Behandlung nur schwer ansprechen und viele somatische Erkrankungen begleiten; schwerer Verlauf akuter Infektionskrankheiten, manchmal tödlich endend; septische Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen, schweren Verletzungen, Stress, Verbrennungen; infektiöse Komplikationen vor dem Hintergrund einer Radiochemotherapie; hohe Prävalenz häufig und langfristig erkrankter Menschen, die bis zu 40 % aller Arbeitsverluste verursachen; das Auftreten einer solchen Infektionskrankheit des Immunsystems wie AIDS führte zur Entstehung des Begriffs sekundäre Immunschwäche.

Sekundäre Immundefizienz wird durch Störungen des Immunsystems repräsentiert, die sich in der späten postnatalen Phase bei Erwachsenen und Kindern entwickeln und nicht das Ergebnis eines genetischen Defekts sind. Sie haben einen heterogenen Entstehungsmechanismus, der zu einer erhöhten infektiösen Morbidität führt; atypischer Verlauf des infektiösen und entzündlichen Prozesses verschiedener Lokalisationen und Ätiologien, torpid gegenüber einer ausreichend ausgewählten etiotropen Behandlung. Sekundäre Immundefizienz ist durch das obligatorische Vorhandensein einer Infektion des eitrig-entzündlichen Prozesses gekennzeichnet. Es ist zu beachten, dass die Infektion selbst sowohl eine Manifestation als auch eine Ursache einer Verletzung der Immunantwort sein kann.

Unter dem Einfluss verschiedener Faktoren (Infektionen, Pharmakotherapie, Strahlentherapie, verschiedene Stresssituationen, Verletzungen usw.) kann es zu einem Versagen der Immunantwort kommen, was sowohl vorübergehende als auch irreversible Veränderungen der Immunantwort zur Folge haben kann. Diese Veränderungen können zu einer Schwächung der antiinfektiösen Abwehr führen.

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Was verursacht eine sekundäre Immunschwäche?

Die am weitesten verbreitete und anerkannte Klassifizierung sekundärer Immundefekte wurde von RM Khaiton vorgeschlagen. Sie unterscheidet drei Formen sekundärer Immundefekte.

1. erworbene sekundäre Immunschwäche (AIDS);
2. induziert;
3. spontan.

Eine induzierte sekundäre Immundefizienz tritt als Folge externer Ursachen auf, die ihr Auftreten verursacht haben: Infektionen, Röntgenstrahlen, Zytostatikabehandlung, Verwendung von Glukokortikoiden, Verletzungen und chirurgische Eingriffe. Die induzierte Form umfasst auch Immunerkrankungen, die sich sekundär zur Haupterkrankung entwickeln (Diabetes, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, bösartige Neubildungen). Bei Vorhandensein einer spezifischen Ursache, die zu einem irreversiblen Defekt des Immunsystems führt, bildet sich eine sekundäre Immundefizienz mit charakteristischen klinischen Manifestationen und Behandlungsprinzipien. Beispielsweise ist vor dem Hintergrund einer Strahlentherapie und Chemotherapie eine irreversible Schädigung des Pools von Zellen möglich, die für die Synthese von Immunglobulinen verantwortlich sind. Dann ähneln diese Patienten in ihrem klinischen Verlauf und den Behandlungsprinzipien Patienten mit PID mit Schädigung des humoralen Glieds der Immunität. Im 20. Jahrhundert wurde die Menschheit erstmals mit der HIV-Virusinfektion konfrontiert, bei der das Virus die Zellen des Immunsystems irreversibel schädigt, was zur Entwicklung einer schweren Infektionskrankheit, AIDS, führt. Diese Krankheit zeichnet sich durch eine hohe Sterblichkeitsrate, eigene epidemiologische Merkmale, eigene klinische Manifestationen und Behandlungsprinzipien aus. Auslöser der Immunschwäche ist in diesem Fall ein immunotropes Virus, das Lymphozyten irreversibel schädigt und eine sekundäre Immunschwäche verursacht. Aufgrund der direkten irreversiblen Schädigung immunkompetenter Zellen (T-Lymphozyten) durch das Virus sowie der Schwere und des epidemischen Verlaufs dieser Krankheit wurde sie in eine separate Gruppe genetisch nicht determinierter Immunschwächen, nämlich sekundär erworbene Immunschwäche – AIDS – eingeordnet.

