Hämatopoetische Stammzelltransplantation: Verfahren, Prognose

Hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) - eine sich schnell entwickelnde Technologie, die möglicherweise erlauben könnte Heilung in hämatologischen Malignitäten (Leukämie, Lymphom, Myelom) zu erreichen, und andere hämatologische Störungen (zum Beispiel primäre Immunschwäche, aplastische Anämie, Myelodysplasie). Die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen kann autolog oder allogen sein; Es ist möglich, aus peripherem oder Nabelschnurblut gewonnene Stammzellen zu verwenden. Periphere Blut als eine Quelle von HSC wird häufiger als das Knochenmark verwendet werden, insbesondere in autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation. Da die Stammzellen aus dem peripheren Blut leichter isoliert werden, wird die Anzahl der Neutrophilen und Plättchen schneller wiederhergestellt. TSCC, abgeleitet von Nabelschnurblut, ist nur bei Kindern erlaubt, da die Menge an HSC klein ist.

Für die autologe Transplantation hämatopoetischer Stammzellen gibt es keine Kontraindikationen. Gegenanzeigen zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für den Empfänger ist das Vorhandensein von seiner schweren Krankheit oder Bedingung, die nicht für die präoperative Konditionierung (Chemikalien und Strahlentherapie an der vollständigen Unterdrückung der eigenen Hämatopoese und die Funktion des Immunsystems gerichtet) erlaubt. Der ideale Spender sind die HLA-identischen Geschwister, deren Wahrscheinlichkeit 25% der Geschwister des Empfängers beträgt. GSC-Transplantate von vollständig HLA-identischen nicht verwandten Spendern ergeben Ergebnisse, die in der Wirksamkeit nahe sind. Die Wahrscheinlichkeit der HLA-Identität von zwei zufällig ausgewählten Individuen variiert im Bereich 1: 1 000 000-3 000 000 (abhängig von der ethnischen Zugehörigkeit des Empfängers). Die Lösung des Problems besteht darin, millionenfache internationale Register von nicht verwandten Freiwilligen zu schaffen. Im Jahr 2009 waren rund 15 Millionen Millionen nicht verwandte Spender-Freiwillige in der Welt registriert, die bereit waren, für den TSCC zu spenden. Die Verwendung verwandter HLA-inkompatibler THSCs hat keine signifikanten Vorteile gegenüber solchen, die nicht mit einem ähnlichen Ausmaß an Inkompatibilität verbunden sind. Die Technologie der Transplantation von aus Nabelschnurblut isolierten hämatopoetischen Stammzellen wird in der pädiatrischen Onkohämatologie wirksam eingesetzt.

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Das Verfahren zur Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen

Für die Isolierung von Knochenmark-Stammzellen aspiriert 700-1500 ml (ein Maximum von 15 ml / kg) des Knochenmarks aus der Crista iliaca einstellbar Spender; während der lokalen oder Vollnarkose. Um Stammzellen aus dem peripheren Blut des Spenders zu isolieren, ist rekombinantes Wachstumsfaktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) für die Stimulierung Proliferation und Mobilisierung von Stammzellen verabreicht, gefolgt von Standard-Phlebotomie nach 4-6 Tagen. Um Stammzellen zu identifizieren und zu isolieren, werden fluoreszierende Zellen sortiert.

Die Stammzellen werden über einen zentralvenösen Katheter mit großem Durchmesser 1 -2 Stunden injiziert. Wenn im Fall von Blut Malignitäten von hämatopoetischen Stammzellen an einen Empfänger verabreichte Immunsuppressiva transplantiert [z.B. Cyclophosphamid 60 mg / (kghden) intravenös 2 Tage lang mit einer Gesamtexposition des gesamten Körpers, Busulfan 1 mg / kg oral viermal täglich für 4 Tage und Cyclophosphamid ohne Ganzkörperbestrahlung] zur Induktion der Remission und die Unterdrückung des Immunsystems, die nicht Transplantatabstoßung passiert ist. Derartige Schaltungen sind in der allogenen Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen verwendet, auch wenn eine gegebene bösartige Erkrankung ist das Auftreten einer Abstoßung und Rückfall nicht gezeigt zu verringern; Bei der autogenen Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen ist ein solches Schema nicht gezeigt. Nicht-myeloablativen immunsuppressiven Therapie kann das Risiko von Krankheit und Tod verringern, und ist bei älteren Patienten, Patienten mit Begleiterkrankungen und anfällig für die Wirkung von „graft-versus-Tumor“ (beispielsweise multiple Myelom) nützlich.

Nach der Transplantation erhält die Empfänger - Kolonie - stimulierende Faktoren , die die Dauer der nach der Transplantation , Leukopenie, einen vorbeugenden Zug der Vorbereitungen für den Schutz gegen Infektionen und bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu reduzieren - präventivem Kurs Immunsuppressiva bis zu 6 Monate ( in der Regel Methotrexat und Ciclosporin) zur Verhinderung von Spender - T - Lymphozyten - Reaktion in Bezug auf MHC-Moleküle des Empfängers (Graft vs. Host-Erkrankung, Graft-vs-Host-Krankheit - GVHD). Wenn der Patient kein Fieber hat, wird auf den Einsatz von Breitspektrum-Antibiotika in der Regel verzichtet. Verpflanzung tritt gewöhnlich innerhalb von 10-20 Tagen nach der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen ( die zuvor im Fall der Transplantation von Stammzellen aus peripherem Blut) , und bestimmt wird durch die absolute Anzahl der Neutrophilen mehr als 500 × 10 ⁶ / l.

