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Risikofaktoren für medikamenteninduzierte Leberschäden
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
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Lebererkrankungen
Der gestörte Arzneimittelstoffwechsel hängt vom Grad der Leberzellinsuffizienz ab und ist bei Leberzirrhose am ausgeprägtesten. Halbwertszeit (T 1/2) des Arzneimittels korreliert mit der Prothrombinzeit, dem Serumalbuminspiegel, hepatischer Enzephalopathie und Aszites.
Es gibt viele Gründe für eine Störung des Arzneimittelstoffwechsels. Sie kann durch eine verminderte Durchblutung der Leber verursacht werden, insbesondere bei Arzneimitteln, die im First-Pass-Prozess metabolisiert werden. Oxidationsprozesse werden gestört, insbesondere bei der Einnahme von Barbituraten und Elenium. Die Glucuronidierung ist in der Regel nicht gestört, sodass die Freisetzung von Morphin, einem Arzneimittel mit hoher Clearance, das normalerweise auf diesem Weg inaktiviert wird, unverändert bleibt. Bei Lebererkrankungen ist jedoch die Glucuronidierung anderer Arzneimittel gestört.
Mit verminderter Albuminsynthese durch die Leber verringert sich die Bindungskapazität von Plasmaproteinen. Dies verzögert die Elimination beispielsweise von Benzodiazepinen, die sich durch eine hohe Proteinbindung auszeichnen und fast ausschließlich durch Biotransformation in der Leber ausgeschieden werden. Bei hepatozellulären Erkrankungen nimmt die Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma ab, und sein Verteilungsvolumen nimmt zu, was mit einer verringerten Proteinbindung einhergeht.
Bei Lebererkrankungen kann eine erhöhte Empfindlichkeit des Zentralnervensystems gegenüber bestimmten Arzneimitteln, insbesondere Beruhigungsmitteln, mit einer Zunahme der Anzahl der darin enthaltenen Rezeptoren verbunden sein.
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Alter und Geschlecht
Bei Kindern sind Reaktionen auf Medikamente selten, außer bei Überdosierung. Es ist sogar möglich, dass Resistenzen bestehen; beispielsweise sind bei Kindern mit Paracetamol-Überdosierung die Leberschäden deutlich geringer als bei Erwachsenen mit ähnlichen Paracetamol-Serumkonzentrationen. Allerdings wurde bei Kindern Lebertoxizität unter Natriumvalproat und in seltenen Fällen unter Halothan und Salazopyrin beobachtet.
Bei älteren Menschen ist die Ausscheidung von Arzneimitteln, die hauptsächlich der Biotransformation der Phase 1 unterliegen, verringert. Dies ist nicht auf eine Abnahme der Cytochrom-P450-Aktivität zurückzuführen, sondern auf eine Abnahme des Lebervolumens und des Blutflusses darin.
Arzneimittelreaktionen mit Leberschäden kommen bei Frauen häufiger vor.
Der Fötus besitzt nur wenige oder keine P450-Enzyme. Nach der Geburt nimmt ihre Synthese zu und ihre Verteilung im Läppchen verändert sich.