Pathogenese der megaloblastischen Anämien

Megaloblastische Anämien umfassen eine Gruppe erworbener und erblicher Anämien, deren gemeinsames Merkmal das Vorhandensein von Megaloblasten im Knochenmark ist.

Unabhängig von der Ursache zeigen Patienten eine hyperchrome Anämie mit charakteristischen Veränderungen der Morphologie der roten Blutkörperchen – die roten Blutkörperchen sind oval und groß (bis zu 1,2 – 1,4 µm oder mehr). Es gibt rote Blutkörperchen mit basophiler Punktion des Zytoplasmas, viele von ihnen weisen Reste des Zellkerns auf (Jolly-Bodies – Reste von Kernchromatin, Cabot-Ringe – Reste der Kernmembran in Form eines Rings; Weidenreich-Flecken – Reste von Kernmaterie). Die Anzahl der Retikulozyten ist reduziert. Neben Anämie sind Leukoneutro- und Thrombozytopenie möglich, typisch ist das Auftreten polysigmentierter Neutrophilen.

Bei der Knochenmarkpunktion ist die Anzahl der Myelokaryozyten erhöht, eine Hyperplasie der erythroiden Linie ist ausgeprägt, das Leukozyten-Erythrozyten-Verhältnis beträgt 1:1, 1:2 (normalerweise 3-4:1). Die Zellen der erythroiden Linie werden hauptsächlich durch Megaloblasten repräsentiert, die größer als normale Erythrozyten sind und eine einzigartige Zellkernmorphologie aufweisen. Der Zellkern ist exzentrisch gelegen und hat eine zarte Netzstruktur. Das Vorhandensein von Zellen mit degenerativ veränderten Kernen (in Form eines Kreuz-Asses, Maulbeere usw.) ist möglich. Es wird eine Asynchronie der Reifung von Zellkern und Zytoplasma festgestellt; für das Zytoplasma ist eine frühere Hämoglobinisierung charakteristisch, d. h. eine Dissoziation zwischen dem Reifegrad von Zellkern und Zytoplasma: ein junger Zellkern und ein relativ reifes Zytoplasma. Es zeigen sich eine verzögerte Reifung der Granulozyten, das Vorhandensein riesiger Metamyelozyten mit großem Kern und basophilem Zytoplasma sowie strangförmige und polysegmentierte Neutrophile (mit 6–10 Segmenten). Die Anzahl der Megakaryozyten ist normal oder verringert; charakteristisch ist das Vorhandensein riesiger Megakaryozytenformen, die Thrombozytenklemmung ist weniger ausgeprägt.

Anämie bei Patienten wird durch eine ineffektive Erythropoese und eine verkürzte Lebensdauer der Erythrozyten verursacht, was durch einen erhöhten Erythrozytengehalt im Knochenmark mit einer reduzierten Anzahl von Retikulozyten im peripheren Blut bestätigt wird. Typisch ist eine extramedulläre Hämolyse der Erythrozyten – die Lebensdauer der Erythrozyten ist im Vergleich zur Norm um das 2- bis 3-Fache reduziert, Bilirubinämie. Es gibt auch eine ineffektive Granulozytopoese und Thrombozytopoese. Megaloblastische Anämien sind somit durch Veränderungen aller drei hämatopoetischen Keime gekennzeichnet.

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