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Kryptokokken sind die Erreger der Kryptokokkose
Zuletzt überprüft: 06.07.2025
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Kryptokokkose (Synonyme: Torulose, Europäische Blastomykose, Busse-Buschke-Krankheit) ist eine subakute oder chronische disseminierte Mykose, die bei Personen mit schwerer Immunschwäche auftritt.
Der Erreger ist der opportunistische hefeartige Pilz Cryptococcus neoformans (perfekte Form - Fibbasidielia neoformans). Unter den Pilzen der Gattung Cryptococcus sind nur zwei Arten für den Menschen pathogen und verursachen Kryptokokkose - C. neoformans (der Haupterreger) und C. laurentii (sporadische Erkrankungen).
Morphologie von Kryptokokken
Der Pilz hat die Form runder, seltener ovaler Hefezellen mit einer Größe von 6–13 µm, manchmal bis zu 20 µm. Diese sind von einer Kapsel umgeben, deren Größe 5–7 µm erreichen kann und manchmal den Durchmesser der vegetativen Zelle überschreitet. Die Kapsel besteht aus einem sauren Polysaccharid, ihre Größe hängt direkt von der Virulenz des Stammes ab. Invasive Formen werden durch Hefezellen repräsentiert, die von einer großen Kapsel umgeben sind, was ihnen beträchtliche Abmessungen (bis zu 25 µm) verleiht.
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Kulturelle Eigenschaften von Kryptokokken
Cryptococcus ist anspruchslos und wächst gut auf konventionellen Medien (Sabouraud, Würze-Agar, MPA). Optimal ist eine leicht saure oder leicht alkalische Reaktion des Mediums. C. neoformans wächst sowohl bei 25 °C als auch bei 37 °C gleich gut, während sich saprophytische Cryptococcus bei 37 °C nicht vermehren können. Bildet typische glänzende, saftige Kolonien, vermittelt durch das Vorhandensein einer Polysaccharidkapsel. Auf Sabouraud-Agar können glänzende, cremebraune Kolonien gebildet werden.
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Biochemische Aktivität von Kryptokokken
Niedrig.
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Antigene Struktur von Kryptokokken
Anhand der Kapselpolysaccharid-Antigene werden 4 Serovare unterschieden: A, B, C und D. Bei den Erregern überwiegen die Serovare A und D. Die Serovare B und C verursachen sporadische Läsionen in den Tropen und Subtropen.
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Ökologische Nische von Kryptokokken
Kryptokokken sind in der Natur weit verbreitet, am häufigsten werden sie von Menschen, Tieren, Taubenkot, Erde, verschiedenen Früchten, Beeren, Gemüse und Blättern isoliert.
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Nachhaltigkeit im Umweltbereich
Ziemlich hoch; empfindlich gegenüber Temperaturschwankungen.
Antibiotika-Empfindlichkeit
Empfindlich gegenüber Amphotericin B und Fluconazol.
Empfindlichkeit gegenüber Antiseptika und Desinfektionsmitteln
Empfindlich gegenüber der Wirkung häufig verwendeter Antiseptika und Desinfektionsmittel.
Pathogenitätsfaktoren von Kryptokokken
Eine Kapsel, die den Erreger vor der Wirkung von Phagozyten und humoralen Abwehrfaktoren schützt, T-Suppressoren unspezifisch aktiviert und die Spaltung von Komplementkomponenten und Serumopsoninen induziert. Der Erreger bildet keine Toxine. Das vom Pilz sezernierte Enzym Phenoloxidase gilt als möglicher Pathogenitätsfaktor.
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Pathogenese der Kryptokokkose
Kryptokokken bilden einen primären Entzündungsherd in der Lunge mit Beteiligung regionaler Lymphknoten. In den meisten Fällen verläuft der Prozess spontan. Eine Ausbreitung des Pilzes vom primären Herd in der Lunge aus ist möglich. Die Entzündungsreaktion variiert je nach Immunstatus des Patienten. Die Risikogruppe für eine Ausbreitung bilden Lipide mit eingeschränkter T-Lymphozytenfunktion. Zytotoxische Reaktionen spielen eine wichtige Rolle bei der Eliminierung des Erregers.
Zelluläre Immunität
Antikörper und Komplement bilden keine Resistenz des Organismus gegen den Erreger. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Pilzantigene bei Patienten mit negativem DTH ist ein schlechtes prognostisches Zeichen. In der Regel liegt eine zelluläre Immunschwäche vor.
