Peg-Interferon

Peg-Interferon α-2β ist ein rekombinantes Interferon-α-2β; Das Arzneimittel ist an die Monomethoxy-Polyethylenglykol-Komponente konjugiert. Die Substanz wird aus einem Analogon von Escherichia coli hergestellt, das einen gentechnisch hergestellten Plasmidhybrid enthält; es codiert menschliches Interferon α-2β. Das Medikament hat eine immunmodulierende und immunstimulierende Wirkung.

Sowohl in vitro als auch in vivo wurde festgestellt, dass sich die Bioaktivität des Arzneimittels unter dem Einfluss von Interferon-α-2β entwickelt. Interferonzellreaktionen treten aufgrund der Synthese mit spezifischen Enden auf Zelloberflächen auf.

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Hinweise Interferon-Peg

Es wird zur Monotherapie bei Hepatitis-Subtyp C  (Erwachsener) angewendet, die durch histologische Methoden mit dem Vorhandensein viraler Replikationsmarker im Serum (erhöhte Aminotransferasewerte, Vorhandensein von PHK-HCV im Serum oder Antikörper gegen HCV bei nicht tolerierbarer Dekompensation bei Lebererkrankungen) bestätigt wurde Ribavirin oder es gibt Kontraindikationen für seine Verwendung.

Darüber hinaus wird es in der komplexen Behandlung zusammen mit Ribavirin im chronischen Stadium der Krankheit verschrieben.

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Freigabe Formular

Die Freisetzung der Substanz erfolgt in Form eines Lyophilisats für die Injektionsflüssigkeit. In der Packung befindet sich 1 Flasche Medizin.

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Pharmakodynamik

Die Bioaktivität von pegylierten Isomeren ist von ähnlicher Qualität wie die von freiem α-2β-Interferon, wenn auch etwas schwächer. Interferon wird mit der Zellmembran synthetisiert und bildet eine Sequenz intrazellulärer Reaktionen, einschließlich der Induktion bestimmter Enzyme (OAS-Typen 2'-5 ', Typ R-Proteinkinase sowie Mx-Typ-Proteine). Dadurch wird die Transkription des Virusgenoms gehemmt und die Bindung seiner Proteine verlangsamt; Infolgedessen wird die Virusreplikation in infizierten Zellen und zusätzlich die Zellproliferation gehemmt.

Die immunmodulierende Wirkung wird durch die Potenzierung der phagozytischen Wirkung von Makrophagen sowie der besonderen Zytotoxizität von T-Lymphozyten zusammen mit natürlichen Killern im Vergleich zu Zielzellen erzielt.

Darüber hinaus hilft α-2β-Interferon bei der Differenzierung von T-Helferzellen, schützt T-Zellen vor den Auswirkungen der Apoptose und beeinflusst die Produktion einiger Zytokine (darunter Interferon-γ und IL). Alle diese Reaktionen können die Arzneimittelwirkung von Interferon vermitteln.

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Pharmakokinetik

Bei der S / C-Injektion wird der Cmax-Serumspiegel nach 15-44 Stunden notiert und bleibt dann bis 48-72 Stunden bestehen. Die Werte von Cmax und AUC von Peginterferon-α-2β steigen in Abhängigkeit von der Dosierung an.

Vd-Werte liegen im Mittel bei 0,99 l / kg. Nach der erneuten Injektion beginnen sich immunreaktive Interferone anzusammeln. Die Bioaktivität nimmt jedoch nur unwesentlich zu.

Die Halbwertszeit von α-2β-Peginterferon beträgt im Durchschnitt etwa 30,7 Stunden und die Clearance 22 ml / Stunde / kg. Wie Interferone ausgeschieden werden, ist nicht genau bekannt. Es wurde jedoch festgestellt, dass ein Teil der renalen Clearance ungefähr 30% der Gesamt-Clearance von α-2β-Peginterferon ausmacht.

Nach einer einmaligen Injektion einer Portion von 1 µg / kg bei Personen mit Nierenproblemen kam es zu einem Anstieg der Cmax-Werte mit AUC sowie der Halbwertszeit (proportional zum Schweregrad der Störung). Bei schweren Stadien von Nierenfunktionsstörungen (CC-Werte - <50 ml pro Minute) sinkt der Indikator für die α-2β-Peginterferon-Clearance.

