Medikamente, die Thrombose verhindern und die Blutrheologie verbessern

Bei der Verhinderung der Bildung von multiplen Mikrothromben während des Schocks und deren Zerstörung können verschiedene pharmakologische Ansätze auftreten, die Medikamente verwenden, die Thrombose verhindern und die Blutrheologie verbessern:

• Beseitigung systemischer Hämodynamik und Mikrozirkulationsstörungen mit Hilfe von vasoaktiven und inotropen Mitteln;
• Maßnahmen zur Verbesserung der Blutrheologie mit Hilfe einer rationalen Infusionstherapie und Arzneimitteln zur Wiederherstellung der Elastizität der Erythrozytenmembranen (Trental oder Pentoxifyllin);
• Verhinderung der Plättchenaggregation und der Bildung von anfänglichen "weißen" Thromben in kleinen arteriellen Gefäßen, gefolgt von der Einleitung einer Gerinnungskaskade;
• Hemmung der Thrombusbildung nach Einschluss der systemischen Gerinnungskaskade;
• Aktivierung der Fibrinolyse der neu gebildeten Thromben aufzulösen (Fibrinolysin, Streptokinase, Streptodekaza, Urokinase, etc.), oder alternativ die Hemmung der Fibrinolyse in ihrer Allgemeinheit bei einigen Patienten mit traumatischem Schock und Sepsis (Aminocapronsäure, ambenom, contrycal et al.).

Die meisten dieser Ansätze sind traditionell, in der Schockbehandlung gut entwickelt, haben eigene hämorheologische Indikationen und sind in den entsprechenden Kapiteln aufgeführt. Daher ist es in diesem Abschnitt sinnvoll, den allgemeinen Ansatz zur Verhinderung der Thrombenbildung im Schock mit pharmakologischen Wirkstoffen zu betrachten, die die Prophase der Blutgerinnung beeinflussen. Gerade dieses Ausmaß der Prävention von Gerinnungskomplikationen - das Auftreten, die Bildung und das Wachstum von "weißen arteriellen Blutgerinnseln" - erregt die größte Aufmerksamkeit der Forscher.

Vielfältig und oft divergierende Gerinnungsstörungen mit einer Verschlechterung ihrer Rheologie charakteristisch für die verschiedenen Arten von Schock. Das charakteristischste septischen, endotoxischen, brennen, Trauma und hämorrhagischen Schockformen ist die Bildung von mehreren Mikrothromben in den kleinsten Gefäßen verursacht Störung der systemischen Hämodynamik, Vasospasmus und Mikrozirkulationsstörungen, Blutgerinnsel, sladzhingom, verminderte Elastizität der Erythrozytenmembranen, sowie zahlreiche allgemeine und lokale Faktoren ( Autacoid), initiiert lokale Veränderungen der Blutgerinnung und der Einbau prophase Blutgerinnung.

In der schematischen (verkürzten) Form wird das Anfangsstadium der Hämkoagulation und der Mechanismus der lokalen Hämkoagulationshomöostase wie folgt dargestellt.

Es beginnt mit der Aktivierung von Phospholipasen A2 Membran aufgrund der Exposition beträgt schädigenden Faktoren (direkte Membranschädigung, Hypoxie, Lipidperoxidation, den Einfluß von endogenen Faktoren und Chemikalien m. P.). Die Spaltung von Membran-Phospholipiden sind unveresterte Fettsäuren mit einer langen Kette freigesetzt, von denen das wichtigste ist, die als Ausgangssubstrat Arachidonsäure. Seine Transformation (Arachidonsäurekaskade) auf der Lipoxygenase (Synthese von Leukotrienen) und Cyclooxygenase (Synthese von Prostaglandinen, Thromboxanen, Prostacyclin) Wegen.

