Pathogenese der chronischen Bronchitis

Die wichtigsten pathogenetischen Faktoren der chronischen Bronchitis sind:

1. Verletzung der Funktion des Systems der lokalen bronchopulmonalen Schutz-und Immunitätssystem.
2. Strukturelle Reorganisation der Bronchialschleimhaut.
3. Entwicklung der klassischen pathogenetischen Trias (Hypercrinia, Discrinia, Mucostase) und Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen.

Verletzung der Funktion des lokalen bronchopulmonalen Schutzsystems

Folgende Schichten werden in der Bronchialschleimhaut unterschieden: Epithelschicht, Basalmembran, eigene Platte, muskuläre und submuköse (subepitheliale) Schicht. Die Epithelschicht besteht aus Ciliaten-, Becher-, Zwischen- und Basalzellen; es gibt auch seröse Zellen, Clara-Zellen und Kulchitsky-Zellen.

Die zilientragenden Zellen überwiegen in der Epithelschicht; sie haben eine unregelmäßige prismatische Form und bewimperte Zilien auf ihrer Oberfläche, die koordinierte Bewegungen 1b-17 Mal pro Sekunde - im rektifizierten starren Zustand in der mündlichen Richtung und im entspannten Zustand - in der entgegengesetzten Richtung durchführen. Zilien bewegen die Schleimhaut, die das Epithel mit einer Geschwindigkeit von etwa 6 mm / min bedeckt, aus dem Bronchialbaum Staubpartikel, Mikroorganismen, zelluläre Elemente (Reinigung, Drainage-Funktion der Bronchien) entfernen.

Die Becherzellen in der Epithelschicht sind in geringerer Menge vertreten als die Ciliatenzellen (1 Becherzelle mit 5 Zilienzellen). Sie geben ein schleimiges Geheimnis ab. In kleinen Bronchien und Bronchiolen sind Becherzellen normal, aber sie treten unter pathologischen Bedingungen auf.

Basal- und Zwischenzellen befinden sich in der Tiefe der Epithelschicht und erreichen ihre Oberfläche nicht. Zwischenzellen haben eine längliche, basale - eine unregelmäßig kubische Form, sie sind im Vergleich zu anderen Zellen der Epithelschicht weniger differenziert. Aufgrund der Zwischen- und Basalzellen erfolgt die physiologische Regeneration der Epithelschicht der Bronchien.

Seröse Zellen sind wenige, erreichen die freie Oberfläche des Epithels, produzieren ein seröses Geheimnis.

Sekretorische Clara-Zellen befinden sich hauptsächlich in den kleinen Bronchien und Bronchiolen. Sie produzieren Geheimnis, beteiligen sich an der Bildung von Phospholipiden und möglicherweise Tensid. Wenn die Bronchialschleimhaut reizt, werden sie zu Becherzellen.

Kulchytsky-Zellen (K-Zellen) befinden sich im gesamten Bronchialbaum und gehören zu den neurosekretorischen Zellen des APUD-Systems ("Aminvorläuferaufnahme und Decarboxylierung").

Die Basalmembran hat eine Dicke von 60-80 Mikron, befindet sich unter dem Epithel und dient als Basis; Zellen der Epithelschicht sind daran befestigt. Die Submucosa wird von einem lockeren Bindegewebe gebildet, das Kollagen, elastische Fasern sowie submuköse Drüsen enthält, die seröse und schleimige Zellen enthalten, die schleimige und seröse Sekrete absondern. Die Kanäle dieser Drüsen sammeln sich in den Epithelkanal, der in das Lumen des Bronchus mündet. Das Volumen der Sekretion der Submukosadrüsen ist 40-mal höher als das Geheimnis der Becherzellen.

Die Produktion der Bronchialsekretion wird durch parasympathische (cholinerge), sympathische (adrenerge) und "nicht-adrenerge, nicht-cholinerge" Nervensysteme reguliert. Der Mediator des parasympathischen Nervensystems ist Acetylcholin, sympathisch - Noradrenalin, Adrenalin; nicht-adrenerge, noncholinerge (NANH) - Neuropeptide (vasoaktives intestinales Polypeptid, Substanz P, Neurokinin A). Neurotransmitter (Mediatoren) des NASH-Systems koexistieren in den Nervenendigungen von parasympathischen und sympathischen Fasern mit den klassischen Mediatoren Acetylcholin und Norepinephrin.