Bei einem reversiblen Defekt des Immunsystems tritt keine eigenständige Erkrankung auf, jedoch kommt es vor dem Hintergrund der Grunderkrankung (Diabetes mellitus, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, bösartige Neubildungen etc.) oder vor dem Hintergrund einer induzierenden Wirkung (Infektionen, Stress, Pharmakotherapie etc.) zu einer Zunahme der Infektionsmorbidität. Ein solcher sekundärer Immundefekt kann oft durch Beseitigung der Ursache und einer entsprechend ausgewählten Basisbehandlung der Grunderkrankung beseitigt werden. Die Behandlung solcher Patienten basiert in erster Linie auf einer korrekten Diagnose, der Korrektur der begleitenden Pathologie unter Berücksichtigung der Nebenwirkungen der Pharmakotherapie, die darauf abzielt, diejenigen zu beseitigen, die zu einem Immundefekt führen.

Spontane sekundäre Immundefekte sind durch das Fehlen einer offensichtlichen Ursache für eine Störung des Immunsystems gekennzeichnet. Klinisch manifestieren sich diese Form chronische, häufig wiederkehrende infektiöse und entzündliche Erkrankungen des Bronchopulmonalapparates, der Nasennebenhöhlen, des Urogenital- und Verdauungssystems, der Augen, der Haut und der Weichteile, die durch opportunistische oder opportunistische Mikroorganismen verursacht werden. Patienten mit spontanen sekundären Immundefekten bilden eine heterogene Gruppe, und viele glauben, dass diese Erkrankungen auf bisher unbekannten Ursachen beruhen müssen. Es ist anzunehmen, dass die Ursache sekundärer Immundefekte ein angeborener Defekt einer Komponente des Immunsystems ist, der für eine gewisse Zeit durch die normale hohe funktionelle Aktivität anderer Komponenten dieses Systems kompensiert wird. Ein solcher Defekt kann aus verschiedenen Gründen nicht identifiziert werden: unzureichender methodischer Ansatz, Verwendung ungeeigneten Forschungsmaterials oder Unmöglichkeit, die Störung in diesem Stadium der wissenschaftlichen Entwicklung zu identifizieren. Wenn ein Defekt des Immunsystems festgestellt wird, können einige Patienten später in die Gruppe der PID fallen. Daher kann die Grenze zwischen primären und sekundären Immundefekten (insbesondere in der spontanen Form) bedingt sein. Erbliche Faktoren und induzierte Effekte spielen eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Form des Immundefekts. Andererseits werden Patienten sehr oft unzureichend untersucht, sodass die Ursache des Immundefekts unklar bleibt. Je gründlicher die Untersuchung von Patienten mit spontanem sekundärem Immundefekt durchgeführt wird, desto kleiner wird diese Gruppe.

Quantitativ dominiert die induzierte sekundäre Immunschwäche. Der Hauptfehler im Patientenmanagement und in der praktischen Gesundheitsversorgung muss vermieden werden: Der schwere und schleppende Verlauf einer Infektions- und Entzündungskrankheit wird nicht durch einen Defekt des Immunsystems, sondern durch falsch gesetzte Ursachen und Wirkungen sowie durch einen Diagnosefehler verursacht.

Da es angesichts des aktuellen Stands der diagnostischen Grundlagen der klinischen Immunologie nicht immer möglich ist, Labormarker für Immundefizienzzustände zu bestimmen, ist die Diagnose einer „sekundären Immundefizienz“ in erster Linie ein klinisches Konzept. Das wichtigste klinische Zeichen einer sekundären Immundefizienz ist der atypische Verlauf akuter und chronischer infektiöser Entzündungsprozesse, die einer adäquaten Behandlung nicht zugänglich sind.

Wann besteht der Verdacht auf einen sekundären Immundefekt?

