Ichthyosis

Ichthyosis ist eine Gruppe von erblichen Hauterkrankungen, die durch eine Keratinisierungsstörung gekennzeichnet sind.

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Ursachen und Pathogenese der Ichthyose

Ursachen und Pathogenese sind nicht vollständig verstanden. Viele Formen der Ichthyosis beruhen auf Mutationen oder Störungen in der Expression von Genen, die verschiedene Formen von Keratin kodieren. Bei lamellärer Ichthyosis werden Defekte von Transglutaminase-Keratinozyten und proliferative Hyperkeratosen festgestellt. Bei X-chromosomaler Ichthyose wird ein Sterol-Sulfatase-Mangel beobachtet.

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Pathomorphologie Ichthyosis

Gekennzeichnet durch Hyperkeratose, Verdünnung oder fehlende körnige Ausdünnung von dornigen Schichten der Epidermis. Die Hyperkeratose erstreckt sich oft bis zur Mündung der Haarfollikel, was sich klinisch durch follikuläre Keratose manifestiert.

Die dornige Schicht - mit Zeichen einer kleinen Atrophie - besteht aus kleinen, atrophischen Epithelzellen oder, im Gegenteil, großen Zellen mit dem Phänomen der Vakuolisierung. In der Basalschicht ist die Menge an Melanin manchmal erhöht. Mitotische Aktivität ist normal oder vermindert. Die Anzahl der Haarfollikel ist reduziert, die Talgdrüsen sind atrophisch.

In der Dermis ist die Anzahl der kleinen Gefäße erhöht, kleine perivaskuläre Infiltrate, bestehend aus Lymphoidzellen und Gewebsbasophilen, können nachgewiesen werden.

Histogenese der Ichthyose

Das Ausdünnen oder Fehlen einer Körnerschicht ist auf einen Defekt in der Synthese von Keratogialin zurückzuführen, dessen Granulate in elektronenmikroskopischen Bildern klein erscheinen. Feinkörnig oder schwammig, lokalisiert an den Rändern von Bündeln aus Tonofilament. Die abgeflachte Hornzellschicht tritt Auflösung der Desmosomen in 25-35 Stunden Reihe (normalerweise Dieser Prozess verläuft in 4-8-ten Reihe wie die Verzögerungs morphologisch Plattenepithel-Abstoßungsprozess manifestiert und die Haftfähigkeit der Hornzellschicht verbessert wird. In dem Verfahren basierend auf Verletzungen Keratinisierung Defekt liegt basische Proteinsynthese Epidermis - Keratohyalin, Störung der normalen Polymerisationsbedingungen, die von einer falschen Sequenz von Aminosäuren in dem Polypeptid Preise, den Verlust von einer seiner Komponenten oder ändert quant führen Die EU-ETS sowie Verletzungen der Aktivität bestimmter Enzyme keratinizanii. Allerdings eleidin die Hafteigenschaften von Hornschuppen immer noch der Link Fusion Defekt unklar ist zu ändern. Es ist möglich, die Existenz des kombinierten genetischen Defektes.

Symptome der Ichthyosis

Unterscheiden Sie die folgenden Formen der Ichthyose: gemeinsame, X-chromosomale, lamellare und epidermolytische.

Die Ichthyose ist die häufigste Form der Krankheit, die autosomal-dominant vererbt wird.

Klinisch, in der Regel am Ende des ersten Lebensjahres, trockene Haut, follikuläre Keratose, Peeling mit dem Vorhandensein von Licht dicht verbundenen polygonalen Schuppen, ähnlich "Fischschuppen". Entzündungsphänomene fehlen. Die Streckseiten der Extremitäten, der Rücken, in geringerem Maße - das Abdomen sind betroffen, Veränderungen fehlen in den Hautfalten.

Die Haut der Handflächen und Fußsohlen wirkt aufgrund der Kräftigung des Papillenmusters und der Vertiefung der Hautfalten senil.