Neurohumoralen Regulierung der submukösen Drüsen und damit Erzeugung von Bronchialsekret wird durch Umsetzung der Schleim- und seröse Zellen durchgeführt, Neurotransmitter-Rezeptoren - vermitteln Parasympathikus, sympathisch, und nicht-adrenerge nicht-cholinerge Nervensystem.

Das Volumen der Bronchialsekretion nimmt hauptsächlich mit der cholinergen Stimulation zu, wie auch unter dem Einfluss der Substanz P - Neurotransmitter NANH. Substanz P stimuliert die Sekretion von Becherzellen und submukosalen Drüsen. Die mukoziliäre Clearance (dh die Funktion des Flimmerepithels) der Bronchien wird durch die Anregung von beta2-adrenergen Rezeptoren stimuliert.

Das System des lokalen bronchopulmonalen Schutzes ist von großer Bedeutung, um den Bronchialbaum vor Infektionen und aggressiven Umweltfaktoren zu schützen. Das lokale bronchopulmonale Abwehrsystem umfasst den mukoziliären Apparat; Tensidsystem; Vorhandensein von Immunglobulinen, Komplementfaktoren, Lysozym, Lactoferrin, Fibronektin, Interferonen im Bronchialgehalt; Alveolarmakrophagen, Proteaseinhibitoren, Bronchus-assoziiertes Lymphoidgewebe.

Funktionsstörung des mukoziliären Apparates

Die grundlegende Struktureinheit des mukoziliären Apparats ist die Zelle des Flimmerepithels. Das Flimmerepithel bedeckt die Schleimhäute der oberen Atemwege, der Nasennebenhöhlen, des Mittelohrs, der Luftröhre und der Bronchien. Auf der Oberfläche jeder Zelle des bewimperten Epithels befinden sich etwa 200 Zilien.

Die Hauptfunktion des mukoziliären Apparats besteht darin, zusammen mit dem Geheimnis der in den Atemwegen eingeschlossenen Fremdpartikel zu entfernen.

Durch die koordinierte Bewegung der Zilien bewegt sich ein dünner, geheimer Film, der die Schleimhaut der Bronchien bedeckt, in proximaler Richtung (zum Pharynx). Die effektive Aktivität des mukoziliären Apparates hängt nicht nur vom funktionellen Zustand und der Beweglichkeit der Zilien ab, sondern auch von den rheologischen Eigenschaften des Bronchialsekretes. Normalerweise enthält die Bronchialsekretion 95% Wasser, die restlichen 5% sind Schleimhautglykoproteine (Muzine), Proteine, Lipide, Elektrolyte. Die mukoziliäre Clearance ist optimal für eine ziemlich flüssige und elastische Bronchialsekretion. Mit einem dicken und zähflüssigen Sekret werden die Bewegung der Zilien und die Reinigung des Tracheobronchialbaums stark behindert. Bei einem übermäßig flüssigen Geheimnis ist jedoch auch der mukoziliäre Transport gestört, da mit dem Flimmerepithel nicht genügend Kontakt und Sekretion vorliegt.

Angeborene und erworbene Defekte des mukoziliären Apparates sind möglich. Angeborene Störung beobachtet in Kartagener Syndrom-Sievert (situs viscerum inversus + kongenitale Bronchiektasen + + rhinosinusopathy Unfruchtbarkeit bei Männern aufgrund der mangelnden Beweglichkeit von Spermien + Defekts Funktion der Flimmerepithel).

Bei der chronischen Bronchitis, unter dem Einfluss der genannten ätiologischen Faktoren ist eine Störung von Flimmerzellen epithelial-Funktion (mukoziliäre Transport), Degeneration und dem Tod von ihm, was wiederum Kolonisierung von Mikroorganismen im Bronchialbaum und Persistenz von Entzündungsprozess fördert.

