Mitochondriale Erkrankungen durch gestörten Pyruvatstoffwechsel

Bei genetisch bedingten Erkrankungen des Brenztraubensäurestoffwechsels werden Defekte des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes und der Pyruvatcarboxylase isoliert. Die meisten dieser Zustände, mit Ausnahme des Mangels an E, sind die Alpha-Komponente

Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex, eine autosomal-rezessive oder rezessive Art der Vererbung in Verbindung mit dem X-Chromosom. Die Häufigkeit der Krankheiten der Bevölkerung ist nicht bestimmt.

In der Pathogenese von Krankheiten gehört die Hauptrolle der Unterbrechung des Metabolismus von Pyruvat, dem Endprodukt des Kohlenhydratkatabolismus und dem Hauptsubstrat, das in den Krebszyklus eintritt. Als Folge eines Enzymmangels entwickeln sich schwere Störungen, die hauptsächlich mit der Entwicklung von Laktat- und Pyruvat-Azidose einhergehen.

Klinisches Bild. Es gibt 3 klinische Hauptformen: kongenitale Laktatazidose, subakute nekrotisierende Lech-Enzephalomyopathie und intermittierende Ataxie.

Angeborene Laktatazidose ist durch eine frühe Manifestation in den ersten Wochen oder Monaten des Lebens eines Kindes gekennzeichnet. Entwickeln Sie einen schweren allgemeinen Zustand, Krämpfe, Erbrechen, Lethargie, Atemwegserkrankungen, Entwicklungsstörungen.

Die ersten Anzeichen einer subakuten nekrotisierenden Encephalomyopathie Leia treten gewöhnlich im 1-3-jährigen Leben auf. Die wichtigsten Symptome sind: psychomotorischer Retardierung, Hypotonie, Dystonie und abwechselnd mit hyper, tonisch-klonische und myoklonische Anfälle, Choreoathetose, Tremor der Extremitäten, koordinatornye Störung, Lethargie, Somnolenz, respiratory distress syndrome, optische Atrophie, manchmal Ptosis, ophthalmoplegia. Der Kurs ist progressiv. Charakteristisch Verletzung durch Hinweis Magnetresonanz - Untersuchung des Gehirns in Form einer symmetrischen bilateralen Läsionen, einschließlich der Basalganglien Verkalkung (Shell, Nucleus caudatus, Substantia nigra, Pallidum) und Atrophie der Hirnrinde und Hirnsubstanz. Wenn die histologische Untersuchung nachgewiesen symmetrischen Bereich Nekrose, Demyelinisierung und spongiforme Degeneration in dem Mittelhirn, Brücke, Basalganglien, Thalamus, Sehnerv.

Intermittierende Ataxie zeichnet sich durch eine relativ späte Manifestation und einen gutartigen Verlauf aus.

Laborforschung. Die wichtigsten biochemischen Veränderungen sind metabolische Azidose, Hyperlactat und Hyperpyruvatazidämie.

Differenzialdiagnose. Phänotypischen Manifestationen Pyruvatstoffwechsels bedingte Krankheiten oder Defekte der Pyruvatdehydrogenasekomplexes Pyruvatcarboxylase, sind ähnlich. Um die Diagnose zu bestätigen, wurde eine Untersuchung der Aktivität dieser Enzyme in Leukozyten oder Fibroblasten durchgeführt. Wenn die Differentialdiagnose sollte angemerkt werden, dass kongenitale Laktatazidose und subakute nekrotisierende Enzephalomyopathien Leu sind genetisch heterogene klinische Phänotypen insbesondere mit einer Vielzahl von erblichen Defekten in Verbindung gebracht werden kann, können diese Zustände durch eine autosomal-rezessiv oder Mitochondrien-Mangel verursacht werden Komplexe vererbten 1 4 und 5 der Atmungskette. Der Nachweis von Defekten bei Patienten verändert radikal die Behandlungstaktik und die medizinisch-genetische Prognose.

Behandlung. Die komplexe Behandlung von Kindern, die an Pyruvat-Austausch-Erkrankungen leiden, umfasst:

• Zuordnung Vitamine und Cofaktoren Enzymsysteme in der Stoffwechsel von Brenztraubensäure beteiligt ist (Thiamin 50-100 mg / Tag, Thioctsäure, 100-500 mg / Tag, Biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg pro Tag.
• diätetische Behandlung, die notwendig ist, um das sich entwickelnde Defizit von Acetyl-CoA zu füllen. Weisen Sie eine ketogene Diät zu, die aufgrund der Fettaufnahme bis zu 75% des Energiebedarfs liefert, bis zu 15% - Proteine und nur bis zu 10% - Kohlenhydrate. Informationen über die Wirksamkeit der komplexen Behandlung von Patienten mit metabolischen Defekten von Brenztraubensäure ist widersprüchlich.

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