Die häufigsten Erkrankungen, die sowohl angeborene als auch erworbene Formen der Immunschwäche begleiten können und eine obligatorische immunologische Untersuchung erfordern:

• generalisierte Infektionen: Sepsis, eitrige Meningitis usw.;
• chronische Bronchitis mit häufigen Rückfällen und einer Lungenentzündung in der Vorgeschichte und Kombination mit HNO-Erkrankungen (eitrige Sinusitis, Otitis, Lymphadenitis), resistent gegen Standardtherapie;
• häufig wiederkehrende Lungenentzündung und Bronchopleuropneumonie;
• Bronchiektasie;
• chronische bakterielle Infektionen der Haut und des Unterhautgewebes (Pyodermie, Furunkulose, Abszesse, Phlegmone, septische Granulome, rezidivierende Paraproktitis bei Erwachsenen);
• chronische Pilzinfektionen der Haut und Schleimhäute, Candidose, parasitäre Erkrankungen;
• wiederkehrende aphthöse Stomatitis in Kombination mit einer erhöhten Inzidenz akuter Virusinfektionen der Atemwege;
• wiederkehrende Herpesvirusinfektion verschiedener Lokalisationen;
• Gastroenteropathie mit chronischem Durchfall unbekannter Ätiologie, Darmdysbakteriose;
• Lymphadenopathie, rezidivierende Lymphadenitis;
• anhaltende subfebrile Temperatur, LNG.

Diese Erkrankungen können vor dem Hintergrund bestehender somatischer Pathologien auftreten, deren Verlauf und Behandlung zur Entstehung einer Immunschwäche mit verminderter Infektionstoleranz (Diabetes mellitus, Autoimmunerkrankungen, onkologische Erkrankungen etc.) prädisponieren.

Wie äußert sich ein sekundärer Immundefekt?

Die Symptome einer sekundären Immunschwäche sind unspezifisch und vielfältig. Die ICD-10 kennt außer der erworbenen Immunschwäche (AIDS) keine Diagnose einer sekundären Immunschwäche. In dieser Klassifikation wird bei Erwachsenen (im Gegensatz zur pädiatrischen Klassifikation von Krankheiten) keine PID diagnostiziert. Daher stellt sich die berechtigte Frage nach der Abstimmung der Diagnose einer sekundären Immunschwäche mit der ICD-10. Einige schlagen folgende Lösung für dieses Problem vor: Wenn Veränderungen des Immunstatus irreversibel sind und zur Entstehung einer Krankheit führen, sollte die Diagnose des identifizierten immunologischen Defekts gestellt werden, da dies einen bestimmten und dauerhaften Komplex therapeutischer Maßnahmen impliziert, z. B. AIDS; AO mit einer Verletzung des Komplementsystems; die Hauptdiagnose ist ein Hirntumor; der Zustand nach Strahlentherapie und Chemotherapie ist Hypogammaglobulinämie; chronische eitrige Sinusitis

Wenn Veränderungen des Immunstatus reversibel sind und mit somatischen Erkrankungen einhergehen oder die Folge pharmakologischer oder anderer Behandlungsmethoden sein können, werden die festgestellten vorübergehenden Laboranomalien nicht in die Diagnose einbezogen. Die Diagnose wird anhand der Grunderkrankung und der begleitenden Pathologie gestellt, zum Beispiel: Die Hauptdiagnose lautet Diabetes mellitus Typ II, schwerer Verlauf, insulinabhängige Variante, Dekompensationsphase; Komplikationen sind chronisch rezidivierende Furunkulose, Exazerbation.

Wie erkennt man einen sekundären Immundefekt?

Immunologische Screening-Labortests (Level 1) sind verfügbar, geeignet und können in vielen Krankenhäusern und Kliniken mit klinisch-diagnostischem Labor durchgeführt werden. Zu diesen Tests gehören Untersuchungen der folgenden Indikatoren:

• absolute Anzahl von Leukozyten, Neutrophilen, Lymphozyten und Thrombozyten;
• Protein- und Y-Fraktionsspiegel;
• Spiegel der Serumimmunglobuline IgG, IgA, IgM, IgE;
• hämolytische Aktivität des Komplements;
• verzögerte Überempfindlichkeit (Hauttests).

Eine eingehende Analyse kann nur in einer spezialisierten medizinischen und präventiven Einrichtung mit einem modernen klinisch-immunologischen Labor durchgeführt werden.

Untersuchungen des Immunstatus bei Immundefekten sollten die Untersuchung der Menge und funktionellen Aktivität der Hauptkomponenten des Immunsystems umfassen, die eine wichtige Rolle bei der körpereigenen Abwehr gegen Infektionen spielen. Dazu gehören das Phagozytensystem, das Komplementsystem sowie Subpopulationen von T- und B-Lymphozyten. Die Methoden zur Beurteilung der Funktion des Immunsystems wurden bereits 1984 von RV Petrov et al. bedingt in Tests der 1. und 2. Stufe unterteilt. Tests der 1. Stufe sind indikativ; sie zielen darauf ab, schwerwiegende Defekte des Immunsystems zu identifizieren, die eine Abnahme der Abwehr gegen Infektionen bedingen.