Ein Verstoß gegen mucociliary Verkehr trägt auch zu einem unzureichenden Produktion von Testosteron von den Hoden bei Männern (Testosteron stimuliert die Funktion des Flimmerepithels), die häufig bei der chronischen Bronchitis unter dem Einfluss von langfristigen Rauchen und Alkoholmissbrauch beobachtet wird.

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Verletzung der Funktion des tensidischen Systems der Lunge

Tensid ist ein Lipid-Protein-Komplex, der in Form eines Alveolusfilms bedeckt ist und die Eigenschaft hat, ihre Oberflächenspannung zu verringern.

Das Surfaktangna Lungen System beinhaltet folgende Komponenten:

• das eigentliche Tensid ist ein oberflächenaktiver Film in Form einer einschichtigen monomolekularen Membran; es ist in den Alveolen, Alveolarkursen und Bronchien der Atemwege von 1-3 Ordnungen gelegen;
• Hypophase (darunterliegende hydrophile Schicht) - flüssiges Medium, das sich unter reifem Tensid befindet; Es füllt die Unregelmäßigkeiten der tatsächlichen Tensid enthält eine Reserve reifen Tensid, osmiophile Körper und ihre Fragmente (Produkte der Sekretion von Alveolozyten Typ II), Makrophagen.

Das Tensid ist 90% Lipid; 85% von ihnen sind Phospholipide. Die Hauptkomponente des Tensids stellt somit Phospholipide dar, unter denen Lecithin die größte Oberflächenaktivität aufweist.

Zusammen mit Phospholipiden schließt das oberflächenaktive Mittel Apoproteine ein, die eine wichtige Rolle bei der Stabilisierung des Phospholipidfilms sowie von Glykoproteinen spielen.

Die Synthese von Lungensurfactant erfolgt durch Typ-II-Alveocyten, die sich in interalveolaren Septen befinden. Typ-Alveocyten machen 60% aller Zellen des Alveolarepithels aus. Es gibt auch Hinweise auf die Beteiligung von Clara-Zellen bei der Synthese des Tensids.

Die Halbwertszeit des Tensids überschreitet 2 Tage nicht, das Tensid wird schnell aktualisiert. Folgende Möglichkeiten zur Entfernung des Tensids sind bekannt:

• Phagozytose und Verdauung von Tensid durch Alveolarmakrophagen;
• Entfernung von den Alveolen entlang der Atemwege;
• Endozytose der Tensid-Typ-I-Alveolozyten;
• Verringerung des Gehalts an Tensid unter dem Einfluss von lokal gebildeten Enzymen.

Die Hauptfunktionen des Tensids sind:

• eine Abnahme der Oberflächenspannung der Alveolen zum Zeitpunkt der Ausatmung, die verhindert, dass die Alveolarwände zusammenkleben und der exspiratorische Kollaps der Lunge. Durch das Tensid bleibt das Wabensystem der Alveolen auch bei tiefem Ausatmen offen.
• Verhinderung des Zusammenbruchs kleiner Bronchien beim Ausatmen, Verminderung der Bildung von Schleimagglomerationen;
• Schaffung optimaler Bedingungen für den Schleimtransport, um eine ausreichende Haftung des Geheimnisses an der Bronchialwand zu gewährleisten;
• Antioxidative Wirkung, Schutz der Alveolarwände vor schädigenden Wirkungen von Peroxidverbindungen;
• Beteiligung an der Bewegung und Entfernung von bakteriellen und nicht-bakteriellen Partikeln, die die mukoziliäre Barriere passierten, welche die Funktion des mukoziliären Apparates ergänzt; das Bewegen des grenzflächenaktiven Mittels von dem niedrigen Bereich zu dem Bereich mit einer hohen Oberflächenspannung erleichtert die Entfernung von Partikeln in den Bereichen des Bronchialbaums, denen der Ciliar-Apparat entzogen ist;
• Aktivierung der bakteriziden Funktion von Alveolarmakrophagen;
• Teilnahme an der Absorption von Sauerstoff und Regulierung seines Eintritts ins Blut.

