Faktor-V-Mutation (Leiden-Mutation, Protein-C-Resistenz)

Die Faktor-V-Mutation ist mittlerweile die häufigste genetische Ursache für Thrombophilie in der europäischen Bevölkerung.

Das Faktor-V-Gen befindet sich auf Chromosom 1, neben dem Antithrombin-Gen. Eine Mutation im Gen führt dazu, dass die Aminosäure Arginin an Position 506 im Faktor V durch Glutamin ersetzt wird. An dieser Stelle wirkt aktiviertes Protein C auf Faktor V. Durch den Aminosäureaustausch aktiviert Faktor V Protein C nicht, wodurch die Faktoren Va und VIIIa nicht abgebaut werden, was wiederum zur Thrombose führt.

Bei einer Faktor-V-Mutation besteht ein lebenslanges Thromboserisiko, allerdings in einem höheren Alter als bei Antithrombin-III-Mangel sowie Protein-C- und Protein-S-Mangel. Das Thromboserisiko bei Protein-C-Resistenz ist extrem hoch. Bei Patienten mit dieser Komplikation beträgt die Leiden-Mutation 25–40 %. Mit dieser Mutation ist das Thromboserisiko fast 8-mal höher als ohne die Mutation, bei homozygoter Besiedlung sogar fast 90-mal höher.

Eine Thrombose tritt häufig als Reaktion auf auslösende Faktoren auf, zu denen auch eine Schwangerschaft gehört.

Laut M. Kupferminc et al. (1999) tragen 25–50 % der Patientinnen mit Plazentalösung das Leiden-Mutationsgen. Die Diagnose der Leiden-Mutation von Faktor V erfolgt meist durch Bestimmung der APTT ohne und mit aktiviertem Protein C. Ändert sich die APTT durch Zugabe von aktiviertem Protein C unwesentlich, handelt es sich um eine Resistenz gegen aktiviertes Protein C. Bei Patientinnen mit ähnlichen geburtshilflichen Komplikationen kann die APTT jedoch durch das Vorhandensein von APS verändert sein. Daher ist es sinnvoller, die Genmutation mittels PCR zu bestimmen.

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Behandlung der Faktor-V-Mutation (Leiden-Mutation, Protein-C-Resistenz)

Kontrollierte, randomisierte Studien zur Wirksamkeit der Behandlung von Trägern dieser Mutation liegen bislang nicht vor.

• Akute Thrombose während der Schwangerschaft - intravenöses Natriumheparin in einer Dosis von 10.000–15.000 IE alle 8–12 Stunden unter Kontrolle der APTT, ein Verlauf von 5–10 Tagen unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung, dann Umstellung auf niedermolekulares Heparin - Natriumdalteparin in einer Dosis von 5.000–10.000 IE 2-mal täglich, Calciumnadroparin in einer Dosis von 0,4–0,6 ml 2-mal täglich; Natriumenoxaparin in einer Dosis von 40–60 mg 2-mal täglich.
• Schwangerschaft mit Thrombophilie-Komplizenschaft und thromboembolischen Komplikationen in der Vorgeschichte – intravenöses Natriumheparin oder niedermolekulares Heparin in niedrigeren Dosen als bei thromboembolischen Komplikationen.
• In Abwesenheit thromboembolischer Komplikationen, aber bei Vorhandensein einer Mutation und Thrombophilie – niedermolekulares Heparin in prophylaktischen Dosen während der gesamten Schwangerschaft.
• Nach der Entbindung: Natriumheparin, dann Warfarin für 2–3 Monate nach der Entbindung, da zu diesem Zeitpunkt das größte Risiko einer Thromboembolie besteht.