Pathogenese des Chediak-Higashi-Syndroms
Das Chediak-Higashi-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt und beruht auf einer Verletzung des intrazellulären Proteintransports. Im Jahr 1996 wurde der genetische Charakter des Chediak-Higashi-Syndroms, das mit Mutationen im LYST / CHS1-Gen assoziiert war, entschlüsselt; es ist am langen Arm von Chromosom 1 lokalisiert (lq42-43). Das Produkt dieses Gens ist an der Biogenese von Lysosomen, Melanosomen und sekretorischen Granula cytotoxischer Zellen beteiligt.
Mutation in dem Gen, SNS Ergebnisse in Störung der Bildung von intrazellulärem (Ranuli in verschiedenen Zellen. Lieosomy Leukozyten und Fibroblasten, dichte Körper von Blutplättchen, azurophilen Granula von Neutrophilen, die Melanosomen von Melanozyten in CHS in der Regel viel größer und verändert morphologisch, was darauf hinweist, dass eine einzige Syntheseweg Organellen verantwortlich zur Speicherung der synthetisierten Substanzen. In den frühen Stadien der Reifung von Neutrophilen, normal azurophilen Granula der Größe megagranul verschmelzen, während zu einem späteren Zeitpunkt (beispielsweise auf dem Herd und Myelozyten) kann Körnchen von normaler Größe bildet. Reifen Neutrophilen enthalten beiden Populationen. Dieses Phänomen wird auch in Monozyten beobachtet.
Eine Verletzung der Melaninproduktion durch Melanosomen führt zur Entwicklung von Albinismus. In Melanozyten wird Autophagocytose mit Melanosomen beobachtet.
Etwa 80% der Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom markiert Entwicklung von so genannten Beschleunigungsphase, die eine nicht-maligne limfomopodobnuyu Infiltration verschiedener Organe ist, deren Ursache oft ist das Epstein-Barr-Virus-Infektion. Klinisch festgestellte Anämie, episodische Blutungen, schwere, oft tödliche Infektionen. Im infektiösen Prozess, der meist durch Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes und Pneumococcus sp verursacht wird, sind "die Haut, die Atemwege, die Lunge am häufigsten betroffen. Die Beschleunigungsphase ähnelt der bei anderen Erkrankungen, die von einem Lymphozyten / Makrophagen-Aktivierungssyndrom begleitet werden, insbesondere mit HLG- und Griselli-Syndrom.
In der Regel führen die Beschleunigungsphase und / oder eine schwere Infektion zum Tod von Patienten in einem frühen Alter, aber in der Literatur gibt es Beschreibungen von erwachsenen Patienten. Bei diesen Patienten war das progressive Symptom der Erkrankung eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, meistens in Form einer peripheren Neuropathie, deren Entwicklungsmechanismus bis zum Ende unklar bleibt. Axonale und demyelinisierende Typen der peripheren Neuropathie bei Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom werden ebenfalls beschrieben.