Tensidprodukte werden durch eine Reihe von Faktoren reguliert:

• Stimulation des sympathischen Nervensystems und dementsprechend beta-adrenerge Rezeptoren (sie finden sich auf Typ-2-Alveocyten), was zu einer Erhöhung der Tensidsynthese führt;
• erhöhte Aktivität des parasympathischen Nervensystems (sein Neurotransmitter - Acetylcholin stimuliert die Synthese von Tensid);
• Glukokortikoide, Östrogene, Schilddrüsenhormone (beschleunigen die Synthese von Tensid).

Bei chronischer Bronchitis unter dem Einfluss ätiologischer Faktoren ist die Produktion von Tensid gestört. Eine besonders starke negative Rolle spielen in dieser Hinsicht Tabakrauch und schädliche Verunreinigungen (Quarz, Asbeststaub usw.) in der eingeatmeten Luft.

Die Verringerung der Synthese von Tensid bei chronischer Bronchitis führt zu:

• Erhöhung der Viskosität von Sputum und Unterbrechung des Transports von Bronchialinhalt;
• Verletzung des zivilen Transportes;
• Kollaps der Alveolen und Obstruktion der kleinen Bronchien und Bronchiolen;
• Kolonisation von Mikroben im Bronchialbaum und Verschlimmerung des infektiösen Entzündungsprozesses in den Bronchien.

Die Störung des Inhalts im Bronchialgehalt der humoralen Schutzfaktoren

Mangel an Immunglobulin A

In bronchialem Inhalt in verschiedenen Mengen Immunglobuline bestimmt IgG, IgM, IgA Hauptrolle beim Schutz gegen eine Infektion Tracheobronchialbaums gehört IgA, dessen Gehalt in dem Bronchialsekret höher als im Serum. IgA in den Bronchien wird von den Zellen des bronchialassoziierten lymphatischen Gewebes, insbesondere den Plasmazellen der Submukosa der Bronchien (sekretorisches IgA) sezerniert. Die Produktion von IgA im Respirationstrakt beträgt 25 mg / kg / Tag. Außerdem enthält das Bronchialsekret eine geringe Menge IgA, die durch Transsudation aus dem Blut kommt.

IgA erfüllt folgende Funktionen im bronchopulmonalen System:

• hat antivirale und antimikrobielle Wirkung, verhindert die Vermehrung von Viren, verringert die Fähigkeit von Mikroben, an der Schleimhaut der Bronchien zu haften;
• beteiligt an der Aktivierung von Komplement in einem alternativen Weg, der zur Lyse von Mikroorganismen beiträgt;
• verstärkt die antibakterielle Wirkung von Lysozym und Lactoferrin;
• inhibiert IR-Zell- und antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität;
• hat die Eigenschaft, sich mit Gewebe- und Fremdproteinantigenen zu verbinden, diese aus dem Blutkreislauf zu entfernen und so die Bildung von Autoantikörpern zu verhindern.

IgA zeigt seine schützenden Eigenschaften hauptsächlich in den proximalen Teilen der Atemwege. In den distalen Teilen der Bronchien spielt die wichtigste Rolle im antimikrobiellen Schutz das IgG, das durch Transsudation aus dem Serum in das Bronchialgeheimnis eintritt.

In einer kleinen Menge enthält das Bronchialsekret auch IgM, das lokal synthetisiert wird.

Bei der chronischen Bronchitis Gehalt an Immunglobulinen, vor allem IgA, in Bronchialsekreten erheblich reduziert, was den Schutz antiinfective gibt, fördert die Entwicklung von zytotoxischen Reaktionen bronchiale und das Fortschreiten der chronischen Bronchitis zu beschädigen.

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Verletzung des Inhalts von Komplementkomponenten

Das Komplementsystem ist ein System von Serumproteinen, das 9 Komponenten (14 Proteine) umfasst, die, wenn sie aktiviert werden, fremde Substanzen, hauptsächlich infektiöse Agentien, zerstören können.

Es gibt zwei Möglichkeiten, Komplement zu aktivieren: klassisch und alternativ (properdinovy).