Figuren Leukotriene (B4, C4, E4, D4 et al.) - Substanzen mit extrem hoher biologischer Aktivität, welche die langsam reagierende Substanz der Anaphylaxie, große Bedeutung in der Einleitung der lokalen Durchblutungsstörungen, Entzündungs- und Immunreaktionen, einschließlich Autoimmunprozesse. Leukotriene verursachen Mikrozirkulationsstörungen, erhöhte Blutgerinnung, autolytische Freisetzung von lysosomalen Enzymen und Trennfaktor in dem Blut, die myokardiale Kontraktilität Niederdrücken, Bronchospasmus.

Mit der Fähigkeit, die Kontraktion der glatten Muskulatur zu induzieren, Leukotriene signifikante Wirkung auf die systemische Hämodynamik, Herzkranzgefäße und das Myokard, leistungsstarke koronarokonstriktornoe und negative inotrope Wirkung bereitstellt, die durch eine Abnahme der Herzleistung begleitet wird, und spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Hypotonie.

Verringerte Herzleistung und blutdrucksenkende Reaktion auf die Wirkung von Leukotrienen ist mit einer Schwächung des Herzmuskels und einer Begrenzung des venösen Rückflusses zum Herzen verbunden. Eine signifikante Rolle bei der Begrenzung der venösen Rückkehr hat die Fähigkeit von Leukotrienen, die Durchlässigkeit der Gefäßwand zu erhöhen und eine Extravasation von Plasma zu verursachen. Leukotriene sind wichtig in der Pathogenese des Myokardinfarkts.

In anaphylaktischen und septischen (endotoxischen) Schock, scheint ihre Rolle noch weiter erhöht, wie durch die Fähigkeit von Leukotrienen in signifikanten Mengen im Plasma bei allergischen Reaktionen akkumulieren nachgewiesen und führt zu Veränderungen in der systemischen Blutfluss, die typisch für eine anaphylaktischen Schock sowie die protektive Wirkung von Blockern von Leukotrien-Rezeptoren und Inhibitoren der Lipoxygenase. Die Entwicklung von selektiven Blockern von Leukotrienrezeptoren ist ziemlich intensiv und ist eine vielversprechende Richtung der Wissenschaft. In diesem Bereich haben wir einige Erfolge erzielt, und experimentell bestätigten die Wirksamkeit solcher Blocker in myokardiale Ischämie, hämorrhagischen und Endotoxin-Schock. Vor der klinischen Umsetzung wird dieser Trend jedoch voraussichtlich noch einige Jahre dauern.

Wenn die venösen Gefäße Thromben bei gleicher Beteiligung von Blutplättchen und die Plasmagerinnungsfaktoren gebildet werden, dann in den Arterien Blutplättchen werden hauptsächlich Verfahren eingeleitet. Sie enthalten ADP, Ca2 +, Serotonin, Phospholipide, Enzyme, Prostaglandine und Thromboxane, trombostenin (ähnlich Muskelkontraktions Actomyosin bietet die Fähigkeit dieser Zellen), epithelialen Wachstumsfaktor-thrombogenen und Muskelzellen der Gefäßwände und andere Substanzen zu synthetisieren. Humorale Regulation der Thrombozytenfunktion wird über spezielle Rezeptoren ihre Membranen (alfa2- und Beta2-adrenergen Rezeptoren, Rezeptoren für Histamin und Serotonin, Acetylcholin, Thromboxan, Adenosin, und andere) durchgeführt. Eine besondere Eigenschaft von Thrombozyten - hohe Affinität zu Kollagen und anderen Elementen des subendothelialen Gefßwand zu entzogen und nicht-benetzbare Oberflächen der negativen Ladung. Diese Funktion bietet die Möglichkeit, von Blutplättchen außergewöhnliche Haftung (Adhäsion) an einem Teil des Schiffes Endothel beschädigt ist, die Schäden, wenn Schock Möglichkeiten auftreten. Gleichzeitig breiten sich Thrombozyten aus und setzen Pseudopodien frei, die aneinander und an der Gefäßwand haften können. Es erhöht die Durchlässigkeit der Membranen der Blutplättchen und auf der Thrombozytenoberfläche adsorbiert ADP, Serotonin, Thromboxan und bestimmte Gerinnungsfaktoren freigesetzt. Diese Substanzen interagieren mit den entsprechenden Rezeptoren auf der Membran und bewirken unter Beteiligung von Calciumionen eine Aggregation (zunächst reversibel). Der Prozess wird autark, erleichtert durch die regulierenden Faktoren der humoralen Faktoren; andere Faktoren dagegen können es stoppen und sogar umkehren, was Disaggregation auslöst.

