Moderne Sicht auf pathogenetische Mechanismen der Hyperurikämie

Gout - tofusnoe systemische durch Ablagerung Erkrankung, von Kristallen von Natrium monourata in verschiedenen Organen und Geweben in der Entwicklung und daher Entzündung bei Patienten mit Hyperurikämie verursacht durch Umwelt- und / oder genetische Faktoren. Im Mittelpunkt der Pathogenese der Gicht steht die Verletzung des Harnsäure- (Purin-) Stoffwechsels und eine Erhöhung des Gehalts an Harnsäure im Blut (MC). Im Herzen des Harnsäuremetabolismus liegt seine Hyperproduktion und eine Abnahme der Sekretion der Nieren. Zur gleichen Zeit haben nur 10% der Patienten mit primären Gicht Verletzungen nur endogene Bildung von Harnsäure. Bei den übrigen Patienten ist der Hauptfaktor für die Bildung einer Hyperurikämie eine Störung der Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren.

Neben der Zerstörung Muskel-Skelett für Gicht ist durch viszerale Manifestationen charakterisiert, von denen eine eine Harnsäure-Nephropathie ist. Uratnephropathie ist eine Variante der chronischen tubulointerstitielle Nephritis, die durch die Ansammlung von Harnsäure-Kristalle in den Zwischenräumen darin mit der Entwicklung von sekundären Entzündungsschäden und tubuläre epithelialen oder Erfüllung ihrer Funktion und Reabsorption Prozesse gekennzeichnet.

Transport Harnsäure Niere ist eine Kaskade von 4 verarbeitet: glomeruläre Filtration, eine fast vollständige Reabsorption von Harnsäure gefilterten Sekretion und Post-sekretorischer Rückresorption im proximalen Tubulus. Urate binden nicht an Proteine und werden daher in den Nierenglomeruli frei gefiltert. Speed tubuläre Sekretion ist viel niedriger als die Rate der tubuläre Reabsorption und damit der Beitrag der sekretierten Urat in der Gesamtzahl der zugeteilten Urat klein. Praktisch gefiltert 98-100% der Harnsäure im proximalen Tubulus reabsorbiert, wonach 50% der gefilterten Urat neu sekretierten, gefolgt von Reabsorption Urat fast 80% isoliert auftritt, und schließlich etwa 7-10% der gefilterten Urat freigegeben. Die Phasen der Reabsorption, Sekretion und post-sekretorischen Resorption finden im proximalen Tubulus statt. Reabsorption und Sekretionsprozesse werden auf Kosten von spezifischen Molekülen (Transportern) durchgeführt, die sich am Bürstensaum des Epithels der proximalen Tubuli befinden.

Die meisten Harnsäuretransporter gehören zur OAT-Familie. Die tubuläre Reabsorption von Harnsäure erfolgt durch einen Transporter organischer Anionen (Urat-Anionen-Austausch), identifiziert als URAT1 (kodiert durch das SLC22A12-Gen). Dieser Transporter ist nur beim Menschen vorhanden. Zahlreiche Studien, einschließlich derer mit familiärer Hyporurikämie, weisen auf eine Mutation des SLC22A12-Gens hin, das den URAT1-Transporter codiert. Es hat sich herausgestellt, dass diese Patientinnen praktisch nicht den Einfluss von Probenecid und piradinamid (antituberkulikuljarnoj vom Präparat mit der Antiurikosurikowirkung) auf die Ausgabe der Harnsäure haben.

Neben URAT1 hat andere Transporter: URATv1, SLC5A8 codierten natriumabhängigen kontrasporter, organische Anionentransporter Familie OAT (OAT1 und OAT3, OAT2 und OAT4), ABCG2 (Urattransporter in den Sammelkanälen), SLC2A3 (Natrium / Phosphat kottransporter proximale Tubuli). OAT2 und OAT4 befindet sich an der apikalen Membran der proximalen Tubuli und OAT1 OAT3 seine basolateralen, deren Hauptfunktion ist es, den Austausch von Anionen und organischen bikarboksilata, aber zur gleichen Zeit gibt es Hinweise auf ihre Auswirkungen auf die Urattransport.

URATv1 (OATv1), die in der Folge wurde GLUT9 bekannt, durch ein SLC2A9 Gen kodiert wird ein spannungs organischen Ionentransporter, vorzugsweise für Glucose und Fructose, und Urattransporter Polymorphismus mit diesem Gen hypouricemia verbunden, die in genetischen Studien bestätigt wurde.

Weniger untersucht sind die Mechanismen, die die Sekretion von Harnsäure beeinflussen. Verletzung seiner Sekretion ist im Zusammenhang mit der ATP-abhängigen Pumpe ändert, Mutationen MRP4, uromodulina Codierungsbildung (Tamm-Horsfall-Protein, ABSG2 Gen). Der genaue Mechanismus, durch den Uromodulin die Sekretion von Urat beeinflusst, noch unbekannt, wahrscheinlich ist dies aufgrund einer Zunahme der Natrium-Reabsorption im proximalen Tubulus und gleichzeitig Harnsäure.

Erkrankungen der Niere Förderer mit einem erhöhten Reabsorption von Harnsäure können zur Entwicklung von Hyperurikämie führen und letztlich Gicht. In einer Reihe von Studien über die Unterbrechung von Urat-Transporter wurden in den meisten dieser Studien haben sich auf die Anwesenheit von genetischen Mutationen Urat-Transporter bei Patienten mit hypouricemia konzentriert genetische Mutationen in der gleichen Zeit identifiziert und zugleich die Frage nach dem Vorhandensein von Mutationen bei Patienten mit Hyperurikämie weniger studiert. Der Schwerpunkt liegt auf Informationen über die Aktivierung von Transportern URAT1 GLUT9 und einer Ernährung, die reich an Purinen, Bluthochdruck und lokale Ischämie gesetzt, was wiederum eine Erhöhung der Resorption von Harnsäure verursacht. Es gibt Hinweise darauf, dass die apikale tubulären Natriumurat und durch URAT1 mit der späteren Entwicklung von Hyperurikämie unter dem Einfluss der diabetischen Ketoazidose, Trunkenheit Ethanol verletzt, die Behandlung pyrazinamide, Hyperinsulinämie und metabolischen Syndroms. Somit kann beeinträchtigt renale Ausscheidung von Harnsäure ein sekundärer Prozess zu einer Verschlechterung des Nierentubuli Systems zurückzuführen sein.

Tubular Arbeitseinheit in Patienten mit Gicht aus der täglichen Ausscheidung, Clearance, Fraktion ausgeschieden (FE), die Reabsorption von Harnsäure, Calcium (Ca), Phosphor (P) der Ausscheidung von Ammoniak abgeschätzt werden. Und die "Standard" -Prüfung des Patienten lässt nicht zu, Zeichen einer Verletzung der Nierenfunktion aufzudecken. Die einfachste und zugänglichste Methode ist die Abschätzung der Harnsäurespeicherung mit anschließender Neuberechnung der Körperoberfläche. Unsere Studien bei Patienten mit Gicht zeigten einen ausreichend hohen Informationsgehalt dieses Tests auf Anzeichen von Uratnephropathie, da der Wert von Harnsäure-Clearance von weniger als 7 ml / min / 1,73m2 Empfindlichkeit - 90% und eine Spezifität - 66%.

Post-Doktorand der Abteilung für Krankenhaustherapie Khalfina Tamila Nilovna. Ein moderner Blick auf die pathogenetischen Mechanismen der Hyperurikämie // Praktische Medizin. 8 (64) Dezember 2012 / Band 1

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