Bei der Aktivierung von Komplement auf dem klassischen Weg sind Immunkomplexe involviert, die am häufigsten IgM, IgG, C-reaktives Protein umfassen. Immunkomplexe mit Beteiligung von Immunglobulinen A, D, E Komplementsystem aktivieren nicht.

Bei dem klassischen Weg der Komplementaktivierung tritt die sukzessive Aktivierung von C1q-, C1r-, C1g-Komponenten unter Beteiligung von Ca-Ionen auf, was zur Bildung der aktiven Form von C1 führt. Die Komponente (aktive Form) hat proteolytische Aktivität. Unter seinem Einfluss wird aus den Komponenten C2 und C4 ein aktiver C3-Komplex (Hüllkurven) gebildet, an dessen Folge ein sogenannter "membranblockierender Block" (aktive Komponenten C5-C6-C7-C8-C9) gebildet wird. Dieses Protein ist ein Transmembran-Kanal, der für Elektrolyte und Wasser durchlässig ist. Aufgrund des höheren kolloid-osmotischen Drucks in der Mikrobenzelle beginnen Na ⁺ und Wasser darin einzudringen, wodurch die Zelle anschwillt und lysiert.

Ein alternativer Weg zur Komplementaktivierung erfordert nicht die Beteiligung der frühen Komplementkomponenten C1, C2, C4. Aktivatoren des alternativen Weges können bakterielle Polysaccharide, Endotoxine und andere Faktoren sein. Es gibt eine Aufspaltung der Komponente C3 in C3a und C3b. Letzteres, kombiniert mit dem Propindin, fördert die Bildung eines "membranblockierenden Blockes" von C5-C9, und weiterhin tritt die Zytolyse eines Fremdmittels auf (wie bei der Aktivierung entlang des klassischen Weges).

Im Bronchialgehalt sind die meisten Komplementfaktoren in geringer Menge vorhanden, aber ihre bronchoprotektive Rolle ist sehr hoch.

Das Komplementsystem der Bronchialsekretion hat folgende Bedeutung:

• beteiligt sich an Entzündungs- und Immunreaktionen im Lungengewebe;
• schützt das Bronchien- und Lungengewebe vor einer Infektion und anderen Fremdstoffen, indem es das Komplement in einem alternativen Weg aktiviert;
• beteiligt sich am Prozess der Phagozytose von Mikroben (Chemotaxis, Phagozytose);
• aktiviert mukoziliäre Clearance;
• beeinflusst die Sekretion von Schleimglykoproteinen in Bronchien (durch Komponente C3a).

Die meisten biologischen Wirkungen des Komplementsystems werden aufgrund der Anwesenheit von Rezeptoren für die Komponenten realisiert. Rezeptoren für die Komponente C3a sind auf der Oberfläche von Neutrophilen, Monozyten, Eosinophilen, Plättchen, Alveolarmakrophagen vorhanden.

Bei chronischer Bronchitis ist die Synthese von Komplementkomponenten gestört, was im fortgeschrittenen infektiösen Entzündungsprozess in den Bronchien von großer Bedeutung ist.

Reduktion des Lysozymgehaltes in der Bronchialsekretion

Lysozym (Muramidase) ist eine bakterizide Substanz in Bronchialsekreten, die von Monozyten, Neutrophilen, Alveolarmakrophagen und serösen Zellen der Bronchialdrüsen produziert wird. Lungen sind am Lysozym am reichsten. Lizotzim spielt folgende Rolle in der Bronchialsekretion:

• schützt das bronchopulmonale System vor Infektionen;
• beeinflusst die rheologischen Eigenschaften von Sputum (Lysozym in vitro interagiert mit sauren Glycoproteinen von Schleim, präzipitiert Mucin, was die Rheologie des Sputums und den mukoziliären Transport verschlechtert).

Bei chronischer Bronchitis ist die Produktion von Lysozym und dessen Gehalt im Bronchialsekret und im Lungengewebe deutlich reduziert, was zum Fortschreiten des infektiösen Entzündungsprozesses in den Bronchien beiträgt.