Mit der Verbreitung von thrombogenen Effekten und Bedingungen der Phasen Adhäsion und Aggregation durch dritte reversible Phasen ersetzt - irreversible Aggregation, die mit trombostenina implementiert führt zur Verengung des Gerinnsels; Die Verhärtungsreaktion des Aggregats und der Konstriktion erfolgt ebenfalls unter Beteiligung von Ca +, ATP und führt zur Bildung eines weißen Thrombus.

Cyclooxygenase-Stoffwechselweg der Arachidonsäure-Transformationen in Blutplättchen, vaskuläre Endothelzellen und in anderen Geweben bietet lokale (Dauer der Halbwertszeit ist sehr klein Metaboliten) Koagulation Homöostase, als potentes Pro- und Anti-Thrombozyten-Substanzen während dieser Stoffwechsel gebildet werden. Der wichtigste Faktor, der die Blutplättchenaggregation in der Cyclooxygenase Reaktionskette aktiviert ist Thromboxan A2, und sein nicht minder starker Antagonist - Prostazyklin von Endothelzellen produziert und, in geringerem Maße, E-Serie Prostaglandinen und G. Schließlich Thrombozytenaggregation durch andere lokale stark beeinflusst werden und systemische humorale Faktoren.

Aktivatoren und Inhibitoren der Thrombozytenaggregation

Initiatoren und Aktivatoren der Plättchenaggregation	Inhibitoren der Thrombozytenaggregation
Kollagen	-
ADP	Adenosin und seine Stabilisatoren
Noradrenalin (über alpha2-Rezeptoren)	Alpha-adrenerge Mittel
Serotonin	Antiserotoninmittel
Histamin	Antihistaminika
Thrombin	Heparin
Sa2 +	Die Antagonisten von Ca2 +
CGMP - seine Induktoren (Acetylcholin?) und Stabilisatoren	CAMP - seine Induktoren (über beta-adrenerge Rezeptoren) und Stabilisatoren (Phosphodiesterase-Inhibitoren)
Arachidonsäure	Dextrane, Albumin
Thromboxan A2	Prostacyclin I2

Pharmakologische Interventionen in der initialen Thrombosephase bei Schock und akute ischämische Prozesse im Herzen und im Gehirn legen folgende Möglichkeit nahe:

1. Hemmung der Anfangsreaktionen (allgemein und teilweise) der Arachidonsäurekaskade;
2. Hemmung der Partialsynthesereaktion von Thromboxanen;
3. Blockade von Rezeptoren für Leukotriene und Thromboxane in Blutplättchen, glatten Muskelzellen und anderen Zellen;
4. Verwendung von Substanzen, die die Plättchenaggregation modulieren, dh die Reaktion der letzteren auf die Wirkung von initiierenden Faktoren (Kollagen, Thromboxan A2, Leukotriene usw.) auf andere Weise abschwächen.

