Peg-Interferon

Peg-Interferon α-2β ist ein rekombinantes Interferon-α-2β; der Wirkstoff ist mit einer Monomethoxypolyethylenglykol-Komponente konjugiert. Die Substanz wird aus einem E. coli-Analogon hergestellt, das einen gentechnisch hergestellten Plasmidhybrid enthält; er kodiert für Interferon-α-2β menschlicher Leukozyten. Der Wirkstoff wirkt immunmodulatorisch und immunstimulierend.

In-vitro- und In-vivo-Tests zeigten, dass die Bioaktivität des Arzneimittels durch Interferon-α-2β vermittelt wird. Zelluläre Reaktionen von Interferonen entstehen durch die Synthese mit spezifischen Endigungen auf Zelloberflächen.

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Hinweise Peg-Interferon

Es wird als Monotherapie bei histologisch bestätigter Hepatitis Subtyp C (bei Erwachsenen) mit dem Vorhandensein von Markern der Virusreplikation im Serum (erhöhte Aminotransferasewerte, Vorhandensein von RNA-HCV oder Antikörpern gegen HCV im Serum ohne Dekompensation bei Lebererkrankungen) angewendet, wenn der Patient eine Unverträglichkeit gegenüber Ribavirin hat oder Kontraindikationen für seine Anwendung vorliegen.

Darüber hinaus wird es im chronischen Stadium der Erkrankung in Kombination mit Ribavirin verschrieben.

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Freigabe Formular

Die Substanz wird in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Injektionsflüssigkeit freigesetzt. Die Packung enthält 1 Flasche Arzneimittel.

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Pharmakodynamik

Die Bioaktivität der Isomere der pegylierten Natur ähnelt qualitativ der Aktivität von freiem α-2β-Interferon, ist jedoch etwas schwächer. Interferon synthetisiert mit der Zellmembran und löst eine Reihe intrazellulärer Reaktionen aus, darunter die Induktion bestimmter Enzyme (OAS-Typen 2'-5', Proteinkinase Typ R und Proteine vom Typ Mx). Dadurch wird die Transkription des Virusgenoms gehemmt und die Bindung seiner Proteine verlangsamt; infolgedessen werden die Virusreplikation in den infizierten Zellen sowie die Zellproliferation unterdrückt.

Die immunmodulatorische Wirkung wird durch die Verstärkung der phagozytischen Wirkung von Makrophagen sowie durch die besondere Zytotoxizität von T-Lymphozyten in Kombination mit natürlichen Killerzellen gegenüber Zielzellen erzielt.

Darüber hinaus trägt α-2β-Interferon zur Differenzierung von T-Helferzellen bei, schützt T-Zellen vor den Auswirkungen der Apoptose und beeinflusst die Produktion einiger Zytokine (einschließlich Interferon-γ und IL). Alle diese Reaktionen können die medizinische Wirkung von Interferon vermitteln.

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Pharmakokinetik

Bei einer subkutanen Injektion wird der Serumspiegel von Cmax nach 15–44 Stunden festgestellt und hält bis zu 48–72 Stunden an. Die Werte von Cmax sowie AUC von Peginterferon-α-2β steigen in Abhängigkeit von der Dosierung an.

Die Vd-Werte liegen im Mittel bei 0,99 l/kg. Nach wiederholter Injektion kommt es zur Akkumulation immunreaktiver Interferone. Die Bioaktivität nimmt jedoch nur unwesentlich zu.

Die Halbwertszeit von α-2β-Peginterferon beträgt durchschnittlich etwa 30,7 Stunden, die Clearance-Rate liegt bei 22 ml/h/kg. Der genaue Ausscheidungsweg von Interferonen ist noch nicht geklärt. Es wurde jedoch festgestellt, dass der Anteil der renalen Clearance etwa 30 % der Gesamtclearance von α-2β-Peginterferon beträgt.