Ernsthafte frühe (<100 Tage) Komplikationen umfassen eine beeinträchtigte Transplantation, Abstoßung und akute GVHD. Beeinträchtigtes Transplantat und Abstoßung treten bei weniger als 5% der Patienten auf und manifestieren sich durch persistierende Panzytopenie oder eine irreversible Abnahme der Anzahl der Blutzellen. Die Behandlung erfolgt über mehrere Wochen mit Glukokortikoiden.

Akute GVHD wird bei Empfängern für die allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen festgestellt, bei 40% der Patienten, die Zellen von inkompatiblen Geschwistern erhielten, und bei 80% von nicht verwandten Spendern. In diesem Zustand werden Fieber, Hautausschlag, Hepatitis mit Hyperbilirubinämie, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen (mit möglicher Entwicklung von Darmverschluss) und Gewichtsverlust bemerkt. Risikofaktoren umfassen HLA- und sexuelle Inkompatibilität; nicht verwandter Spender; das ältere Alter des Empfängers, Spenders oder beider; vorherige Sensibilisierung des Spenders; unzureichende Prävention von GVHD. Die Diagnose ist offensichtlich, wenn man eine Anamnese und eine objektive Untersuchung sammelt; Behandlung besteht in der Verabredung von Methylprednisolon 2 mg / kg intravenös einmal täglich, Erhöhung auf 10 mg / kg in Abwesenheit von Verbesserung innerhalb von 5 Tagen.

Schwere Spätkomplikationen umfassen chronische GVHD und Rückfall der Krankheit. Chronische GVHD kann unabhängig auftreten, entwickeln sich von akuten GVHD, erscheinen nach der Auflösung der akuten GVHD. Chronische BTPH beginnt in der Regel nach 4-7 Monaten nach der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (die Periode von 2 Monaten bis 2 Jahre variieren kann). Chronic BTPH in Empfängern unterziehen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation beobachtet, in 35-50% der Empfänger von Zellen HLA-passenden Geschwistern, 60-70% Empfangen - von nicht verwandten Spendern. Die Krankheit betrifft in erster Linie die Haut (z.B. Lichenoid Ausschlag, Sklerodermie) und Schleimhaut (z.B. Keratokonjunktivitis sicca, Periodontitis, oral-genitale lichenoid Reaktion) und den Gastrointestinaltrakt und in der Leber. Das Hauptmerkmal ist Immunschwäche; kann auch eine obliterierende Bronchiolitis entwickeln, ähnlich wie bei einer Lungentransplantation. Schließlich sterben 20 bis 40% der Patienten an GVHD; Die Sterblichkeitsrate ist bei schwereren Reaktionen höher. Bei Erkrankungen der Haut und der Schleimhäute ist eine Behandlung nicht erforderlich; Unter schwereren Bedingungen ist die Behandlung ähnlich wie bei akuter GVHD. Unter Verwendung monoklonaler Antikörper oder mechanische Trennung erreichen Verarmung an T-Lymphozyten in der allogenen Transplantation Spendern, die Häufigkeit und Schwere BTPH reduzieren, sondern es verringert auch die Wirkung von „graft-versus-Tumor“ , die Zellproliferation verstärken kann, um das Einwachsen zu verbessern und das Auftreten von Krankheitsrückfall zu reduzieren. Die Rückfallrate mit allogenem HSC ist deshalb höher und weil zirkulierende Tumorzellen transplantiert werden können. Ex vivo untersucht Tumorzellen, die vor der autologen Transplantation isoliert wurden.

Bei Patienten ohne chronische GVHD kann die Ernennung aller Immunsuppressiva 6 Monate nach der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen gestoppt werden; Spätkomplikationen bei dieser Patientengruppe sind daher selten.

Prognose der hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Die Prognose variiert in Abhängigkeit von den Indikationen und dem durchgeführten Eingriff. Insgesamt treten die Wiederauftreten der Krankheit in 40-75% des Empfängers mit autologer Stammzelltransplantation und in 10-40% des Empfängers bei der allogenen Transplantation. Die Erfolgsrate (ohne Knochenmark von malignen Zellen) beträgt 30-40% bei Patienten mit rezidivierendem Lymphom empfindlich auf Chemotherapie und 20-50% bei Patienten mit akuter Leukämie in Remission; verglichen mit der alleinigen Verwendung einer Chemotherapie erhöht die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen das Überleben bei Patienten mit multiplem Myelom. Der Behandlungserfolg Rate niedriger in Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung oder mit einem reaktiven festen Krebs (z.B. Brustkrebs, Tumoren der Keimzellen). Die Rezidivrate sinkt bei Patienten mit GVHD, aber insgesamt erhöht sich die Todesrate, wenn die GVHD schwerwiegend ist. Intensive Medikamente BTPH wirksame Prävention, Behandlung auf der Basis der qualitativen und Ciclosporin Erhaltungstherapie (beispielsweise Antibiotika, Prophylaxe von Infektionen durch den Herpes-Virus und Cytomegalovirus) erhöht Langzeitüberleben nach der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen ohne Wiederauftreten der Krankheit.