Bei den Level-2-Tests handelt es sich um zusätzliche Tests zur Erkennung einer spezifischen Störung des Immunsystems. Sie ergänzen die Informationen über die Funktion des entsprechenden Immunsystems erheblich.

Tests der Stufe 1 zur Beurteilung der phagozytischen Verbindung:

• Bestimmung der absoluten Anzahl von Neutrophilen und Monozyten;
• Bestimmung der Intensität der Neutralisierung von Mikroorganismen durch Neutrophile und Monozyten;
• Bestimmung des Gehalts an aktiven Sauerstoffformen.

Tests der Stufe 1 zur Beurteilung des B-Systems der Immunität:

• Bestimmung des IgG-, IgA-, IgM- und IgE-Spiegels im Blutserum;
• Bestimmung des prozentualen und absoluten Anteils der B-Lymphozyten (CD19, CD20) im peripheren Blut.

Die Bestimmung des Immunglobulinspiegels ist eine wichtige und zuverlässige Methode zur Beurteilung der Funktionen des B-Systems der Immunität. Sie gilt als wichtigste Methode zur Diagnose aller Formen von Immundefekten, die mit einer gestörten Antikörpersynthese einhergehen. Diese Art von Störung wird am häufigsten beobachtet. Sie kann viele somatische Erkrankungen und akute Zustände begleiten, die mit erhöhtem Katabolismus oder einer gestörten Immunglobulinsynthese einhergehen.

Tests der Stufe 1 zur Beurteilung des T-Systems der Immunität:

• Bestimmung der Gesamtzahl der Lymphozyten;
• Bestimmung des Prozentsatzes und der absoluten Anzahl reifer T-Lymphozyten (CD3 und ihre beiden Hauptsubpopulationen: Helfer (CD4) und Killer (CD8));
• Nachweis der proliferativen Reaktion von T-Lymphozyten auf Mitogene (Phytohämagglutinan und Concanavalin A).

Ziel der Tests der Stufe 2 ist eine eingehende Untersuchung des Immunstatus sowie die Identifizierung der Ursachen von Störungen und Defekten des Immunsystems auf zellulärer, molekularer und molekulargenetischer Ebene.

Tests der Stufe 2 zur Beurteilung der Phagozytose:

• Bestimmung der Intensität der Phagozyten-Chemotaxis:
• Etablierung der Expression von Adhäsionsmolekülen (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) auf der Oberflächenmembran von Neutrophilen;
• Bestimmung des Abschlusses der Phagozytose durch Animpfen oder Durchflusszytometrie.

Tests der Stufe 2 zur Beurteilung des B-Systems der Immunität:

• Bestimmung des Gehaltes an Immunglobulin-Subklassen (insbesondere IgG):
• Bestimmung des sekretorischen IgA-Gehalts;
• Feststellung des Verhältnisses von Kappa- und Lambda-Ketten:
• Bestimmung des Gehalts an spezifischen Antikörpern gegen Protein- und Polysaccharid-Antigene;
• Bestimmung der Fähigkeit von Lymphozyten, auf Mitogene mit Proliferation zu reagieren: B-Zellen – Staphylococcus, Lipopolysaccharid von Enterobakterien; T- und B-Zellen – Kermesbeeren-Mitogen.

Die Bestimmung der IgG-Subklassen hat einen gewissen diagnostischen Wert, da ein Mangel an Immunglobulin-Subklassen bei normalen IgG-Werten auftreten kann. In einigen Fällen haben solche Menschen eine sekundäre Immunschwäche in Form eines geschwächten antiinfektiösen Schutzes IgG2 – eine IgG-Subklasse, die hauptsächlich Antikörper gegen Polysaccharide bekapselter Bakterien (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae) enthält. Die Bestimmung des Antikörperspiegels gegen bakterielle Protein- und Polysaccharid-Antigene liefert wichtige Informationen über den Zustand der humoralen Immunität, da der Grad des Schutzes des Körpers vor einer bestimmten Infektion vom allgemeinen Immunglobulinspiegel und von der Anzahl der Antikörper gegen den Erreger abhängt. Daher ist das Fehlen spezifischer IgG-Antikörper gegen eine überstandene Infektion immer ein prognostisch günstiges Zeichen. Wertvolle Informationen über den Zustand der humoralen Immunität können auch durch die Untersuchung ihrer funktionellen Eigenschaften gewonnen werden. Dazu gehört zunächst eine Eigenschaft von Antikörpern wie die Affinität, von der die Stärke der Wechselwirkung von Antikörpern mit dem Antigen maßgeblich abhängt. Die Produktion von Antikörpern mit geringer Affinität kann zu einem unzureichenden Infektionsschutz führen.