Die gewöhnliche Ichthyose beginnt in der frühen Kindheit (3-12 Monate) und wird autosomal dominant vererbt. Männer und Frauen leiden gleichermaßen oft. Haut-pathologischen Prozess wird durch Hauttrockenheit und Abplatzungen gekennzeichnet, am ausgeprägtesten an den Streckseiten der Extremitäten, follikuläre Hyperkeratosen. Auf den Handflächen und Fußsohlen der Haut ist gelegentlich, Keratodermie verstärkt. Haut blass, gelblich-graue Farbton, bedeckt mit reichlich trocken oder größer ist, eine polygonale Form, grau-weiß oder oft schmutzig-graue Farbe, durchscheinend in der Mitte und an den Rand der nachlaufenden Skalen, die der Haut eine Art geknackt pityriasis geben. Bei einigen Patienten wird eine großlamellare Ekdysis in Form von Fischschuppen festgestellt. Der behaarte Kopf ist trocken und reichlich mit ungleichmäßigen Schuppen bedeckt (wie mit Mehl bestreut). Haar trocken, ausgedünnt, stumpf. Nägel bei den meisten Patienten werden nicht verändert, aber manchmal gibt es dystrophische Veränderungen. Subjektive Störungen sind in der Regel nicht vorhanden, können aber im Winter in schwerer Trockenheit, häufig werden Juckreiz, wenn oft der Krankheit deutlich verschlechtert. Erhöhte Häufigkeit von Atopie. Der allgemeine Gesundheitszustand der meisten Patienten wird nicht verletzt. Die Krankheit, obwohl mit dem Alter und etwas leichter, aber es gibt ein Leben lang, im Sommer schwächer werdend.

X-chromosomal rezessive Ichthyose

X-chromosomal-rezessive Ichthyose (Synonym: schwarze Ichthyosis, Ichthyosis nigricans). Tritt bei einer Häufigkeit von 1: 6000 bei Männern auf, die Art der Vererbung ist rezessiv, mit dem Geschlecht verbunden, ein vollständiges Krankheitsbild wird nur bei Männern beobachtet. Es kann von Geburt an existieren, tritt aber oft in den ersten Wochen oder Monaten des Lebens auf. Die Haut ist mit großen, bräunlichen, dicht anhaftenden dicken Schuppen bedeckt, die hauptsächlich auf der Vorderseite des Rumpfes, des Kopfes, des Halses, der Beugemuskeln und der Streckseiten der Extremitäten lokalisiert sind. Oft ist die Hautrötung von Trübung der Hornhaut, Hypogonadismus, Kryptorchismus begleitet. Im Gegensatz zur üblichen Ichthyose ist ein früherer Krankheitsausbruch festzustellen, es treten keine Veränderungen der Handflächen und Sohlen auf, die Hautfalten sind betroffen, die Manifestationen der Erkrankung sind an den Beugeroberflächen der Extremitäten und am Abdomen stärker ausgeprägt. In der Regel gibt es keine follikuläre Keratose.

Eine X-chromosomal-rezessive Ichthyose ist weniger häufig als normal und die Manifestationen der Krankheit können denen ähnlich sein, die bei normaler Ichthyose beobachtet werden. Diese Form der Ichthyose ist jedoch durch eine Reihe von charakteristischen klinischen Merkmalen gekennzeichnet. Die Dermatose beginnt in den ersten Wochen oder Monaten des Lebens, kann aber von Geburt an bestehen. Die Haut ist trocken, bedeckt mit kleinen lamellaren, manchmal größeren und dickeren, dicht an der Oberfläche haftenden, dunkelbraunen, bis zu schwarzen Schuppen. Der Prozess ist auf dem Rumpf lokalisiert, besonders auf den Streckseiten der Extremitäten. Palmen und Fußsohlen sind nicht betroffen, follikuläre Hyperkeratose fehlt. Bei 50% der Patienten und 20% des Kryptorchismus kommt es zu einer Trübung der Hornhaut.

Pathomorphologie. Das histologische Hauptmerkmal ist eine Hyperkeratose mit einer normalen oder leicht verdickten Körnerschicht. Horny Layer ist massiv, Mesh-Struktur, manchmal dicker als normal an manchen Stellen. Die granuläre Schicht wird durch 2-4 Reihen von Zellen dargestellt, während die elektronenmikroskopische Untersuchung Keratohyalinkörnchen normaler Größe und Form zeigt. Die Anzahl der Lamellengranulate ist reduziert. Der Melaningehalt in der Basalschicht ist erhöht. Die proliferative Aktivität der Epidermis ist nicht gestört, die Transitzeit ist im Vergleich zur Norm etwas erhöht. In der Dermis werden Veränderungen in der Regel nicht festgestellt.