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Dosierung und Verabreichung

Es ist erforderlich, die Arzneimittel-P / C-Methode in Portionen von 0,5 oder 1 mg / kg 1-mal pro Woche innerhalb von mindestens sechs Monaten oder in einer Dosierung von 1,5 mg / kg bei komplexer Behandlung mit Ribavirin anzuwenden. Die Portion wird unter Berücksichtigung der wahrscheinlichen Wirkung des Arzneimittels sowie der Möglichkeit negativer Vorzeichen ausgewählt. Wird die virale RNA nach einem halben Jahr immer noch aus dem Serum freigesetzt, verlängert sich die Therapie um weitere sechs Monate. Die Gesamtdauer der Therapie beträgt 12 Monate.

Wenn während der Therapie Nebenwirkungen auftreten, muss die Peginterferon-α-2β-Dosis halbiert werden. Wenn danach negative Manifestationen bestehen bleiben, wird die Therapie abgebrochen.

Unter Berücksichtigung der Anzahl der Thrombozyten mit Neutrophilen sowie der Nierenfunktion muss ein Teil geändert werden. Eine Abbruchbehandlung ist erforderlich, wenn die Anzahl der Neutrophilen unter 0,50 x 109 / l oder die Thrombozytenwerte unter 25 x 109 / l gesenkt werden.

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Verwenden Interferon-Peg Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine bestätigten Daten zur Sicherheit der Anwendung von Pag-Interferon während der Schwangerschaft vor, weshalb es in diesem Zeitraum nicht angewendet wird.

Es gibt keine Informationen darüber, ob das Medikament in die Muttermilch eindringt, so dass es während seiner Anwendung nicht stillen kann.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Gegenanzeigen:

• starke Empfindlichkeit (auch für andere Interferone);
• eine Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis oder das Vorliegen einer Autoimmunkrankheit;
• eine Schilddrüsenerkrankung, die nicht mit Medikamenten behandelt werden kann;
• Leber- oder Niereninsuffizienz im schweren Stadium oder dekompensierte Form der Leberzirrhose;
• schwere psychische Erkrankungen (auch in der Anamnese) sowie Epilepsie und andere Störungen des Zentralnervensystems;
• schwere Stadien von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Geschichte, darunter Erkrankungen mit unkontrolliertem oder instabilem Verlauf in den letzten sechs Monaten;
• Teilen mit Telbivudin;
• seltene Erbkrankheiten - Glucose-Galactose-Malabsorption, Fructose-Malabsorption, Saccharase-Isomaltase-Mangel (aufgrund des Vorhandenseins von Saccharose im Arzneimittel).

Bei solchen Bedingungen ist Vorsicht geboten:

• CHF, Arrhythmien oder Myokardinfarkt;
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner;
• Mangel an Aktivität der Nieren mäßiger oder schwerer Natur (mit Monotherapie);
• Menschen mit HIV;
• Personen, die Medikamente einnehmen, deren Metabolismus mit Hilfe von P450-CYP2D6-Hämoprotein-Isoenzymen sowie CYP2-C8 / 9 verläuft, insbesondere Medikamente mit einem engen Medikationsfenster;
• bei der Verwendung von Methadon;
• psychische Störungen;
• Diabetes mellitus, bei dem eine Tendenz zum Auftreten von Ketoazidose besteht;
• obstruktive Lungenpathologie im chronischen Stadium;
• Störungen der Blutgerinnung (einschließlich Lungenembolie und Thrombophlebitis);
• deutliche Unterdrückung von Blutbildungsprozessen im Knochenmark;
• Psoriasis;
• Menschen, die Alkohol, Marihuana oder andere Substanzen zu sich nehmen;
• Personen, die anfällig für Autoimmunerkrankungen sind;
• Augenkrankheit;
• kompensierte Formen von Schilddrüsenanomalien;
• Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben;
• Sarkoidose;
• Menschen, die Geräte oder Auto fahren.