Das B-Immunsystem lässt sich anhand des Niveaus und der Qualität der funktionellen Aktivität der Immunglobuline beurteilen, da diese das wichtigste Endprodukt dieser Zellen sind. Ein solcher Ansatz ist in Bezug auf das T-Immunsystem noch immer schwierig umzusetzen, da Zytokine das wichtigste Endprodukt der T-Lymphozytenaktivierung sind und Systeme zu ihrer Bestimmung in der praktischen Gesundheitsversorgung noch immer unzureichend verfügbar sind. Dennoch ist die Beurteilung der funktionellen Aktivität des T-Immunsystems eine extrem wichtige Aufgabe, da diese Aktivität bei einer normalen Anzahl von T-Zellen und dem Verhältnis ihrer Subpopulationen signifikant reduziert sein kann. Die Methoden zur Beurteilung der funktionellen Aktivität von T-Lymphozyten sind recht komplex. Die einfachste davon ist die Blastentransformationsreaktion unter Verwendung zweier wichtiger T-Mitogene: Phytohämagglutinin und Concanavalin A. Die proliferative Reaktion der T-Lymphozyten auf Mitogene ist bei fast allen chronischen, infektiösen und entzündlichen Prozessen und malignen Erkrankungen (insbesondere des hämatopoetischen Systems) reduziert; bei allen Arten der immunsuppressiven Behandlung, AIDS und allen Arten der primären T-Zell-Immundefizienz.

Die Bestimmung der Zytokinproduktion durch Lymphozyten und Makrophagen ist nach wie vor von großer Bedeutung. Die Bestimmung von Zytokinen wie TNF, IL-1 und IF-γ spielt eine wichtige Rolle in der Ätiopathogenese verschiedener akuter und chronischer Entzündungsprozesse, nicht nur infektiöser, sondern auch autoimmuner Natur. Ihre vermehrte Bildung ist die Hauptursache für septischen Schock.

Es ist zu beachten, dass Zytokine Mediatoren zellulärer Interaktionen sind; sie bestimmen lediglich den Schweregrad sowohl infektiöser als auch nicht-infektiöser Entzündungen.

Die Untersuchung der Expression von Aktivierungs- und Adhäsionsmolekülen auf der Oberfläche von Lymphozyten liefert wichtige Informationen über deren Aktivierungsgrad. Eine beeinträchtigte Expression des IL-2-Rezeptors wird bei vielen bösartigen Bluterkrankungen (T-Zell-Leukämie, Haarzell-Leukämie, Lymphogranulomatose usw.) und Autoimmunprozessen (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, aplastische Anämie, Sklerodermie, Morbus Crohn, Sarkoidose, Diabetes mellitus usw.) beobachtet.

Nach den Empfehlungen ausländischer Spezialisten und in Übereinstimmung mit den Empfehlungen von WHO-Experten werden Hauttests bei der Diagnostik von T-Zell-Immundefekten als Screening-Tests oder Tests 1. Grades eingesetzt. Hauttests sind die einfachsten und zugleich aussagekräftigsten Untersuchungen, um die funktionelle Aktivität von T-Lymphozyten zu beurteilen. Positive Hauttests mit bestimmten mikrobiellen Antigenen erlauben es mit hoher Wahrscheinlichkeit, das Vorliegen einer T-Zell-Immundefizienz beim Patienten auszuschließen. Mehrere westliche Unternehmen haben standardisierte Systeme zur Durchführung von Hauttests entwickelt, die die wichtigsten Antigene zur Bestimmung der T-Zell-Immunität enthalten. Dies ermöglicht die Beurteilung der funktionellen Aktivität des T-Systems der Immunität unter streng kontrollierten Bedingungen. Leider gibt es in Russland keine Hauttestsysteme zur Beurteilung des T-Systems der Immunität und werden daher praktisch nicht verwendet.