Histogenese. Wie bei der üblichen Form der Erkrankung bricht die Retentionshyperkeratose mit der X-chromosomalen Ichthyose zusammen, aber ihr Ursprung ist anders. Der hauptsächliche genetische Defekt in dieser Form der Ichthyose ist ein Mangel an Sterol-Sulfatase (Steroidsulfatase), deren Gen sich im Locus Xp22.3 befindet. Steroidsulfatase führt Hydrolyse von Schwefelestern von 3-Beta-Hydroxysteroiden, einschließlich Cholesterolsulfat und Steroidhormonen, durch. In der Epidermis des Sulfatcholesterins,. Hergestellt aus Cholesterin, befindet sich in den interzellulären Räumen der Körnerschicht. Aufgrund der Disulfidbrücken und der Polarisation von Lipiden beteiligt es sich an der Stabilisierung von Membranen. Seine Hydrolyse fördert die Entfernung des Stratum Corneum, da die in dieser Schicht enthaltene Glycosidase und Sterol-Sulfatase an der interzellulären Adhäsion und Desquamation beteiligt ist. Offensichtlich werden in Abwesenheit von Sterinsudfatazie die Interzellularbindungen nicht geschwächt und es entsteht eine retentionale Hyperkeratose. In diesem Fall wird ein hoher Gehalt an Cholesterolsulfat im Stratum corneum gefunden. Die Abnahme oder Abwesenheit von Sterol-Sulfatase wurde in der Kultur von Fibroblasten und Epitheliolitis, Haarfollikeln, Neurofilamentax und Leukozyten bei Patienten gefunden. Ein indirekter Indikator für ihre Insuffizienz ist die Beschleunigung der Elektrophorese von 3-Lipoproteinen des Blutplasmas. Die Unzulänglichkeit von Enzymen wird auch bei Frauen festgestellt, die das Gen tragen. Die vorgeburtliche Diagnose dieser Art von Ichthyosis ist möglich, indem der Gehalt an Östrogenen im Urin schwangerer Frauen bestimmt wird. Die Arylsulfatase C der Plazenta führt die Hydrolyse von Dehydroepiandrosteronsulfat durch, das von den Nebennieren des Fötus produziert wird, der der Vorläufer von Östrogenen ist. In Abwesenheit dieses Enzyms nimmt der Gehalt an Östrogen im Urin ab. Die Überwachung der Entwicklung von Geburten bei Müttern mit Hormonmangel hat gezeigt, dass die ethnische Manifestation der X-chromosomalen Ichthyose variabel ist. Bei der biochemischen Untersuchung von Enzymen wurde die X-chromosomale Ichthyose in einigen Fällen bei Patienten mit einem klinischen Bild einer normalen Ichthyose diagnostiziert. X-chromosomale Ichthyose kann ein Teil von komplexeren genetisch bedingten Syndromen sein. Es wird ein Fall beschrieben, bei dem Hautläsionen kombiniert werden, die für eine X-chromosomale Ichthyose mit geringem Wachstum und mentaler Retardierung typisch sind, die mit der Xp22.3-Pter-Translokation des Chromosomensegments verbunden sind.

Zu den Symptomen, zu denen die Ichthyose gehört, gehören insbesondere die Syndrome Refsum und Podlita.

Refsum-Syndrom

Das Refsum-Syndrom umfasst neben Hautveränderungen, die der gewöhnlichen Ichthyosis ähneln, zerebelläre Ataxie, periphere Neuropathie, Retinitis pigmentosa, manchmal Taubheit, Veränderungen der Augen und des Skeletts. Bei der histologischen Untersuchung wird zusammen mit den Zeichen der normalen Ichthyose eine Vakuolisierung der Basalschicht der Epidermis festgestellt, in der sich Sudan III als fetthaltig erweist.

Die Grundlage der Histogenese ist ein Defekt, der sich in der Unfähigkeit äußert, Phytinsäure zu oxidieren. In normalen Epidermis unentdeckt und Refsum-Syndrom, wenn es sich ansammelt, einen wesentlichen Teil der Lipidfraktion interzellularen Substanz gebildet wird, die zu einer Störung der Kupplung Hornschuppen und deren Abblättern und beeinträchtigter Bildung von Arachidonsäure-Metaboliten führt, insbesondere prostagdandinov. In der Regulation der epidermalen Zellproliferation, was zu der Entwicklung der proliferativen ginerkeratoza und Acanthosis beteiligt.