Umsetzung dieser Wege Korrektur von Blutrheologie liefert taktische Entscheidung Hauptaufgaben: die Rezeptor-Aggregation und Adhäsion von Plättchen durch Exposition von Aktivator zu schützen oder die intrazelluläre Synthese Mechanismen dieser Rezeptoren hemmen. Hemmung der anfänglichen Reaktionen der Arachidonsäure-Kaskade kann durch Schutz der Plättchenrezeptor reagierenden Polymeraktivator erreicht werden kann, mit niedrigem Molekulargewicht unter Verwendung von Dextranen, dass Moleküle konkurrieren mit Fibrin, Kollagen, aggregiertes Immunglobulin (IgE) und Bestandteilen des Komplementsystems.

Durch Maskierung von Rezeptoren auf der Plättchenmembran und Konkurrenz mit stark dispergierten Proteinen auf der Oberfläche von roten Blutkörperchen verdrängen Dextrane mit niedrigem Molekulargewicht diese und zerstören die Brücken zwischen den Zellen. Dies liegt an der Tatsache, dass Dextrane, die das vaskuläre Endothel und die Oberfläche der zellulären Elemente des Blutes umhüllen, ihre negative Ladung erhöhen, wodurch antiaggregatorische Eigenschaften erhöht werden.

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Mit niedrigem Molekulargewicht Dextrane und reduziert Kollagen-ADP-induzierte Thrombozytenaggregation sowie die aktivierende Wirkung von Thrombin auf dem Plättchen, das Wachstum der anfänglichen weiße Plättchenthrombusbildung hemmen, den Blutfluss verringern postoperative Erhöhung des Gehalt von Fibrinogen in Plasma, verändern die Struktur und Stabilität von Fibrin verbessern.

Intravenöse Infusionen von Dextranen mit Verletzungen und Schock verringern nicht nur die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten, aber auch endogene Heparin mobilisiert, wodurch die Bildung eines losen fördern und retragiruemogo schwach Blutgerinnsel, das Fibrinolytika leicht lysiert. Die Antithrombinaktivität von Dextranen mit niedrigem Molekulargewicht ist mit ihrer spezifischen Wirkung auf die Struktur und Funktion des VIII-Faktors der Blutgerinnung verbunden. Faktor VIII (antigemofilichesky Globulin), ein großes Molekül mit einer komplexen Struktur und Funktion, beteiligt an der Thrombozytenaggregation und bei der Stabilität des gebildeten Gerinnsels. Dextrane stören die Wirkung von Faktor VIII, wodurch die Plättchenaggregation verlangsamt und die Stabilität des Gerinnsels verringert wird.

Dextrane mit niedrigem Molekulargewicht sind nicht wahr Antikoagulantien und deren Korrekturwirkung bei hämorheologischen Störungen assoziiert hauptsächlich mit Hämodilution, die Vollendung des Plasmavolumens und eine verbesserte Durchblutung in der Mikrozirkulationssystem zirkuliert.

Die Fähigkeit von Dextranen, den Blutfluss bei hämodynamischen Störungen (Schock, Blutverlust) zu verbessern, ist auf einen Komplex von Faktoren zurückzuführen. Das Auftreten einer hohen transienten Konzentration des Polymers im Blut führt nicht nur zu einer "direkten Hämodilution", sondern schafft auch Bedingungen für den Fluss von Flüssigkeit in den Blutstrom aus dem interstitiellen Raum und den anschließenden Ausgleich der osmotischen Wirkung von Dextran. Als Folge der Hämodilution nimmt die Viskosität des Blutes ab, der venöse Zufluss zum Herzen steigt und das Minutenvolumen des Herzens nimmt zu. Zusammen mit diesen Effekten bilden Dextrane Komplexe mit Fibrinogen und haben eine antilipämische Wirkung.

Daher tragen der Antiaggregations-Effekt und die hämodynamischen Wirkungen von Dextran mit niedrigem Molekulargewicht zu einer Abnahme der Blutviskosität bei, was insbesondere bei niedrigen Schergeschwindigkeiten wichtig ist. Die Disaggregation von Blutelementen verbessert den systemischen Blutfluss und die Mikrozirkulation, insbesondere in seinem venösen Teil, wo die Geschwindigkeitsgradienten am niedrigsten sind. Die Verwendung von niedermolekularen Dextran-Lösungen bei verschiedenen Arten von Schock, während der chirurgischen Behandlung von Verletzungen und deren Folgen, dann können postoperativen hypercoagulability verhindern und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von thrombotischen Prozess und Embolien reduzieren.