Schema der Untersuchung verschiedener Verbindungen des Immunsystems

Humorale Immunität:

• Hauptklassen und Unterklassen von Immunglobulinen: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigenspezifisches IgA, IgM, IgG, IgE; zirkulierende Immunkomplexe;
• Komplementsystem: C3-, C4-, C5-, C1-Inhibitor;
• Antikörperaffinität.

Phagozytose:

• Phagozytischer Index von Neutrophilen und Monozyten;
• opsonischer Index;
• intrazelluläre bakterizide und fungizide Aktivität von Phagozyten;
• Bildung reaktiver Sauerstoffspezies bei Luminol- und Lucentinin-abhängiger spontaner und induzierter Chemilumineszenz.

Immunphänotypisierung:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Funktionelle Aktivität von Lymphozyten:

• Proliferative Reaktion auf T- und B-Mitogene;
• Zytotoxische Aktivität von RL-Zellen;
• Bestimmung des Zytokinprofils (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 usw.).

Interferonprofil:

• Bestimmung von IF-a im Blutserum und im Überstand von durch das Newcastle-Disease-Virus aktivierten Leukozytensuspensionen;
• Bestimmung von IF-γ im Blutserum und im Überstand von durch Phytohämagglutinin aktivierten Lymphozytensuspensionen.

Aufgrund der Art der bei der immunologischen Untersuchung festgestellten Veränderungen können Patienten mit sekundärer Immunschwäche in drei Gruppen eingeteilt werden:

• Patienten mit klinischen Anzeichen einer Immunschwäche und festgestellten Veränderungen der Immunstatusparameter;
• Patienten mit nur klinischen Anzeichen einer Immunschwäche und normalen Immunstatusindikatoren;
• Patienten ohne klinische Manifestationen einer Immunschwäche, bei denen jedoch Veränderungen der Parameter des Immunstatus festgestellt wurden.

Für die Gruppen 1 und 2 ist die Wahl einer immunotropen Behandlung erforderlich. Für die Gruppe 3 sind eine Beobachtung und Kontrolluntersuchung durch einen Immunologen zum Ausschluss von Forschungsartefakten sowie eine eingehende klinische Untersuchung zur Klärung der Ursachen der immunologischen Veränderungen erforderlich.

Behandlung der sekundären Immunschwäche

Das wichtigste Instrument zur Behandlung von Patienten mit sekundärer Immunschwäche ist die immunotrope Behandlung. Es hat drei Richtungen:

1. aktive Immunisierung (Impfung);
2. Ersatztherapie (Blutpräparate: Plasma, Immunglobuline, Leukozytenmasse usw.);
3. Immunotropika (Immunstimulanzien, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren; Immunmodulatoren exogenen und endogenen Ursprungs, chemisch rein und synthetisiert)

Die Wahl der immunotropen Behandlung hängt von der Schwere des Infektions- und Entzündungsprozesses und dem festgestellten immunologischen Defekt ab.

Impfstofftherapie

Die Impfstofftherapie wird ausschließlich prophylaktisch während der Remissionsphase sowohl von Infektions- als auch von somatischen Erkrankungen eingesetzt. Jedes der verwendeten Medikamente hat seine eigenen Indikationen, Kontraindikationen und Anwendungsschemata.

Ersatztherapie bei sekundärer Immunschwäche

Es kann in jedem Stadium des Infektions- und Entzündungsprozesses eingesetzt werden. Medikamente der Substitutionstherapie sind in akuten Situationen die Mittel der Wahl. Am häufigsten werden intravenöse Immunglobuline eingesetzt. Die Hauptwirkstoffe dieser Medikamente sind spezifische Antikörper, die von einer großen Anzahl von Spendern gewonnen werden. Derzeit werden intravenöse Immunglobuline zur Vorbeugung von Infektionsprozessen und zur Behandlung von Erkrankungen eingesetzt, bei deren Pathogenese Defekte der humoralen Immunität vorliegen. Die Substitutionstherapie wird durchgeführt, um den Antikörpermangel bei einer Reihe von akuten und chronischen Erkrankungen mit sekundärer Immunschwäche auszugleichen, die von einer Hypogammaglobulinämie begleitet werden, die entweder durch einen erhöhten Abbau von Immunglobulinen oder eine Verletzung ihrer Synthese verursacht wird.