Syndrom Podlita

Podlita Syndrom, zusätzlich zu den üblichen Arten von Hautveränderungen gehört Ichthyose Haaranomalien (geflochtenem Haar, geknüpft trihoreksis) mit ihrem Vakuum, degenerativen Veränderungen der Nagelplatte, Zahnkaries, grauem Star, geistige und körperliche Unterentwicklung. Geerbten in autosomal-rezessiv, zugrunde liegt Synthese Defekts des Entwicklungsprozesses, Transport Assimilations Schwefel gehen Aminosäuren enthalten. Histologische Veränderungen sind die gleichen wie bei normaler Ichthyose.

Behandlung. Die allgemeine Behandlung besteht darin, Neotigazon in einer Tagesdosis von 0,5-1,0 mg / kg oder Vitamin A in hohen Dosen zu verabreichen, wobei Erweichungsmittel und keratolytische Mittel topisch appliziert werden.

Platten- (lamellare) Ichthyose

Platten- (lamellare) Ichthyose ist eine seltene schwere Erkrankung, die in den meisten Fällen autosomal-rezessiv vererbt wird. Bei einigen Patienten wurde ein Defekt der epidermalen Transglutaminase gefunden. Klinische Manifestationen bei Geburt in Form eines "Collodion Fetus" oder diffusem Erythem mit lamellarer Desquamation.

Lamellen (Platte) Ichthyosis

Die lamellare (lamellare) Ichthyosis existiert von Geburt an, sie verläuft stark. Kinder werden in der Hornhaut (Kollodiumfrucht) von großen, dicken, lamellaren Schuppen dunkler Farbe geboren, die durch tiefe Risse getrennt sind. Der Haut- und pathologische Prozess ist weit verbreitet und bedeckt die gesamte Haut, einschließlich Gesicht, Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen. Die Mehrheit der Patienten hat ein ausgeprägtes Ektropium, eine Deformierung der Ohren. Auf den Handflächen und Fußsohlen befindet sich eine massive Keratose mit Rissen, die die Bewegung kleiner Gelenke einschränkt. Dystrophie der Nägel und Nagelplatten, oft als eine Art von Opyhohryphose, ist vermerkt. Schweiß und Salz werden reduziert. Auf der Kopfhaut ist die Abschuppung ausgeprägt, die Haare sind mit Schuppen verklebt, ihre Ausdünnung ist erkennbar. Wegen der Sekundärinfektion wird Narbenbildung beobachtet. Die Dermatose kann mit verschiedenen Entwicklungsanomalien (geringes Wachstum, Taubheit, Erblindung usw.) kombiniert werden. Die Krankheit dauert ein Leben lang.

Die Krankheit wird autosomal dominant übertragen, kann angeboren sein oder kurz nach der Geburt beginnen. Männer und Frauen werden auf die gleiche Weise krank. Bald nach der Geburt treten Blasen auf, die sich öffnen, bilden Erosionen, die wiederum heilen, ohne Spuren zu hinterlassen. Dann entwickelt sich die Keratinisierung der Haut bis zu den Warzenschichten in den Hautfalten, den Ulna- und Poplitealgruben. Die Skalen sind dunkel, eng an der Haut anliegend und bilden meist ein kordsamtähnliches Muster. Die Hautausschläge werden von einem Geruch begleitet. Das wiederholte Auftreten von Blasen auf der keratinisierten Haut sowie das Ablösen der Hornschichten führt dazu, dass die Haut ein absolut normales Aussehen bekommt. In der Mitte der Keratinisierungsherde befinden sich auch Inseln normaler Haut - dies ist ein charakteristisches diagnostisches Zeichen. Der Prozess ist nur auf der Haut der Falten, Handflächen und Fußsohlen lokalisiert. Das Haar wird nicht verändert, es ist möglich, die Nägel zu verformen.