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Nebenwirkungen Interferon-Peg

Unter den Nebenwirkungen sind:

• Schädigung der HC-Funktion: Parästhesie, Schwindel, Depression, Schläfrigkeit oder Nervosität, Auftreten von Hyperästhesie sowie emotionale Instabilität. Gelegentlich Angst, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuch sowie Verwirrung;
• Verdauungsstörungen: Blähungen, Durchfall oder Obstipation, Erbrechen, trockene Mundschleimhäute und dyspeptische Symptome. Gelegentlich kommt es zu Hepatopathien oder Schmerzen im Bereich des rechten Hypochondriums.
• Probleme im Zusammenhang mit der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems: Arrhythmie und Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks;
• eingeschränkte Atemfunktion: Sinusitis oder Verstopfung der Nase. Gelegentlich Dyspnoe, Husten oder Lungeninfiltrate unbekannter Natur;
• Läsionen der Sinne: die Entwicklung der Bindehautentzündung. Gelegentlich kommt es zu einer Schwächung der Sehschärfe oder zu einer starken Einschränkung der Sehfelder, zu Schmerzen im Augenbereich, zu einer Behinderung der Netzhautvenen oder -arterien, zur Entwicklung von Blutungen in der Netzhautzone oder zu einer Beeinträchtigung der Herde sowie zu auditorischen Frustrationen.
• Störungen des endokrinen Systems: Probleme mit der Arbeit der Schilddrüse, Diabetes und Menstruationsstörungen (darunter Menorrhagie);
• Allergiesymptome: Hautausschlag (erythematöse Natur oder Urtikaria), epidermaler Juckreiz und Trockenheit, Bronchialkrampf, Anaphylaxie und Angioödem;
• Veränderung der Testergebnisse: Thrombozyten-, Neutro- oder Granulozytopenie sowie Auftreten von Autoantikörpern;
• andere: Unwohlsein, Schmerzen im Brustbeinbereich, Hyperhidrose, Infektionen mit viraler Genese und zusätzlich grippeähnliches Syndrom, Fieber, Schwächung der Libido und "Blutrötungen" im Gesicht.

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Überdosis

Nach einer versehentlichen Verabreichung einer Dosis, die das normale Niveau mehr als verdoppelte, wurden keine ausgeprägten Anzeichen einer Vergiftung beobachtet.

Negative Symptome verschwinden von selbst; eine stornierung des medikaments ist nicht erforderlich.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Besitzt keine Arzneimittelverträglichkeit mit anderen Arzneimitteln.

Bei einmaliger Anwendung von Arzneimitteln wird keine Exposition gegenüber der Aktivität der Hämoproteine CYP1A2 und CYP2C8 mit CYP2C9 sowie CYP2D6 und CYP3A4 zusammen mit der N-Acetyltransferase beobachtet. Es sollte jedoch beachtet werden, dass andere Arten von Interferon-α zu einer 50% igen Verringerung der Theophyllin-Clearance-Werte (dies ist ein Substrat des CYP1A2-Elements) und auch zu einer Verdoppelung seiner Plasmaparameter führen.

Peginterferon-α-2β-Stoffwechselvorgänge gehen mit einer Erhöhung der Aktivität der Hämoprotein-P450CYP2D6-Isoenzyme sowie von CYP2C8 / 9 in Kombination mit Medikamenten einher, die unter Verwendung dieser Isoenismen metabolisiert werden. Daher wird diese Kombination sehr vorsichtig angewendet. Dies gilt insbesondere für Phenytoin mit Warfarin (CYP2C9) sowie Flekainida CYP2D6.

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Lagerbedingungen

Peg-Interferon muss an einem Ort aufbewahrt werden, der für kleine Kinder unzugänglich ist. Temperaturmarken - im Zahlenbereich von 2-8 ° C Die fertige Lösung sollte sofort verwendet werden. Ist dies nicht möglich, kann sie bei 2-8 ° C gelagert werden - maximal 24 Stunden.

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Haltbarkeit

Peg-Interferon darf innerhalb von 24 Monaten ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels angewendet werden.

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Anwendung für Kinder

Für die Monotherapie und 3. Behandlung ist nicht für Personen unter 18 Jahren vorgeschrieben; Die 2. Therapie wird bei Kindern unter 3 Jahren nicht angewendet (da keine bestätigten Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Drogenkonsums vorliegen).

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Analoga

PM-Analoge sind Substanzen ALFARON, Laferobion, Rekoferon mit B-imunoferonom-1β AVONEX und Blastoferon mit B-imunoferonom-1α und zusätzlich Virogel und Ingaron mit Alpha und inzonom Pegferon mit Alfarekinom. Darüber hinaus stehen Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon mit Shanferon, Dong-a und Pegintron mit Lipoferon und Rebif auf der Liste.

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