Es ist jedoch anzumerken, dass Infusionen von Dextranlösungen in einigen Fällen mit anaphylaktischen und allergischen Reaktionen einhergehen (gefährlich bei Sensibilisierung und anaphylaktischem Schock). Dies liegt an der Tatsache, dass Dextrane mit einem großen Molekulargewicht und vielen Seitenketten als Antigen wirken können. Daher individuelle Empfindlichkeit herzustellen wird empfohlen intravenös als Hapten zu 20 ml mit niedrigem Molekulargewicht Dextran-Lösung (15% ige Lösung, Molekulargewicht 1000) verabreicht werden, und eine Plasmaersatz Infusion vor der Verabreichung von Anästhesie durchzuführen.

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Thrombin-Inhibitoren

Pharmakologische plättchenSchutz Rezeptoren mit Aktivator von Blutplättchen in Wechselwirkung können auch durch Konkurrieren mit nicht-polymeren Plättchenaktivator oder inhibitorischen erreicht werden. Solche Mittel umfassen Thrombininhibitoren (Heparin und Hirudin, eine Reihe von synthetischen Inhibitoren von Adrenalin-Antagonisten), Blocker von alpha-Rezeptoren (Phentolamin, Dihydroergotamin) -Antagonisten ADP (Dipyridamol, Adenosin und seine strukturellen Analoga, Phosphokreatin), Antagonisten (metizergid) Serotonin. Nur wenige dieser Mittel tatsächlich für die Prävention und Behandlung von Schock verschiedener Genese eingesetzt.

Der Schutz von intrazellulären Mechanismen für die Synthese von Proteinrezeptoren, die mit Aggregations- und Plättchenadhäsionspromotoren reagieren, und die Hemmung von Thromboxan-Syntheseverfahren sind mit Präparationen verschiedener Gruppen möglich:

1. Induktoren und Stabilisatoren von cATP, Prostacyclin und Prostaglandin PgE2;
2. Inhibitoren von Phospholipase und Phosphodiesterase.

Intensive Entwicklung spezifischer Thrombozytenaggregationshemmern begann vor relativ kurzer Zeit und hat zuverlässige Ergebnisse noch nicht geführt. Zur Zeit in der klinischen Praxis die Bildung von Blutplättchenthrombi weiß außer Dextrane Lösungen zu verhindern, weit verbreitetes Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure, Indometacin, dipiradamol, Sulfinpyrazon (Persantin), Prostazyklin (eykoprostenon) Heparin.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Es wird festgestellt, dass die pharmakologischen Wirkungen von nicht-steroidalen Antirheumatika - Acetylsalicylsäure und Indometacin, die aufgrund ihrer Wirkung auf den Stoffwechsel der Eicosanoide (Prostaglandine und Thromboxane). Fast alle Medikamente in dieser Gruppe hemmen den Enzymkomplex Prostaglandin-Synthetase und liefern so dessen spezifische und plättchenhemmende Wirkung.