Collodion Fötus

Collodion fetus (syn: Ichthyosis Sebacea, Seborrhoea squamosa neonatorum) ist Ausdruck verschiedener Verletzungen des Keratinisierungsprozesses. In den meisten Fällen (in 60%) geht der Kollodion-Fetus einer nicht kugeligen rezessiven ichthyosiformen Erythrodermie voraus. Hautabdeckungen des Kindes bei der Geburt sind mit einem Film aus eng anliegenden inelastischen Skalen bedeckt, die Kollodien ähneln. Unter dem Film ist die Haut rot, im Bereich der Falten gibt es Risse, von denen das Peeling beginnt, beginnend vom ersten Lebenstag bis 18-60 Tage. Oft gibt es Ektropium, Exlabion, Veränderungen in der Form der Ohrmuscheln, die Finger sind in einem halb gebogenen Zustand mit einem eingezogenen Daumen fixiert. In 9,7% der Fälle ist der Zustand des Collodion-Fetus ohne Konsequenzen gelöst.

Beschriebene Patienten, die bei der Geburt eine normale Haut haben, aber in solchen Fällen ist es notwendig, die X-chromosomale Ichthyose auszuschließen. Normalerweise ist der gesamte Körper, einschließlich der Hautfalten, mit großen, gelblichen, manchmal dunklen Untertassen-förmigen Schuppen vor dem Hintergrund der Erythrodermie bedeckt. Fast alle Patienten exprimierten Ektropium, diffuse Keratodermie der Handflächen und Fußsohlen, deutliche Zunahme der Haare und Nägel mit Verformung der Nagelplatten. Weniger häufig sind Kahlheit, Brachy- und Syndaktylynie der Füße, kleines Wachstum, Deformität und geringe Größe der Ohrmuscheln, Katarakte.

Pathomorphologie. In den Epidermis offenbaren mild Akanthose, Papillomatose (gleichzeitiges Wachstum der dermalen Papille und die Epidermis), epidermalen Wucherungen Expansion und ausgeprägte Hyperkeratosis. Die Dicke des Stratum corneum übersteigt die Dicke der gesamten Epidermis um den Faktor 2, normal, in seltenen Fällen wird fokale Parakeratose beobachtet. Die granulare Schicht ist größtenteils unverändert, obwohl manchmal ihre Verdickung beobachtet wird. In den stacheligen und basalen Schichten ist die Mitoseaktivität erhöht, verbunden mit einer erhöhten Proliferation von Epithelzellen, deren Durchgangszeit auf 4-5 Tage verkürzt ist. Die Elektronenmikroskopie zeigt eine erhöhte metabolische Aktivität von Epithelzellen, was sich in einem Anstieg der Anzahl von Mitochondrien und Ribosomen in ihrem Zytoplasma zeigt. Intrazellulär gelegene elektronentransparente Kristalle befinden sich im Stratum corneum und elektronenreiche Cluster entlang der cytoplasmatischen Membranen. An einigen Stellen gibt es Bereiche unvollständiger Verhornung mit Rückständen von zerstörten Organoiden und Lipideinschlüssen. Zwischen den Hornschuppen und der Körnerschicht befinden sich 1-2 Reihen parakeratotischer Zellen. Keratogialine Granula sind in ungefähr 7 Reihen von Zellen, in interzellulären Räumen - zahlreiche lamellare Körnchen enthalten.

Histogenese. Im Herzen des pathologischen Prozesses besteht die Unfähigkeit von Epithelzellen, eine Randbande im Stratum corneum zu bilden, d.h. Die äußere Membran von Plattenepithelzellen. Elektronentransparente Kristalle, nach L. Kanerva et al. (1983) sind Cholesterinkristalle. Zusammen mit der autosomal-rezessiven Lamina-Ichthyosis wird eine autosomal-dominante Variante beschrieben, die in klinischen und histologischen Merkmalen ähnlich ist. Sein charakteristisches Merkmal ist jedoch das Vorhandensein einer breiteren Schicht parakeratotischer Zellen, was auf eine Verlangsamung des Keratinisierungsprozesses hinweist. Die Struktur des Stratum corneum wird nicht verändert.

Behandlung. Genauso wie bei X-chromosomaler Ichthyose.

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Epidermolitische Ichthyose

Epidermolitische Ichthyose (Synonyme: kongenitale bullöse ichthyosiforme Erythrodermie von Broca, ichthyosis bullöse, etc.)

Histopathologie. Die körnige Schicht sichtbar giant Keratohyalingranula und Vakuolisierung, Zelllyse und die Bildung von Mehrblase subkornealnyh und Papillomatose und Hyperkeratosis.

Behandlung. Genau wie bei anderen Formen der Ichthyosis.

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Behandlung von Ichthyosis

Weichmachende und keratolytische Mittel zuordnen.