Progerie bei Erwachsenen (Werner-Syndrom)

Das Werner-Syndrom (Syn.: Adulte Progerie) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung mit dem Genort 8p12-p11. Die Lebenserwartung ist verringert. Die häufigsten Todesursachen sind Herzinfarkt, Schlaganfall und bösartige Tumoren.

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Epidemiologie

Sie tritt bei Menschen im Alter zwischen 15 und 20 Jahren auf und ist durch einen schleichenden Verlauf gekennzeichnet.

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Ursachen Erwachsenen-Progerie

Die Ursache der Erkrankung ist nicht geklärt, Stoffwechselstörungen im Bindegewebe sind möglich, was durch eine verminderte Fibroblastenproliferation, eine erhöhte Kollagenproduktion und eine verminderte Glykosaminoglykansynthese angezeigt wird. Langsames Fibroblastenwachstum kann durch Veränderungen in der Zusammensetzung der Interzellularsubstanz erklärt werden.

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Pathogenese

Die histologische Untersuchung sklerodermieähnlicher Plaques zeigt eine leichte Atrophie der Epidermis mit erhöhtem Pigmentgehalt in den basalen Epithelzellen. In der Papillarschicht der Dermis ist eine Homogenisierung des Kollagens zu beobachten, in der Retikulärschicht kommt es zur Hyalinisierung und Verdünnung der Kollagenfasern.

Die Anzahl der Gefäße ist reduziert, einige von ihnen sind von kleinen entzündlichen Infiltraten umgeben, die aus Lymphozyten und Histiozyten mit einer Beimischung von Plasmazellen und eosinophilen Granulozyten bestehen. Die Wände der Arterien sind ebenfalls hyalinisiert, die Hautanhangsgebilde sind atrophisch, insbesondere die Haarfollikel und Talgdrüsen, die Schweißdrüsen sind unverändert. Die elastischen Fasern der retikulären Schicht sind fragmentiert.

Im Unterhautgewebe kommt es zu einer Vermehrung des Bindegewebes. Die neu gebildeten Kollagenfasern sind dünn und locker angeordnet. Die Nervenfasern bestehen aus körniger Substanz, sind vakuolisiert, haben pyknotische Kerne und weisen eine Vermehrung des Bindegewebes entlang ihrer Peripherie auf.

Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt eine normale Periodizität der Kollagenfasern, zwischen ihnen finden sich jedoch Ansammlungen amorpher Substanz oder dünne Fibrillen, die unreife Kollagenfasern darstellen; Fibroblasten mit Anzeichen erhöhter synthetischer Aktivität, was durch zahlreiche zytoplasmatische Auswüchse, eine Ausdehnung der Zisternen des endoplasmatischen Retikulums mit granular-fibrillärer Substanz belegt wird. Elastische Fasern in verschiedenen Reifestadien, vaskuläre Endothelzellen sind oft vakuolisiert.

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Symptome Erwachsenen-Progerie

Klinisch ist sie durch Zeichen vorzeitiger Alterung, Atrophie des Unterhautgewebes und sklerodermieähnliche Veränderungen der Haut der akralen Lokalisation sowie beidseitigen Katarakt gekennzeichnet.

Die Patienten haben ein charakteristisches Erscheinungsbild: Kleinwuchs, ein mondförmiges Gesicht mit einer dünnen, schnabelartigen Nase, Pseudoexophthalmus, einen vollen Körper und dünne Gliedmaßen. An den knöchernen Vorsprüngen und distalen Teilen der Gliedmaßen finden sich Bereiche mit Hyperkeratose, diffuser Hyperpigmentierung oder einem Wechsel von hyper- und hypopigmentierten Bereichen, mehrere Pigmentflecken sind möglich. Trophische Geschwüre treten häufig an Füßen und Schienbeinen auf. Das Haar wird früh grau und fällt aus. Neben Katarakten werden manchmal Augenschäden in Form von Keratokonjunktivitis und Chorioretinitis beobachtet.

Knochenveränderungen äußern sich durch metastatische Verkalkung, diffuse Osteoporose und seltener durch Osteomyelitis.

Es besteht ein erhöhtes Risiko, an Diabetes mellitus und bösartigen Hautneubildungen zu erkranken.

Die Geschlechtsdrüsen sind betroffen, was zu Hypogenitalismus, Hodenatrophie, Menstruationsstörungen, vorzeitiger Menopause und Unterentwicklung der Brustdrüsen führt.

Die häufigsten mesenchymalen malignen Tumoren sind Fibrosarkom, Leiomyosarkom, Liposarkom und Leukämie. Auch Melanome, Adenokarzinome, Basalzellkarzinome und endokrine Tumoren kommen vor.