Ein erhöhter Immunglobulinkatabolismus wird beim nephrotischen Syndrom, Enteropathien verschiedener Ätiologien, Verbrennungskrankheiten, Hunger, Paraproteinämie, Sepsis und anderen Erkrankungen beobachtet. Eine Störung der Immunglobulinsynthese tritt bei primären Tumoren des Lymphgewebes vor dem Hintergrund der Behandlung mit Zytostatika, Glukokortikoiden und Strahlentherapie sowie bei Erkrankungen auf, die mit einer Toxikose einhergehen (Nierenversagen, Thyreotoxikose, schwere generalisierte Infektionen verschiedener Ätiologien).

Die Häufigkeit der Verabreichung und Dosierung intravenöser Immunglobuline hängt von der klinischen Situation, dem anfänglichen IgG-Spiegel sowie der Schwere und Prävalenz des infektiösen und entzündlichen Prozesses ab. Die am häufigsten verwendeten intravenösen Immunglobulinpräparate enthalten ausschließlich IgG: Gabriglobin (normales menschliches Immunglobulin), Octagam (normales menschliches Immunglobulin), Intraglobin (normales menschliches Immunglobulin). Intravenöses Immunglobulin, das alle drei Immunglobulinklassen (IgA, IgM, IgG) enthält und dem Plasma-Pentaglobin (normales menschliches Immunglobulin |IgG+IgA+IgM] ähnelt, ist in den Standards für die Behandlung septischer Patienten enthalten. Immunglobuline mit erhöhtem IgG-Titer gegen spezifische Antigene, wie Cytotec (Anti-Cytomegalovirus-Immunglobulin) mit erhöhtem Antikörpertiter gegen Cytomegalovirus-Infektion und Neohepatec (Immunglobulin gegen humane Hepatitis B) gegen Hepatitis B, werden deutlich seltener eingesetzt. Es ist zu beachten, dass IgA-haltige Präparate (Pentaglobin, Plasma) bei Patienten mit selektiver Immundefizienz A kontraindiziert sind.

Immunotrope Behandlung der sekundären Immundefizienz

Und derzeit besteht kein Zweifel daran, dass der Einsatz von Immunmodulatoren unterschiedlicher Herkunft bei der komplexen Behandlung von Infektions- und Entzündungsprozessen die Wirksamkeit der antimikrobiellen Behandlung erhöht. Immunmodulatoren werden häufig bei Patienten mit sekundärer Immunschwäche eingesetzt.

Allgemeine Grundsätze für die Anwendung von Immunmodulatoren bei Patienten mit unzureichendem Infektionsschutz.

• Immunmodulatoren werden in Kombination mit einer etiotropen Behandlung des Infektionsprozesses verschrieben. Eine Monotherapie ist nur im Stadium der Remission des Infektionsprozesses zulässig.
• Die Wahl des Immunmodulators und das Schema seiner Anwendung richten sich nach der Schwere des infektiösen Entzündungsprozesses, seiner Ursache und dem festgestellten Immundefekt unter Berücksichtigung somatischer Erkrankungen und induktiver Effekte.
• Die Hauptkriterien für die Verschreibung immunmodulatorischer Medikamente sind klinische Manifestationen einer Immunschwäche (das Vorhandensein eines infektiösen Entzündungsprozesses, der einer angemessenen etiotropen Behandlung widersteht).
• Dosierung, Behandlungsschema und Behandlungsdauer sollten den Anweisungen für das Arzneimittel entsprechen. Eine Anpassung des Behandlungsschemas sollte nur von einem erfahrenen klinischen Immunologen durchgeführt werden.
• Verfügt die jeweilige medizinische und präventive Einrichtung über die entsprechende materielle und technische Basis, empfiehlt sich der Einsatz von Immunmodulatoren vor dem Hintergrund eines immunologischen Monitorings, das unabhängig von den zunächst festgestellten Veränderungen der immunologischen Parameter durchgeführt werden sollte.
• Das Vorhandensein eines Immunitätsparameters, der während einer immundiagnostischen Studie bei einer praktisch gesunden Person festgestellt wurde, kann nicht die Grundlage für die Verschreibung einer immunmodulierenden Behandlung sein. Solche Patienten sollten sich einer zusätzlichen Untersuchung unterziehen und unter der Aufsicht eines Immunologen stehen.