Epidemiologie der Kryptokokkose
Die Infektionsquelle ist der Boden. Der Cryptococcus-Pilz wurde aus Erde, Nestern und Taubenkot, Fruchtsäften, Milch und Butter isoliert. Der Übertragungsmechanismus ist aerogen, der Übertragungsweg ist Staub in der Luft. Aus dem Boden, wo der Pilz aufgrund von Feuchtigkeitsmangel klein ist (2–3 μm), gelangt er mit dem Staub in die Lunge. Primäre Läsionen sind in der Lunge lokalisiert, obwohl die Möglichkeit, dass der Pilz in Haut und Schleimhäute eindringt, nicht ausgeschlossen werden kann. Die Anfälligkeit der Bevölkerung ist gering und hängt vom Zustand der zellulären Immunität ab. Die Erkrankungen treten sporadisch auf, und die meisten Fälle betreffen Männer. Es wurden Gruppenerkrankungen beschrieben, die mit dem Einatmen von infiziertem Staub bei der Arbeit in alten, mit Taubenkot kontaminierten Gebäuden verbunden sind. Der Patient ist für andere nicht ansteckend. Die wichtigsten Bedingungen, die die Entwicklung der Krankheit begünstigen, sind AIDS, Leukämie, Morbus Hodgkin, Stoffwechselstörungen und Zustände nach Organtransplantationen.
Symptome einer Kryptokokkose
Die Hauptsymptome einer Kryptokokkose sind Hirnhautläsionen (bis zu 80 % der Kryptokokkenmeningitis bei AIDS-Patienten).
Primäre Kryptokokkose verläuft oft asymptomatisch oder ihre Ausprägungen sind gering und erfordern keine ärztliche Behandlung. Fälle, in denen primäre Formen nachgewiesen werden, sind äußerst selten. Primäre Hautläsionen werden deutlich seltener beobachtet. Die häufigste klinisch diagnostizierte Form der Erkrankung ist die Kryptokokkenmeningitis. Die Läsionen sind durch eine langsame Entwicklung und das Fehlen spezifischer Symptome im Anfangsstadium gekennzeichnet. Typisch sind intermittierende Kopfschmerzen mit zunehmender Intensität, Schwindel, Sehstörungen und erhöhte Erregbarkeit. Im Verlauf der Erkrankung treten Wochen oder Monate nach Ausbruch Bewusstseinsstörungen auf. Das klinische Bild umfasst typische Anzeichen einer Meningitis – hohe Körpertemperatur und steifer Nacken. Epileptoide Anfälle, Papillenödeme und Symptome einer Hirnnervenschädigung sind möglich. Mehr als 50 % der Patienten weisen neurologische Resterkrankungen auf.
Labordiagnostik der Kryptokokkose
Zu den Untersuchungsmaterialien zählen Auswurf, Eiter, Geschwürabschabungen, Zerebrospinalflüssigkeit, Urin, Knochen und Gewebebiopsien.
In nativen Präparaten weist der Erreger, umgeben von einer gelblichen Schleimkapsel, das Aussehen runder oder eiförmiger Zellen mit den Abmessungen 2 x 5–10 x 20 μm auf. Pilze lassen sich in feuchten, mit Tusche gefärbten Liquorausstrichen leicht nachweisen. Die Kapsel ist in Tusche- oder Buri-Gins-gefärbten Präparaten nachweisbar. Histologische Präparate zum Nachweis von C. neoformans werden mit Muzikarmin gefärbt.
Zur Isolierung einer Reinkultur wird das zu untersuchende Material auf Zuckeragar, Sabouraud-Medium und Bierwürze unter Zusatz von Antibiotika angeimpft. Die Animpfungen werden bei 37 °C inkubiert, Kolonien bilden sich nach 2–3 Wochen. Auf dichtem Medium bilden sich Kolonien von weißlich-gelblicher bis dunkelbrauner Farbe mit cremiger Konsistenz; auf Karotten-Kartoffel-Agar sind die Pilzkolonien dunkelbraun oder braun gefärbt. Die Identifizierung von C. neoformans erfolgt unter Berücksichtigung der Ureasebildung auf Christiansen-Medium, der Unfähigkeit zur Assimilation von Laktose und anorganischem Stickstoff, der Virulenz und des Wachstums bei 37 °C.
Der Bioassay wird an Mäusen durchgeführt, die intraperitoneal mit Blut, Urinsediment oder Exsudat des Patienten infiziert werden. Nach 2–4 Wochen werden die Tiere getötet, seziert und das Homogenat von Leber, Milz und Gehirn auf antibiotikahaltigem Nährmedium isoliert. Die isolierten Pilzkulturen werden anhand kultureller, morphologischer und enzymatischer Eigenschaften identifiziert.
Im Serum von Patienten werden Agglutinine, Präzipitine und Komplement-fixierende Antikörper in niedrigen Titern und unregelmäßig nachgewiesen. Antikörpertiter im RSC betragen selten 1:16 und ausnahmsweise 1:40. Das Auftreten von Antikörpern und ein Anstieg ihres Titers gelten als günstiges prognostisches Zeichen. Der Nachweis eines zirkulierenden Antigens in der Latexagglutinationsreaktion hat absolute diagnostische Bedeutung, wobei die Titer der Reaktion manchmal 1:1280 oder mehr betragen.