Acetylsalicylsäure nach der Einnahme wird sehr schnell absorbiert. Dessen Hydrolyseprodukt - Salicylsäure bewirkt Hemmung der Thrombozyten Cyclooxygenase, was zu einer gestörten Umwandlung von Arachidonsäure zu Prostaglandin-02 und letztlich Thromboxan A2. Acetylsalicylsäure hemmt die durch Kollagen, ADP, Epinephrin und Serotonin induzierte Aggregation. Obwohl es u0 5 15 min ist, eine gerinnungshemmende Wirkung dauert mehrere Tage, aufgrund anscheinend irreversible Hemmung der Prostaglandin-Synthesereaktionen zu unterdrücken und die Aggregation der Blutplättchen-Funktion während der gesamten Zeit ihres Lebens (6- 10 Tage). Neben der Hemmung der Thrombozyten Cyclooxygenase, Acetylsalicylsäure bei hohen Dosen hemmt es Cyclooxygenase Gefßwand und gleichzeitig mit der Unterdrückung der Synthese von Thromboxan A2 und Prostacyclin hemmt die Synthese in den Endothelzellen. Daher sollte die Ernennung von Acetylsalicylsäure als Antiaggregat in kleinen Dosen (3000-5000 mg / Tag), die vorzugsweise die Thrombozytenaggregation hemmen.

Da Aspirin blockiert die Thrombozyten Cyclooxygenase in ein paar Tagen, während endothelialen Cyclooxygenase - nicht mehr als einen Tag, es vernünftig ist, ein Medikament täglich zu verschreiben, und nach 3-4 Tagen. Auswahl für den Patienten sollte die optimale Dosis von Acetylsalicylsäure einzeln durchgeführt werden, da es eine unterschiedliche Empfindlichkeit der Patienten gegenüber der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung des Arzneimittels gibt. Bei Patienten mit einer Strahl Acetylsalicylsäure Dosis von 0,5 g hemmt die Plättchenaggregation um 40-50%, für die hyperreaktiven - ganz oder 80-90%, aber für die Patienten durch die Abwesenheit Unempfänglichkeit gerinnungshemmende Wirkung aus, wenn die gleiche Dosis.

Selektive Inhibitoren der Thromboxansynthetase sind Imidazol und seine Analoga, die die Cyclooxygenase nicht blockieren. Dipyridamol, das in der klinischen Praxis bei der Behandlung von chronischer koronarer Herzkrankheit als Koronararteriitis verwendet wird, hemmt ähnlich Imidazol selektiv Thromboxansynthetase und verhindert die Synthese von Thromboxan A2. Es wird auch angenommen, dass das Arzneimittel und seine Analoga die Thrombozyten-Phosphodiesterase inhibieren, wodurch die Konzentration von cAMP in Thrombozyten erhöht wird. Zusammen mit dieser Dipyridamol hemmt die Adenosindeaminase-Aktivität und Adenosin capture Blutplättchen blockiert die Aufnahme von Serotonin und die Thrombozytenaggregation durch Kollagen und Adrenalin induziert. Es gibt Berichte über eine schwache Antiplättchenaktivität des Arzneimittels und seine Fähigkeit in niedrigen Dosen, die Thrombozytenaggregation zu erhöhen. Die zuverlässigste gerinnungshemmende Wirkung kann durch die Kombination von Dipyridamol mit Acetylsalicylsäure erzielt werden.

Heparin

Unter den antithrombotischen Mitteln ist Heparin besonders in seiner frühen Anwendung einer der wirksamsten Regulatoren des Aggregatzustands des Blutes. Heparin hat eine hohe negative Ladung und kann sowohl mit großen als auch mit kleinen Ionen und Molekülen (Enzyme, Hormone, biogene Amine, Plasmaproteine usw.) interagieren, so dass das Spektrum seiner biologischen Wirkung ziemlich breit ist. Das Medikament hat Antithrombin-, Antithromboplastin- und Antiprotrombinowoeinwirkung, verhindert den Übergang von Fibrinogen zu Fibrin, unterdrückt das Zurückziehen des Gerinnsels, erhöht die Fibrinolyse.

