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Pathogenese des Chediak-Higashi-Syndroms
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
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Das Chediak-Higashi-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt und beruht auf einer Störung des intrazellulären Proteintransports. 1996 wurde die genetische Ursache des Chediak-Higashi-Syndroms entschlüsselt. Es ist mit Mutationen im LYST/CHS1-Gen assoziiert; es befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 1 (lq42-43). Das Produkt dieses Gens ist an der Biogenese von Lysosomen, Melanosomen und sekretorischen Granula zytotoxischer Zellen beteiligt.
Mutationen im CHS-Gen führen zu einer Störung der intrazellulären (Ranula-)Bildung in verschiedenen Zellen. Leukozyten- und Fibroblastenleukosomen, dichte Plättchenkörperchen, azurophile Granula von Neutrophilen und Melanozytenmelanosomen sind bei CHS meist deutlich größer und morphologisch verändert, was auf einen einzigen Syntheseweg von Organellen hindeutet, die für die Speicherung synthetisierter Substanzen verantwortlich sind. In den frühen Stadien der Neutrophilenreifung verschmelzen normale azurophile Granula zu Megagranula, während sich in späteren Stadien (z. B. im Myelozytenstadium) normal große Granula bilden können. Reife Neutrophile enthalten beide Populationen. Ein ähnliches Phänomen lässt sich bei Monozyten beobachten.
Eine Störung der Melaninproduktion durch Melanosomen führt zur Entwicklung von Albinismus. In Melanozyten wird eine Autophagozytose von Melanosomen beobachtet.
Etwa 80 % der Patienten mit Chédiak-Higashi-Syndrom entwickeln die sogenannte Akzelerationsphase. Dabei handelt es sich um eine gutartige, lymphomartige Infiltration verschiedener Organe, meist verursacht durch eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus. Klinisch zeigen sich Anämie, episodische Blutungen sowie schwere, oft tödlich verlaufende Infektionen. Der Infektionsprozess, der meist durch Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes und Pneumococcus sp. verursacht wird, betrifft am häufigsten Haut, Atemwege und Lunge. Die Akzelerationsphase ähnelt der anderer Erkrankungen mit Lymphozyten-/Makrophagenaktivierungssyndrom, insbesondere dem HLH und dem Griselli-Syndrom.
In der Regel führen die Akzelerationsphase und/oder eine schwere Infektion zum frühen Tod der Patienten. In der Literatur finden sich jedoch auch Beschreibungen von erwachsenen Patienten. Bei diesen Patienten war das dominierende Symptom der Erkrankung eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, meist in Form einer peripheren Neuropathie, deren Entstehungsmechanismus unklar ist. Axonale und demyelinisierende Formen der peripheren Neuropathie wurden auch bei Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom beschrieben.
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