Heptral

Heptral ist ein leberschützendes Medikament mit antidepressiver Wirkung.

Es zeigt cholekinetische und choleretische Aktivität und hat darüber hinaus eine regenerierende, antifibrinolytische, entgiftende, neuroprotektive und antioxidative Wirkung. Das Arzneimittel ermöglicht nicht nur, den Mangel an Ademetionin im Körper auszugleichen, sondern stimuliert auch die Produktion dieses Elements in verschiedenen Organen (hauptsächlich betrifft dies das Rückenmark mit dem Gehirn sowie die Leber).

Hinweise Heptral

Es wird bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• intrahepatische Cholestase;
• Lebererkrankungen, einschließlich Cholangitis und nicht-kalkulärer Cholezystitis im chronischen Stadium;
• präzirrhotische sowie zirrhotische Zustände;
• Lebervergiftungen alkoholischer, viraler oder medikamentöser Natur (Mittel gegen Virusinfektionen oder Tuberkulose, Antibiotika, Verhütungsmittel und Chemotherapeutika);
• chronische Hepatitis oder Fettlebererkrankung;
• Zustand der Depression;
• Abstinenz (auch alkoholischen Ursprungs).

Freigabe Formular

Die therapeutische Substanz wird in Tablettenform hergestellt – 10 oder 20 Stück pro Packung.

Darüber hinaus wird es als Injektionslyophilisat hergestellt – in 5-ml-Fläschchen. Die Schachtel enthält 5 solcher Fläschchen und ein Lösungsmittel.

Pharmakodynamik

Ademetionin ist ein Bestandteil fast aller Körperflüssigkeiten und Körpergewebe. Seine chemische Struktur macht es zu einem Spender der Methylgruppe in Transmethylierungsprozessen. Die Substanz ist die Basis vieler biochemischer Thiolbindungen (Taurin mit Cystein, Coenzym A usw.) bei der Entwicklung der Transsulfurierung und darüber hinaus eine Polyaminvorstufe (Spermidin und Putrescin mit Spermin, die Teil der ribosomalen Struktur sind). Es stimuliert außerdem die Zellregeneration.

Die Transmethylierung verschiedener Körperbestandteile (Neurotransmitter, Hormone, Phospholipide und Proteine) durch Ademetionin ist ein sehr wichtiger Stoffwechselprozess. [ 1 ]

Die langfristige Einnahme des Arzneimittels führt zu einem Anstieg des Glutaminspiegels in der Leber sowie des Taurin- und Cysteinspiegels im Plasma. Darüber hinaus nimmt die Menge an Serummethionin ab, woraus man auf eine Stabilisierung der intrahepatischen Stoffwechselprozesse und eine Verbesserung der Leberfunktion schließen kann. [ 2 ]

Das Medikament wirkt choleretisch durch die Stimulation der Phosphatidylcholinbindung in den Hepatozytenmembranen sowie durch die Polarisation und Erhöhung ihrer Elastizität. Dadurch verbessert sich die Transportaktivität der Gallensäuren, was ihre Ausscheidung in das Gallensystem ermöglicht. Darüber hinaus trägt das Medikament dazu bei, die Toxizität der Gallensäuren im Zuge ihrer Sulfatierung zu beseitigen. Dies verbessert ihre renale Elimination und erleichtert ihre Passage durch die Hepatozytenwände sowie die Ausscheidung mit der Galle.

Die Anwendung von Heptral führt zur Entwicklung einer positiven Dynamik der direkten Bilirubinwerte sowie der Aktivität von Aminotransferasen und alkalischer Phosphatase. Die hepatoprotektiven und choleretischen Eigenschaften des Arzneimittels bleiben ab dem Zeitpunkt des Arzneimittelentzugs für einen Zeitraum von 3 Monaten erhalten.

Der Ademetioninspiegel bei Kindern und Jugendlichen ist deutlich höher als bei älteren Menschen, da seine Werte mit zunehmendem Alter sinken. Gleichzeitig sind die Ademetioninwerte bei Menschen mit Depressionen niedriger. Hohe Konzentrationen der Substanz stimulieren den Austausch von Katecholaminen (Noradrenalin mit Adrenalin), Histamin und Indolaminen (Melatonin mit Serotonin) im Hirngewebe.

Die Verwendung des Arzneimittels stabilisiert die Phospholipidmethylierung innerhalb der Wände neuronaler Zellen, normalisiert die Bewegung neuronaler Impulse und verlängert die Aktivitätsdauer der Nervenzellen.

Experimente haben die Wirksamkeit von Heptral bei der Behandlung von Depressionen nachgewiesen. Seine antidepressive Wirkung entwickelt sich schnell und erreicht Spitzenwerte am 5.–7. Tag der Einnahme. Während der Einnahme durchläuft Ademetionin ähnliche Transformationsphasen wie die endogene Komponente.

Pharmakokinetik

Absaugung.

Bei der Anwendung des Arzneimittels weist die Pharmakokinetik von Ademetionin einen biexponentiellen Charakter mit einer Phase ausgeprägter und schneller Gewebeverteilung sowie einer letzten Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa 90 Minuten auf.

Die Resorption des Arzneimittels ist nach der Verabreichung nahezu vollständig (96 %), und die Cmax-Werte werden nach 45 Minuten aufgezeichnet. Bei oraler Einnahme einer Ademetionin-Tablette sind die Cmax-Werte an die Portionsgröße gebunden und betragen 0,5–1 mg/l. Bei Verabreichung einer Einzelportion im Bereich von 0,4–1 g dauert es 3–5 Stunden, bis dieser Wert erreicht ist. Der intraplasmatische Spiegel sinkt innerhalb von 24 Stunden auf die Ausgangswerte.