Der Mechanismus der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin ist ziemlich kompliziert. Es ist nun festgestellt, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin III Potenzierung von Antithrombin verknüpft und die Fähigkeit des Komplexes von Heparin-Antithrombin III Stärkung schnell die meisten des Serin-Protease Blutgerinnung inaktivieren. Bei der antithrombotischen Wirkung von Heparin ist seine Fähigkeit, ein hohes elektronegatives Potential der Gefßintima zu erhöhen und aufrechtzuerhalten, welches die Blutplättchenadhäsion und die Bildung von Plättchenmikrothromben verhindert, von großer Bedeutung. Das aktivste Heparin hemmt die Thrombusbildung in den Venen und verhindert so sowohl die lokale Bildung von Thromben als auch die disseminierte intravaskuläre Koagulation.

Prostacyclin und seine stabilen Analoga

Unter den Thrombozytenaggregationshemmern sind die stärksten Inhibitoren der Aggregation Prostacyclin und seine stabilen Analoga. Ein gerinnungshemmende Wirkung durch Stimulation von Adenylatcyclase Prostacyclin und als Folge davon - Erhöhung der Konzentration von cAMP in Blutplättchen, eine Abnahme von Thromboxan Gehalt reduzierten Gehalt von Thromboxan A2 und seiner Rezeptor-Blockade. Prostacyclin ist instabil und hydrolysiert schnell zu inaktiven Produkten, so dass es mit einer Rate von 2 bis 20 ng / kg pro Minute für 30 bis 60 Minuten bis zu 6 mal pro Tag in die Venentransplantation injiziert wird.

Prostacyclin hat zusammen mit einem starken Antiaggregations-Effekt eine starke vasokonstriktorische und bronchodilatatorische Wirkung. Das Medikament erweitert die Gefäße des Gehirns, des Herzens, der Nieren, der Skelettmuskulatur und der Mesenterialgefäße. Unter dem Einfluss von Prostacyclin steigt der koronare Blutfluss, die Energieversorgung des Myokards steigt und der Sauerstoffbedarf sinkt. Trotz seiner Instabilität im Körper kann eine klinisch positive Wirkung mehrere Wochen und sogar Monate anhalten. Der Mechanismus einer solchen verlängerten Aktion ist noch nicht klar.

Prostacyclin ist ein wenig toxisches Medikament, kann jedoch Nebenwirkungen haben: Gesichtshyperämie, Kopfschmerzen, niedriger Blutdruck, Bauchschmerzen, Anorexie. Zusammen mit Prostazyklin sind vielversprechende Inhibitoren der Thrombozytenaggregation seine synthetischen stabilen Analoga (Iloprost, etc.).

Medikamente, die die Viskosität des Blutes verbessern

Verletzungen der rheologischen Eigenschaften von Blut bei Trauma und Schock sind nicht nur auf Veränderungen der funktionellen Aktivität von Blutplättchen zurückzuführen, sondern auch auf eine Erhöhung der Viskosität des Blutes. Die strukturelle Viskosität von Blut als komplexes dynamisches disperses System wird weitgehend durch die Viskosität des Plasmas und die Deformationsfähigkeit der Erythrozyten bestimmt. Die Viskosität des Plasmas hängt hauptsächlich von der Konzentration der Proteine im Blut ab. Proteine mit einem kleinen Molekulargewicht, wie Albumin, haben wenig Einfluss auf die Viskosität des Plasmas, während Proteine mit einem großen Molekül (Fibrinogen, Alpha- und Gammaglobuline, andere Makromoleküle) es signifikant erhöhen.

Bei niedrigen Scherraten führt die Adsorption an der Erythrozytenoberfläche von Fibrinogen und Globulin zur Bildung von Brücken zwischen benachbarten Zellen und zur Bildung von Aggregaten aus Erythrozyten. Die Rate der Aggregatbildung ist ein komplexer Prozess und Biophysical hängt nicht nur von der Größe der Verschiebung, sondern auch auf die Eigenschaften der Erythrozyten elektrokinetischer, Konzentration, das Gewicht und die Sorptionskapazität-agreganty Macromolecules, die Form und die Verformbarkeit der Erythrozyten.