Abnahme des Gehalts an Lactoferrin in der Bronchialsekretion

Lactoferrin - eisenhaltiges Glykoprotein, wird von Drüsenzellen produziert und ist in fast allen Geheimnissen des Körpers vorhanden, die die Schleimhäute waschen. In den Bronchien wird Lactoferrin durch seröse Zellen der Bronchialdrüsen produziert.

Lactoferrin hat bakterizide und bakteriostatische Wirkungen. Bei chronischer Bronchitis wird die Lactoferrinproduktion und deren Aufrechterhaltung in der Bronchialsekretion deutlich reduziert, was zur Aufrechterhaltung des infektiösen Entzündungsprozesses im bronchopulmonalen System beiträgt.

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Reduktion von Fibronectit in Bronchialsekret

Fibronectin - hochmolekulares Glykoprotein (Molekulargewicht 440.000 Daltons), die in unlöslicher Form in dem Bindegewebe auf der Membranoberfläche von einigen Zellen, und in einer löslichen Form - in verschiedenen extrazellulären Flüssigkeiten. Fibronectin wird von Fibroblasten, alveolaren Makrophagen produziert, Monozyten und Endothelzellen in den Blutzellen gefunden, Cerebrospinalflüssigkeit, Urin, Bronchialsekret, auf der Membranen von Monozyten, Makrophagen, Fibroblasten, Thrombozyten, Hepatozyten. Fibronectin bindet an Kollagen, Fibrinogen, Fibroblasten. Die Hauptrolle von Fibronectin ist die Beteiligung an interzellulären Interaktionen:

• stärkt die Anlagerung von Monozyten an Zelloberflächen, zieht Monozyten an die Entzündungsstelle;
• beteiligt sich an der Beseitigung von Bakterien, zerstörten Zellen, Fibrin;
• bereitet bakterielle und nicht-bakterielle Partikel für die Phagozytose vor.

Bei chronischer Bronchitis ist der Gehalt an Fibronektin im Bronchialinhalt reduziert, was zum Fortschreiten des chronischen Entzündungsprozesses in den Bronchien beitragen kann.

Verletzung des Inhalts von Interferon in Bronchialinhalt

Interferone sind eine Gruppe von Peptiden mit niedrigem Molekulargewicht, die antivirale, antitumorale und immunregulatorische Aktivität aufweisen.

Es gibt Alpha, Beta, Gamma-Interferon. Alfa-Interferon wirkt überwiegend antiviral und antiproliferativ und wird von B-Lymphozyten, 0-Lymphozyten, Makrophagen produziert.

Beta-Interferon ist durch antivirale Aktivität gekennzeichnet und wird von Fibroblasten und Makrophagen produziert.

Gamma-Interferon ist ein universeller endogener Immunmodulator. Es wird von T-Lymphozyten und NK-Lymphozyten produziert. Unter dem Einfluss von gamma-Interferon verstärkte Antigen-Bindungs Zellen die Expression von HLA-Antigenen, die Lyse von Zielzellen erhöht, die Produktion von Antikörpern wird phagozytischen Aktivität von Makrophagen inhibiert das Wachstum von Tumorzellen durch die intrazelluläre Vermehrung der Bakterien unterdrückt.

Der Gehalt an Interferonen in der Bronchialsekretion bei chronischer Bronchitis ist signifikant reduziert, was zur Entwicklung und Aufrechterhaltung eines infektiösen Entzündungsprozesses in den Bronchien beiträgt.

Verletzung des Verhältnisses von Proteasen und ihren Inhibitoren

Proteaseinhibitoren umfassen Alpha1-Antitrypsin und Alpha2-Makroglobulin. Sie werden von Neutrophilen, Alveolarmakrophagen und Leber produziert. Normalerweise besteht ein gewisses Gleichgewicht zwischen den Prasenasen der Bronchialsekretion und dem Antiproteaseschutz.

In seltenen Fällen mit chronischer nichtentzündlicher Bronchitis kann eine genetisch bedingte Abnahme der antiproteolytischen Aktivität auftreten, die zur Schädigung des bronchopulmonalen Systems durch Proteasen beiträgt. Dieser Mechanismus ist viel wichtiger in der Entwicklung von Lungenemphysemen.