Nach einmaliger Injektion einer Dosis von 1 µg/kg bei Patienten mit Nierenproblemen wurde ein Anstieg von Cmax mit AUC und Halbwertszeit (proportional zum Schweregrad der Erkrankung) beobachtet. In schweren Stadien der Nierenfunktionsstörung (CC-Werte <50 ml pro Minute) nimmt die Clearance-Rate von α-2β-Peginterferon ab.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament sollte subkutan in einer Dosis von 0,5 oder 1 µg/kg einmal wöchentlich über mindestens sechs Monate oder in einer Dosis von 1,5 µg/kg bei einer komplexen Behandlung mit Ribavirin verabreicht werden. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der wahrscheinlichen Wirkung des Medikaments sowie möglicher negativer Symptome ausgewählt. Wenn nach sechs Monaten weiterhin virale RNA aus dem Serum isoliert wird, wird die Therapie um weitere sechs Monate verlängert. Die Gesamtdauer der Therapie beträgt 12 Monate.

Treten während der Therapie Nebenwirkungen auf, sollte die Dosierung von Peginterferon-α-2β halbiert werden. Bleiben die Nebenwirkungen danach bestehen, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Die Dosis sollte unter Berücksichtigung der Anzahl der Thrombozyten mit Neutrophilen sowie der Nierenfunktion angepasst werden. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Anzahl der Neutrophilen unter 0,50 x 109/l oder der Thrombozytenwert unter 25 x 109/l sinkt.

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Verwenden Peg-Interferon Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine bestätigten Daten zur Sicherheit der Anwendung von Peg-Interferon während der Schwangerschaft vor, weshalb es in dieser Zeit nicht angewendet wird.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob das Medikament in die Muttermilch übergeht, daher sollte während der Einnahme nicht gestillt werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• starke Empfindlichkeit (auch gegenüber anderen Interferonen);
• Autoimmunhepatitis oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
• Schilddrüsenfunktionsstörung, die nicht mit Medikamenten behoben werden kann;
• schweres Leber- oder Nierenversagen oder dekompensierte Leberzirrhose;
• schwere psychische Erkrankungen (auch in der Anamnese), außerdem Epilepsie und andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
• schwere Stadien kardiovaskulärer Erkrankungen in der Anamnese, einschließlich Erkrankungen mit unkontrolliertem oder instabilem Verlauf, in den letzten sechs Monaten;
• gleichzeitige Anwendung mit Telbivudin;
• seltene Erbkrankheiten – Glucose-Galactose-Malabsorption, Fructose-Malabsorption, Sucrase-Isomaltase-Mangel (aufgrund des Vorhandenseins von Saccharose im Arzneimittel).

Vorsicht ist unter folgenden Bedingungen geboten:

• CHF, Arrhythmie oder Myokardinfarkt;
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner;
• mittelschweres oder schweres Nierenversagen (bei Monotherapie);
• Menschen mit HIV;
• Personen, die Arzneimittel einnehmen, deren Metabolismus mithilfe der Hämoprotein-P450-Isoenzyme CYP2D6 und CYP2 C8/9 erfolgt, insbesondere Arzneimittel mit einem engen Arzneimittelfenster;
• bei der Verwendung von Methadon;
• psychische Störungen;
• Diabetes mellitus, der zur Entwicklung einer Ketoazidose neigt;
• obstruktive Lungenerkrankung im chronischen Stadium;
• Blutungsstörungen (einschließlich Lungenembolie und Thrombophlebitis);
• ausgeprägte Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse im Knochenmark;
• Schuppenflechte;
• Personen, die alkoholische Getränke, Marihuana oder andere Substanzen konsumieren;
• Personen mit einer Veranlagung zu Autoimmunerkrankungen;
• Augenkrankheiten;
• kompensierte Formen von Schilddrüsenerkrankungen;
• Menschen, die Organtransplantationen erhalten haben;
• Sarkoidose;
• Personen, die Maschinen oder Fahrzeuge bedienen.