Die Aufrechterhaltung der Form und der mechanischen Eigenschaften der Erythrozytenmembran erfordert beträchtliche Energie. Es wird angenommen, dass die Energie, die in Erythrozyten während des Glykolyseprozesses erzeugt wird, für die Phosphorylierung des Spektrins verwendet wird, wodurch sich die Sekundärstruktur des Proteins ändert und mit den benachbarten Komponenten der inneren Membran wechselwirkt. Die Wechselwirkung zwischen Membranstrukturproteinen, Spektrin und Aktin spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung der mechanischen Eigenschaften der Erythrozytenmembran, bei der Aufrechterhaltung der konstanten Oberfläche der Erythrozyten und ihrer Dicke für jede Verformung.

Wenn Verletzungen systemische Hämodynamik und Blutfluss der organ Versteifungserythrozytenmembranen und die Bildung von Erythrocyten agreganty die Geschwindigkeit der Passage von Erythrozyten durch die Kapillaren verringert, bricht, wodurch die Gas-Transportfunktion des Blutes. Daher sollte die Korrektur von rheologischen Störungen im Blut während des Schocks zusammen mit der Verhinderung der Aggregation von Erythrozyten, der Normalisierung der Plasma- und Blutviskosität, der Aggregation und der Deformation von Erythrozyten sorgen.

Albuminlösungen sind neben Dextranen mit niedrigem Molekulargewicht eines der wirksamen Mittel zur Erhöhung der Suspensionsstabilität des Blutes. In der späten Phase des Schocks, generali Aggregation von roten Blutzellen erfolgt aufgrund Albumin-Konzentrationen im Blutplasma und steigende Konzentrationen von Fibrinogen und Globuline zu senken, insbesondere Alpha-2-Fraktionen, Lipoproteine und Lipide. Unter diesen Bedingungen werden rheologische Effekte von Albumin durch zwei Hauptfaktoren verursacht: Hämodilution und Normalisierung der Beziehungen zwischen mikro- und makroglobulären Plasmaproteinen. Gleichzeitig bindet Albumin freie Säuren, deren Labialisierung bei Trauma und Schock die Aggregation von zellulären Blutstrukturen und intravaskuläre Koagulation stimuliert und eine Fettembolie verursachen kann.

Anti-Schock-Maßnahmen auf Nachschub Ziel der zirkulierenden Blutvolumen, die Beseitigung von Gewebehypoxie und metabolischer Azidose, fördern Normalisierung der Elastizität von Erythrozytenmembranen, da Hypoxie und Azidose signifikant die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen reduzieren. Die Zunahme der Steifheit der Erythrozytenmembranen im Schock ist wahrscheinlich auf die Hemmung der Synthese von ATP in Erythrozyten zurückzuführen. Eine Abnahme der ATP-Konzentration fördert wiederum eine Erhöhung der Ca2 + -Konzentration in Erythrozyten, die, wenn sie an Membranproteine gebunden sind, die Steifigkeit der Membran erhöhen.

Eines der pharmakologischen Arzneimittel, das den ATP-Gehalt in Erythrozyten und die Elastizität von Erythrozytenmembranen erhöht, ist Trental (Pentoxifyllin), das in der klinischen Praxis zur Behandlung von ischämischen Störungen eingesetzt wird.

Zusammen mit einer Verringerung der Steifigkeit der Erythrozytenmembranen Trentalum Vasodilatation verursacht, verbessert die Sauerstoffversorgung des Gewebes in das Gewebe Phosphodiesterase-Aktivität zu hemmen, erhöht sich die Konzentration von cAMP und hemmt die Plättchenaggregation.

Unter anderen pharmakologischen Mitteln, die Elastizität der Erythrocytenmembran Konservieren, sollte es Ca2 + -Antagonisten Strömungsbegrenzungs in den Erythrozyten von Ionen zu beachten, (Flunarizin, nifedepin et al.).

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