Obwohl die Wirkung immunmodulatorischer Medikamente multidirektional ist, hat jedes von ihnen seine eigenen Vorteile. Bei Schäden an Zellen des Monozyten-Makrophagen-Systems werden Polyoxidonium (Azoximer), Galavit (Natriumaminodihydrophthalazindion), Bronchomunal und Ribomunil eingesetzt. Bei Defekten der zellulären Immunitätsverbindung ist es ratsam, Polyoxidonium (Azoximer), Taktivin (Thymus) zu verschreiben

Extrakt), Thymoten (Alpha-Glutamyl-Tryptophan), Thymalin (Thymusextrakt), Imunofan (Arginyl-Alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginin). Bei gestörter Antikörpersynthese durch B-Lymphozyten und gestörter Affinität der Antikörper zum gemeinsamen Antigendeterminanten sind Galavit (Natriumaminodihydrophthalazindion) und Myelopid angezeigt. Veränderungen der Interferonstatusindikatoren werden mit Interferoninduktoren oder einer Substitutionstherapie mit natürlichem oder rekombinantem Interferon korrigiert.

Bei der Verschreibung von Immunmodulatoren in der akuten Phase des Infektionsprozesses ist Vorsicht geboten. Beispielsweise werden Präparate mikrobiellen Ursprungs aufgrund der möglichen Entwicklung einer polyklonalen Aktivierung von Zellen des Immunsystems in dieser Zeit nicht empfohlen. Bei der Anwendung von Zytokinen ist zu beachten, dass die Indikationen für ihre Anwendung Leukopenie, Lymphopenie und geringe spontane Aktivierung von Neutrophilen sind; andernfalls können sie eine schwere systemische Entzündungsreaktion hervorrufen, die zu einem septischen Schock führen kann. Der sicherste Immunmodulator in solchen Fällen ist Polyoxidonium, das neben der immunmodulatorischen Wirkung auch entgiftende, antioxidative und chelatbildende Eigenschaften besitzt.

Immunstimulanzien

Präparate mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor werden nur in Fällen schwerer Leukopenie und Agranudozytose unter täglicher Überwachung klinischer Blutuntersuchungen eingesetzt.

Aufgrund der multifaktoriellen Natur der ätiologischen Faktoren, die an der Entstehung einer Krankheit wie der sekundären Immunschwäche beteiligt sind, hängt der Behandlungserfolg solcher Patienten von der Professionalität des Immunologen ab, der die Ursache-Wirkungs-Beziehungen richtig berücksichtigt, die Ergebnisse der immunologischen Untersuchung angemessen bewertet und eine immunotrope Behandlung auswählt, die die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzt, die Remission bei chronischen Infektions- und Entzündungsprozessen verlängert und in einigen Fällen das Leben des Patienten rettet.

Unter den systemischen Immunmodulatoren verdient die Verwendung von Interferon-Induktoren Aufmerksamkeit, zu denen Lavomaks, Filmtabletten (Wirkstoff Tiloron 0,125 g), gehören. Lavomaks bewirkt die Synthese aller drei Arten von Interferonen durch das Organ selbst, aktiviert zelluläre Immunmechanismen, die zusammen die Vermehrung von Viren und anderen intrazellulären Erregern in infizierten Zellen unterbrechen oder zum Tod führen und die Eliminierung des Virus fördern. Die Interferonsynthese im Blut nach der Verabreichung von Lavomaks wird 20-24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels bestimmt. Eine Besonderheit von Lavomaks als Interferon-Induktor ist die Fähigkeit, eine langfristige Zirkulation therapeutischer IFN-Dosen im Blut zu bewirken, die eine Infektion nicht infizierter Zellen verhindern, einen antiviralen Barrierezustand schaffen, die Synthese virusspezifischer Proteine und die intrazelluläre Vermehrung von HPV hemmen. Darüber hinaus kann die Induktion von endogenem IFN als physiologischer Mechanismus der IFN-Genese angesehen werden. Anwendungsschema: 1 Tablette für die ersten zwei Tage, dann 1 Tablette jeden zweiten Tag. Die Kursdosis beträgt 10-20 Tabletten.