Funktionsstörung von Alveolarmakrophagen

Alveolarmakrophagen erfüllen folgende Funktionen:

• phagozytierende mikrobielle und nicht-mikrobielle Fremdpartikel;
• Teilnahme an Entzündungs- und Immunreaktionen;
• Sekrete Komplementkomponenten;
• sezernieren Interferon;
• aktivieren die antiproteolytische Aktivität von Alpha2-Makroglobulin;
• produzieren Lysozym;
• produzieren Fibronectin und chemotaktische Faktoren.

Eine signifikante Reduktion der Funktion von Alveolarmakrophagen bei chronischer Bronchitis wurde festgestellt, die eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung des infektiösen Entzündungsprozesses in den Bronchien spielt.

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Funktionsstörungen des lokalen (bronchopulmonalen) und des allgemeinen Immunsystems

In verschiedenen Abteilungen des bronchopulmonalen Systems gibt es Ansammlungen von Lymphgewebe - Bronchus-assoziierten lymphatischen Gewebe. Dies ist die Quelle der Bildung von B- und T-Lymphozyten. Im bronchialassoziierten lymphoiden Gewebe befinden sich T-Lymphozyten (73%), B-Lymphozyten (7%), O-Lymphozyten (20%) und viele natürliche Killer.

Bei der chronischen Bronchitis, die Funktion von T-Suppressor und NK-Zellen sowohl in lokalen als bronchopulmonale System, und als Ganzes stark reduziert werden kann, was die Entwicklung von Autoimmunität Dysfunktion System antimikrobielle und Anti-Tumor-Abwehr fördert. In einer Reihe von Fällen wurde die Funktion von T-Lymphozyten-Helfern reduziert und die Bildung von schützendem IgA wurde gestört. Diese Störungen des bronchopulmonalen Immunsystems sind bei chronischer Bronchitis von großer pathogenetischer Bedeutung.

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Strukturelle Reorganisation der Bronchialschleimhaut

Strukturelle Reorganisation der Bronchialschleimhaut ist der wichtigste Faktor in der Pathogenese der chronischen Bronchitis. Der Schleim durch Bronchialdrusen in der Submukosa der Trachea und Bronchien Bronchiolen erzeugt (das heißt, der Atemwege mit einer Schicht aus Knorpel aufweist), und die Becherzellen des Epithels der Atemwege, die Zahl durch Vermindern Atemweg Kaliber reduziert wird. Strukturelle Reorganisation der Bronchialschleimhaut bei chronischer Bronchitis ist eine deutliche Steigerung in der Anzahl und Aktivität von Becherzellen und Hypertrophie von Bronchialdrüsen. Dies führt zu einer übermäßigen Menge an Schleim und Verschlechterung der rheologischen Eigenschaften von Sputum und fördert mukostaza.

Entwicklung der klassischen pathogenetischen Triade und Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen

Bindungsfaktor in der Pathogenese der chronischen Bronchitis ist die Entwicklung pathogener klassischen Triade, ist die Produktion von Schleim (giperkriniya) zu erhöhen, wird eine qualitative Veränderung in Bronchialschleim (es wird eine viskose, dick - dyscrinia), Schleim Stase (mukostaz).

Hypercrinia (Hypersekretion von Schleim) ist mit der Aktivierung von sekretorischen Zellen verbunden, mit der Zunahme der Größe (Hypertrophie) und der Anzahl dieser Zellen (Hyperplasie). Die Aktivierung von sekretorischen Zellen wird verursacht durch:

• erhöhte Aktivität des parasympathischen (cholinergen), sympathischen (alpha oder beta-adrenergen) oder nicht-adrenergen nicht-cholinergen Nervensystems;
• die Freisetzung von Mediatoren der Entzündung - Histamin, Arachidonsäure-Derivate, Zytokine.

