Paracetamolvergiftung

Eine Paracetamolvergiftung kann innerhalb weniger Stunden eine Gastroenteritis und innerhalb von 1-3 Tagen nach der Einnahme eine Leberschädigung verursachen. Die Schwere der Leberschädigung nach einer einzelnen akuten Überdosis kann durch die Konzentration von Paracetamol im Blutplasma vorhergesagt werden.

Die Behandlung mit Acetylcystein verhindert oder minimiert die Hepatotoxizität von Paracetamol.

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Pathogenese

Paracetamol ist in mehr als 100 rezeptfreien Arzneimitteln enthalten, darunter Arzneimittel für Kinder (Kapseln, Tabletten und Sirupe) sowie Arzneimittel gegen Husten und Erkältung. Viele verschreibungspflichtige Medikamente enthalten auch Paracetamol. In dieser Hinsicht ist eine Paracetamol-Überdosierung häufig. Der toxische Hauptmetabolit von Paracetamol, N-Acetyl-b-benzochinonimin, wird vom Leber-Cytochrom-P450-Enzymsystem produziert. In der Leber mit Glutathion neutralisiert. Eine akute Überdosierung führt zu einer Verringerung des Glutathions in der Leber. Infolgedessen reichert sich N-Acetyl-b-benzochinonamin an und verursacht eine Hepatozytennekrose, die möglicherweise andere Organe (Niere, Bauchspeicheldrüse) schädigt. Theoretisch kann eine alkoholische Lebererkrankung und eine verminderte Ernährung das Schadensrisiko erhöhen, da der Zustand des Hepatozytenenzymsystems eine erhöhte Bildung von N-Acetyl-b-benzochinonimin verursacht und als Folge der (für Alkoholiker typischen) Erschöpfung zu einer Verringerung der Glutathionreserven führt. Es ist jedoch unklar, ob das Risiko tatsächlich steigt. Das Trinken von Alkohol kann eine schützende Wirkung haben, da hepatischen P450 Enzyme metabolisieren System vorzugsweise Ethanol, und folglich können toxische N-Acetyl-b-benzochinonimin nicht erzeugen.

Bei Vergiftungen ist tagsüber eine akute Überdosis von insgesamt> 150 mg / kg Körpergewicht (bei Erwachsenen ca. 7 g) erforderlich.

Chronische Überbeanspruchung oder wiederholte Überdosierung führen in seltenen Fällen zu Leberschäden. Eine chronische Überdosierung wird normalerweise durch die Einnahme einer unangemessen hohen Menge eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerzen verursacht, anstatt durch absichtliche Vergiftung.

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Symptome paracetamolvergiftung

Eine leichte Vergiftung kann asymptomatisch sein oder die Symptome sind innerhalb von 48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels minimal ausgeprägt.

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Akute einmalige Überdosierung mit Paracetamol

Die klinischen Symptome, die 4 Stadien durchlaufen, umfassen Anorexie, Erbrechen, Übelkeit und Schmerzen im rechten Hypochondrium. Die Aktivität von Aspartataminotransferase (ACT) und Alanylaminotransferase (ALT) kann ansteigen, und bei schwerer Vergiftung können Gesamtbilirubin und MHO auftreten. Eine erhöhte ACT-Aktivität> 1000 U / L ist eher auf eine Paracetamol-Vergiftung zurückzuführen als auf eine chronische Hepatitis oder eine alkoholische Lebererkrankung. Gleichzeitig sind Nierenversagen und Pankreatitis möglich, manchmal ohne Leberversagen. Nach 5 Tagen geht der Leberschaden zurück oder es kommt zu einem multiplen Organversagen, das häufig tödlich verläuft.

Eine Überdosierung von Paracetamol sollte bei allen Patienten mit nicht zufälligem Drogenkonsum in Betracht gezogen werden, was ein Selbstmordversuch sein kann, da dies durch eine Überdosierung gekennzeichnet ist. Darüber hinaus sind die Symptome einer Überdosierung im Frühstadium minimal, sie ist möglicherweise tödlich, aber behandelbar, und Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder nach einem Suizid können dies möglicherweise nicht melden.

Die Wahrscheinlichkeit und Schwere des Leberschadens kann durch die Menge des eingenommenen Arzneimittels oder genauer durch seine Konzentration im Blut vorhergesagt werden. Wenn Sie den Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels kennen, um die Schwere des Leberschadens vorherzusagen, können Sie das Ramak-Matthew-Nomogramm verwenden? Wenn der Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels nicht bekannt ist, kann kein Nomogramm angelegt werden Wenn eine einzelne akute Überdosierung herkömmliche Form oder schnell (7-8 Minuten schneller absorbiert) Paracetamol ist seine Konzentration nach 4 Stunden ab dem Zeitpunkt des Empfangs gemessen, und die auf dem Nomogramm angewandt Wert. Wenn die Konzentration 150 µg / ml (990 mmol / l) beträgt und keine Vergiftungssymptome vorliegen, ist das Risiko einer Leberschädigung sehr gering. Eine höhere Konzentration weist auf die Möglichkeit eines Leberversagens hin. Bei Überdosierung von verlängertem Paracetamol (mit 2 Konzentrationsspitzen im Abstand von 4 Stunden) wird die Konzentration 4 Stunden nach der Verabreichung und erneut nach 4 Stunden gemessen und die Behandlung angezeigt, wenn einer der Indikatoren die Parameter der Rumack-Matthew-Linie überschreitet.