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Nebenwirkungen Peg-Interferon

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Funktionsstörungen des Nervensystems: Parästhesien, Schwindel, Depression, Schläfrigkeit oder Nervosität, Auftreten von Hyperästhesie sowie emotionale Instabilität. In seltenen Fällen treten Unruhe, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche sowie Verwirrung auf;
• Verdauungsstörungen: Blähungen, Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Mundtrockenheit und dyspeptische Symptome. Selten werden Hepatopathie oder Schmerzen im rechten Hypochondrium beobachtet;
• Probleme im Zusammenhang mit der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems: Herzrhythmusstörungen und Anstieg oder Abfall des Blutdrucks;
• Atemwegserkrankungen: Sinusitis oder verstopfte Nase. Selten – Dyspnoe, Husten oder Lungeninfiltrate unbekannter Herkunft;
• Schädigung der Sinnesorgane: Entwicklung einer Bindehautentzündung. Gelegentlich kommt es zu einer Schwächung der Sehschärfe oder einer starken Einschränkung des Sehfeldes, Schmerzen im Augenbereich, Verstopfung der Netzhautvenen oder -arterien, Entwicklung von Blutungen im Netzhautbereich oder deren fokalen Veränderungen sowie Hörstörungen;
• Erkrankungen des endokrinen Systems: Probleme mit der Schilddrüse, Diabetes mellitus und Menstruationszyklusstörungen (einschließlich Menorrhagie);
• Allergiesymptome: Hautausschläge (erythematös oder Urtikaria), Juckreiz und Trockenheit der Epidermis, Bronchialspasmus, Anaphylaxie und Quincke-Ödem;
• Veränderungen der Testergebnisse: Thrombozytopenie, Neutro- oder Granulozytopenie sowie das Auftreten von Autoantikörpern;
• Sonstiges: Unwohlsein, Schmerzen im Brustbeinbereich, Hyperhidrose, Infektionen viralen Ursprungs sowie grippeähnliches Syndrom, Fieber, verminderte Libido und Blutergüsse im Gesicht.

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Überdosis

Nach versehentlicher Verabreichung einer Dosis, die mehr als das Doppelte der normalen Dosis betrug, wurden keine offensichtlichen Anzeichen einer Vergiftung beobachtet.

Negative Symptome verschwinden von selbst, ein Absetzen der Medikamente ist nicht notwendig.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Keine medizinische Verträglichkeit mit anderen Medikamenten.

Bei einmaliger Anwendung des Arzneimittels wird keine Auswirkung auf die Aktivität der Hämoproteine CYP1A2 und CYP2C8 mit CYP2C9 sowie CYP2D6 und CYP3A4 zusammen mit N-Acetyltransferase beobachtet. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass andere Arten von Interferon-α zu einer 50%igen Abnahme der Clearance-Werte von Theophyllin (dies ist ein Substrat des CYP1A2-Elements) sowie zu einer Verdoppelung seiner Plasmaindikatoren führen.

Stoffwechselprozesse von Peginterferon-α-2β gehen mit einer erhöhten Aktivität der Hämoprotein-Isoenzyme P450CYP2D6 sowie CYP2C8/9 einher, wenn es mit Arzneimitteln kombiniert wird, die über diese Isoenzyme metabolisiert werden. Daher ist eine solche Kombination mit großer Vorsicht anzuwenden. Dies betrifft insbesondere Phenytoin mit Warfarin (CYP2C9) sowie Flecainid mit CYP2D6.

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Lagerbedingungen

Peg-Interferon sollte außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte zwischen 2 und 8 °C liegen. Die zubereitete Lösung sollte sofort verwendet werden. Ist dies nicht möglich, kann sie bei 2 bis 8 °C maximal 24 Stunden aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Peg-Interferon darf innerhalb eines Zeitraums von 24 Monaten ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es wird Personen unter 18 Jahren nicht zur Monotherapie und 3. Behandlung verschrieben; die 2. Therapie wird bei Kindern unter 3 Jahren nicht angewendet (aufgrund fehlender bestätigter Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels).

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Analoga

Analoga des Medikaments sind die Substanzen Alfaron, Laferobion, Rekoferon mit B-Immunoferon-1β, Avonex und Blastoferon mit B-Immunoferon-1α sowie Virogel und Ingaron mit Alpha-Inzon und Pegferon mit Alfarekin. Darüber hinaus umfasst die Liste Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon mit Shanferon, Dong-a und Pegintron mit Lipoferon und Rebif.

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