Die Bioverfügbarkeit steigt bei oraler Einnahme zwischen den Mahlzeiten. Nach oraler Einnahme werden die Tabletten im Magen-Darm-Trakt resorbiert und erhöhen die Plasmawerte von Ademetionin signifikant.

Tierversuche mit Isotopenverfahren bestätigten, dass die orale Gabe von Ademetionin die Bildung methylierter intrahepatischer Bänder stimuliert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Substanz über die für endogene Bänder typischen Stoffwechselwege (Transsulfurierung mit Transmethylierung, Decarboxylierung etc.) resorbiert wird.

Vertriebsprozesse.

Die Verteilungsvolumenwerte betragen 0,41 und 0,44 l/kg für Portionen von 0,1 und 0,5 g. Die Proteinsynthese ist ziemlich schwach – sie liegt bei ≤5 %.

Austauschprozesse.

Die Prozesse, durch die Ademetionin produziert, regeneriert und assimiliert wird, werden als Ademetionin-Zyklus bezeichnet. Während der ersten Phase dieses Zyklus verwendet die Ademetionin-abhängige Methylase Ademetionin als Substrat für die Produktion von S-Adenosylhomocystein. Dieses Element wird dann hydrolysiert, um mit Homocystein Adenosin zu bilden (unter Beteiligung der S-Adenosylhomocysteinhydrolase).

Dabei wird Homocystein durch die Übertragung der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat wieder in Methionin umgewandelt. Schließlich wird Methionin in Ademetionin umgewandelt, womit der Zyklus abgeschlossen ist.

Ausscheidung.

In Radioisotopentests mit Freiwilligen zeigte die orale Verabreichung von radioaktiv markiertem (Methyl-14C-Typ) Ademetionin eine Ausscheidung des radioaktiven Elements im Urin. Nach 48 Stunden betrug die Ausscheidung 15,5 ± 1,5 %; nach 72 Stunden waren es 23,5 ± 3,5 % im Stuhl. Gleichzeitig blieben etwa 60 % des Arzneimittels in stabilen Pools enthalten.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird oral (in Tablettenform) oder intravenös/intramuskulär (Lyophilisat vor der Injektion im mitgelieferten L-Lysin-Lösungsmittel aufgelöst) verabreicht. Die intravenöse Verabreichung erfolgt mit sehr niedriger Geschwindigkeit.

Während der Intensivtherapie wird Heptral durch Injektion verabreicht (die Tagesdosis beträgt 1–2 Durchstechflaschen (0,4–0,8 g) während der ersten 14–21 Behandlungstage).

Zur Erhaltungstherapie wird das Medikament in einer Tagesdosis von 800–1600 mg (entsprechend 2–4 Tabletten) oral eingenommen.

Das Arzneimittel sollte zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden. Es wird empfohlen, dies in der ersten Tageshälfte zu tun, da bei der Verabreichung des Arzneimittels eine leichte nervöse Erregung auftreten kann. Die Tabletten werden unzerkaut geschluckt und mit klarem Wasser abgespült.

Die Dauer des Erhaltungsbehandlungszyklus wird vom behandelnden Arzt festgelegt (im Durchschnitt beträgt sie 0,5–2 Monate).

• Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur medizinischen Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung in der Pädiatrie vor.

Verwenden Heptral Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte im 1. und 2. Trimester nicht verschrieben werden; im 3. Trimester ist seine Anwendung möglich, jedoch nur in Situationen, in denen der wahrscheinliche Nutzen das mögliche Komplikationsrisiko übersteigt.

Ist die Anwendung von Heptral während der Stillzeit erforderlich, muss zunächst die Frage der Beendigung des Stillens geklärt werden.

Kontraindikationen

Kontraindiziert für die Anwendung bei Personen mit persönlicher Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Nebenwirkungen Heptral

Hauptnebenwirkungen:

• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Dyspepsie, Übelkeit, Sodbrennen oder Gastralgie;
• Probleme mit der Funktion des zentralen Nervensystems: Der Schlafrhythmus kann sich ändern (um ihn zu korrigieren, können Sie nachts Beruhigungsmittel einnehmen);
• Allergiesymptome.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es gibt Informationen über das Auftreten einer Serotoninintoxikation bei Personen, die Ademetionin zusammen mit Clomipramin einnahmen. Obwohl die Möglichkeit einer Wechselwirkung nur theoretisch ist, ist daher bei der Kombination mit SSRI-Substanzen, tryptophanhaltigen pflanzlichen Wirkstoffen sowie mit Trizyklika (einschließlich Clomipramin) besondere Vorsicht geboten.

Lagerbedingungen

Heptral muss an einem vor eindringender Feuchtigkeit geschützten Ort bei Temperaturen um die 25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Heptral kann für einen Zeitraum von 36 Monaten ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind die Medikamente Heptor und Ademetionin.

Bewertungen

Viele Patienten bezeichnen Geptral als eines der wirksamsten oder sogar einzigen wirklich wirksamen hepatoprotektiven Medikamente. Viele Bewertungen deuten darauf hin, dass das Medikament sehr gut bei der Behandlung der Leber hilft. Es gibt jedoch auch Meinungen von Patienten, denen das Medikament überhaupt nicht gefiel. Zu den Nachteilen zählen vor allem die sehr hohen Kosten des Medikaments.