Histamin wird in erster Linie aus den Mastzellen freigesetzt werden, die in der Nähe submucosa sekretorischen Drüsen und in der Nähe des Basalmembran unter dem Einfluss von Becherzellen N1- Histamin-H 2 -Rezeptoren und sekretorische Zellen H1-Rezeptor-Stimulation erhöht die Sekretion von Schleim Glykoproteine erregten reichlich vorhanden sind. H2-Rezeptor-Stimulation führt zu einem Anstieg von Natrium und Chlorid-Einstrom in den Atemweg Lumen, das durch eine Erhöhung der Wasserströmung begleitet wird, und daher im Volumen der Sekretion erhöhen.

Derivate von Arachidonsäure - Prostaglandine (PGA2, PGD2, PGF2a), Leukotriene (LTC4, LTD4) stimuliert die Schleimabsonderung und erhöht seinen Gehalt an Glycoproteinen. Unter den Derivaten der Arachidonsäure sind Leukotriene die wirksamsten sekretionsstimulierenden Mittel.

Es ist erwiesen, dass unter den Zytokinen der Tumornekrosefaktor eine stimulierende Wirkung auf die Sekretion von Bronchialdrüsen hat.

Die Freisetzung dieser Entzündungsmediatoren ist durch folgende Ursachen bedingt:

• Entzündungsreaktion beiträgt zur Strömung im subepithelialen Gewebe Effektorzellen Entzündung (Mastzellen, Monozyten, Makrophagen, Neutrophile, Eosinophile), die in einem aktiven Zustand Freisetzung entzündlicher Mediatoren sind - Histamin-Derivate von Arachidonsäure, platelet activating factor, Tumornekrosefaktor, usw.).
• Epithelzellen in sich als Reaktion auf äußere Einflüsse sind in der Lage, Entzündungsmediatoren auszuscheiden;
• Plasmaexsudation erhöht den Zustrom von Effektorzellen der Entzündung.

Die große Bedeutung in der Entwicklung der langdauernden Bronchitis gehört der Überproduktion nejtrofilow der proteolytischen Fermente - der neutrophilen Elastase ua

Überschüssige Mengen von Schleim, beeinträchtigten seine rheologischen Eigenschaften (hohe Viskosität) unter Funktion Flimmerepithel (ciliary Mangel) führt zu starken Verzögerung zu reduzieren und auch die Evakuierung Schleim Aufstecken Bronchiolen. Die Drainagefunktion des Bronchialbaumes so stark gestört, während auf dem Hintergrund der Unterdrückung der lokalen bronchopulmonary Abwehrsystem Voraussetzungen für die Entwicklung von Bronchialkarzinom Infektionen erzeugt, Mikroorganismen Reproduktionsrate ihrer Eliminationsrate übersteigt. Mit der Existenz einer pathogenetischen Trias (Hypercrinia, Discrinia, Mukostase) und weiterer Hemmung des lokalen Abwehrsystems ist in Zukunft eine Infektion im Bronchialbaum ständig vorhanden und schädigt die Bronchialstrukturen. Es dringt in die tiefen Schichten der Bronchialwand ein und führt zur Entwicklung von Panbronchitis, Peribronchitis, gefolgt von der Bildung von verformender Bronchitis und Bronchiektasen.

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Patomorphologie

Bei chronischer Bronchitis gibt es Hypertrophie und Hyperplasie der Tracheobronchialdrüsen und eine Zunahme der Anzahl der Becherzellen. Es gibt eine Abnahme der Anzahl von Zilien, flachzelligen Epithelmetaplasien. Die Dicke der Bronchialwand erhöht sich um das 1,5-2-fache aufgrund der Hyperplasie der Bronchialdrüsen, der Vasodilatation, des Ödems der Schleimhaut und der Submukosaschicht, der zellulären Infiltrations- und Sklerosestellen. Bei Exazerbation der chronischen Bronchitis wird eine Infiltration mit neutrophilen Leukozyten, lymphoiden und Plasmazellen festgestellt.

Bei chronisch obstruktiver Bronchitis zeigen sich in Bronchien und Bronchiolen die wichtigsten Obstruktionsmerkmale: Obliteration und Stenose durch ausgeprägtes entzündliches Ödem, Zellproliferation und Fibrose, narbige Veränderungen; es ist die Bildung von Bronchiolektasen mit distaler Obliteration möglich.