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Chronische Überdosierung von Paracetamol

Symptome können fehlen oder denen mit akuter Überdosierung ähneln. Das Ramak-Matthew-Nomogramm wird nicht verwendet, aber die Wahrscheinlichkeit eines klinisch signifikanten Leberversagens kann basierend auf der Aktivität von Aminotransferasen und der Konzentration von Paracetamol im Blut geschätzt werden. Bei normaler ACT und ALT (<50 U / L) und einer Paracetamolkonzentration von <10 μg / ml ist eine Leberschädigung unwahrscheinlich. Liegt die Aktivität von Aminotransferasen im Normbereich, die Konzentration von Paracetamol jedoch bei> 10 μg / ml und besteht die Möglichkeit einer Leberschädigung, muss die Aktivität von ACT und ALT im Laufe des Tages erneut untersucht werden. Wenn die erneute Messung der Enzymaktivität nicht erhöht wird - das Risiko eines Leberversagens ist gering, mit erhöhter Aktivität können wir die Entwicklung von Leberschäden annehmen. Eine Leberschädigung ist auch bei anfänglich hoher Aktivität von Aminotransferasen anzunehmen, unabhängig von der Konzentration von Paracetamol im Blut.

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Bühnen

Bühne	Zeit von der Rezeption	Beschreibung
Ich	0-24h	Anorexie, Übelkeit und Erbrechen
II	24-72 h	Schmerzen im rechten Hypochondrium (charakteristisch); ALT, ACT und bei schwerer Vergiftung können Gesamtbilirubin und MHO erhöht sein
III	72-96 h	Erbrechen und Anzeichen von Leberversagen; ALT-, ACT-, Gesamtbilirubin- und MHO-Spitzenwerte; in einigen Fällen entwickeln sich Nierenversagen und Pankreatitis
IV	> 5 tage	Rückbildung des Leberschadens oder seines Fortschreitens zum multiplen Organversagen (manchmal tödlich)

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Behandlung paracetamolvergiftung

Wird vermutet, dass Paracetamol im Magen-Darm-Trakt vorhanden ist, wird Aktivkohle verschrieben. Acetylcystein ist ein Gegenmittel gegen Paracetamolvergiftungen. Es ist ein Vorläufer von Glutathion, der die Toxizität von Paracetamol aufgrund eines Anstiegs des Glutathions in der Leber und möglicherweise aufgrund anderer Mechanismen verringert.

Bei einer akuten Vergiftung wird Acetylcystein verschrieben, wenn die Wahrscheinlichkeit eines Leberschadens auf der Dosis von Paracetamol oder dessen Konzentration im Blutplasma beruht. Das wirksamste Medikament in den ersten 8 Stunden nach der Vergiftung.

Bei chronischen Vergiftungen wird Acetylcystein in den ersten 24 Stunden verschrieben, wenn ein Leberschaden wahrscheinlich ist (ALT und ACT sind nicht erhöht, die Konzentration von Paracetamol ist leicht erhöht). Wenn bei wiederholter (nach 24 h) die Untersuchung von ALT und ACT nicht erhöht wird, wird die Einführung von Acetylcystein gestoppt. Bei einem Anstieg von ACT und ALT ist eine tägliche Überwachung des Enzyms und eine fortgesetzte Acetylcystein-Therapie erforderlich, bis sich diese Parameter normalisieren. Wenn eine Leberschädigung wahrscheinlich ist (insbesondere bei hoher Transaminaminaktivität bei Aufnahme), wird eine vollständige Acetylcystein-Therapie durchgeführt.

Acetylcystein ist bei intravenöser und innerer Verabreichung gleichermaßen wirksam. Das intravenöse Arzneimittel wird in Form einer kontinuierlichen Infusion verabreicht. Eine Beladungsdosis von 150 mg / kg pro 200 ml 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung wird über 15 Minuten verabreicht; dann wird eine Erhaltungsdosis von 50 mg / kg in 500 ml 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung über 4 Stunden verabreicht; dann werden 100 mg / kg in 1000 ml 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung über 16 Stunden verabreicht.Bei der Behandlung von Kindern ist eine Dosisanpassung erforderlich, um das gesamte Flüssigkeitsaufnahmevolumen zu verringern; empfohlene Konsultation des Zentrums für die Kontrolle von Vergiftungen.

Die Beladungsdosis von Acetylcystein bei Verabreichung beträgt 140 mg / kg, danach werden alle 4 Stunden weitere 17 zusätzliche Dosen von 70 mg / kg verschrieben. Wegen des unangenehmen Geschmacks wird das Arzneimittel in einer Verdünnung von 1: 4 mit einem kohlensäurehaltigen Getränk oder Saft verschrieben, aber immer noch kann Erbrechen verursachen. Bei Erbrechen können Sie Antiemetika zuweisen; Wenn innerhalb der ersten Stunde nach Einnahme eines Antiemetikums Erbrechen auftritt, wird es erneut eingenommen.

Behandlung von Leberversagen unterstützend. Patienten mit fulminiertem Leberversagen benötigen möglicherweise eine Lebertransplantation.

Prognose

Bei entsprechender Behandlung ist die Mortalität gering. Nach 24-48 Stunden sind schlechte Prädiktoren:

• pH <7,3 nach adäquater Infusionstherapie;
• INR> 3;
• Kreatinin> 2,6;
• hepatische Enzephalopathie Stadium III (Verwirrung und Schläfrigkeit, halbbewusster Zustand) oder Stadium IV (Stupor und Koma);
• Thrombozytopenie und Thrombozytopenie.

Diese Parameter werden nach 24 und 48 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vergiftung untersucht. Eine akute Vergiftung mit Paracetamol führt nicht zur Entstehung einer Leberzirrhose.

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