Endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Psoriasis und Statinen

Psoriasis ist eines der wichtigsten medizinischen und sozialen Probleme der modernen Dermatologie. Die Signifikanz dieser Erkrankung ist aufgrund ihrer hohen Populationshäufigkeit (2-3%), systemischer Manifestationen, Torpidität der traditionellen Therapie, eine signifikante Abnahme der Lebensqualität der Patienten.

Psoriasis ist eine chronische rezidivierende Dermatose multifaktorieller Natur, die durch Hyperproliferation und Verletzung der Differenzierung epidermaler Zellen, einer Entzündungsreaktion in der Dermis, gekennzeichnet ist. Denn die Krankheit ist durch häufige Gelenkschäden und mögliche Beteiligung am pathologischen Prozess anderer Organe (Herz und Blutgefäße, Augen, Darm, Nieren) gekennzeichnet. Die Aufmerksamkeit auf diese Krankheit ist nicht nur auf das hohe spezifische Gewicht der Dermatose neben anderen Hautkrankheiten zurückzuführen, sondern auch auf die Zunahme der Morbidität, die Zunahme schwerer Fälle, die Niederlage junger Menschen und die frühe Invalidität der Patienten.

Psoriasis gilt heute als eine immunvermittelte entzündliche Hauterkrankung. Immunologische Mechanismen sind von Th-1-Typ, wobei die zelluläre Antwort durch die Expression von Interferon, begleitet wird (IFN) y, Tumor-Nekrose-Faktor (SIF) und die Produktion von Interleukinen (IL), 1, 2, 6, 8, 17 und so weiter. D.

Patienten mit einer Vielzahl von immunvermittelten Krankheiten, einschließlich Psoriasis, haben ein hohes Risiko von „System“ comorbidity, zum Beispiel Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Übergewicht, Diabetes, Lymphome, Multiple Sklerose. Fast die Hälfte der Psoriasis-Patienten über 65 Jahren haben 2-3 komorbide Erkrankungen. Bei Psoriasis sind eher als die allgemeine Bevölkerung, gibt es begleitende kardiovaskuläre Erkrankungen (fast 39% der Patienten.) - Hypertonie (1,5-mal häufiger), ischämische Herzkrankheit usw. In 14% der Patienten mit Psoriasis junger angemeldet kardiovaskulärer Begleit Vaskuläre Pathologie in Form von verschiedenen Rhythmusstörungen, kleine Herzanomalien (Mitralklappenprolaps, abnormal lokalisierte Akkorde), arterielle Hypertonie.

Eine große Studie über die Prävalenz von CVD hat 130.000 Fallgeschichten von Patienten mit Psoriasis untersucht. In schwerer Psoriasis tritt Hypertonie bei 20% (in der Kontrollgruppe - 11,9%), Diabetes mellitus in 7,1% (in der Kontrollgruppe - 3,3%), 20,7% Fett (die Kontrolle - in 13,2%), Hyperlipidämie - in 6% der Patienten (in Kontrolle - in 3,3%). In Psoriasis, ein höherer Prozentsatz von Rauchern - 30,1 (in der Kontrolle - 21,3%). Bei einem leichteren Dermatosestrom sind die Unterschiede im Vergleich zur Kontrolle weniger ausgeprägt, blieben aber statistisch signifikant. Ähnliche Daten wurden bei der Analyse von Patienten mit Psoriasis in der Studie EXPRESS-II mit Infliximab erhalten. Die Inzidenz von Diabetes mellitus betrug 9,9%, die arterielle Hypertonie 21,1%, Hyperlipidämie 18,4%, was signifikant höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Mehrere Mechanismen der Erhöhung des Blutdrucks bei Psoriasis wurden aufgedeckt. Zunächst wurde eine höhere Produktion von Keratinozyten von Endothelin-1, einem starken Vasokonstriktor-Faktor, festgestellt. Zweitens führt ein erhöhter Grad an Oxidation freier Radikale bei Psoriasis zu einer Störung der Endothelfunktion und Bioverfügbarkeit von NO.

Europäische Wissenschaftler, basierend auf retrospektiven Daten, argumentieren, dass Psoriasis ein unabhängiger Risikofaktor für Myokardinfarkt ist. Und junge Patienten mit schweren Manifestationen der Psoriasis haben das größte Risiko für einen Herzinfarkt. Bei jungen Menschen, die an Psoriasis leiden, wurde ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle um 50% festgestellt. Die Lebenserwartung solcher Patienten ist geringer als die von gesunden Menschen: Männer - 3,5 Jahre, Frauen - 4,4 Jahre.

Psoriasis wird von einer Zunahme der Herzfrequenz begleitet, sowohl während des Tages als auch in der Nacht, gemäß Langzeitüberwachung, supraventrikulären Rhythmusstörungen. Bei schwerer Psoriasis entwickelt sich ein hyperkoagulabler Zustand.

Blutplättchen heften sich an aktivierte Endothelzellen, sezernieren eine Anzahl von entzündungsfördernden Zytokinen und schaffen so die Grundlage für die frühe Bildung eines atherosklerotischen Plaques bei Psoriasis.

Es wird angenommen, dass die Entwicklung von Komorbiditäten, höchstwahrscheinlich auf der Grundlage der Allgemeinheit Pathogenese kombiniert Krankheiten und nicht auf wirtschaftlichen Faktoren abhängt, den Zugang zu Gesundheitsversorgung und andere. Die Entzündung spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese vieler chronisch entzündlichen systemischen Erkrankung, einschließlich Psoriasis, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes sowie bei der Entwicklung von Atherosklerose. Die moderne Lehre von Psoriasis gewichtiger pathogenetische Rolle für die chronische Entzündung, die, zusammen mit immunopathologischen pathogenetischen „Komponente“ (immunopathologischen Art der Entzündung) führt zu Stoffwechsel- und Gefäßerkrankungen.

Nach klinischen Studien, Psoriasis selbst als Ganze kann Risikofaktor für Arteriosklerose sein, die mit der bekannten Darstellung der Beteiligung der chronischen systemischer Entzündung bei der Entwicklung von Krankheiten im Einklang steht. Klinische und experimentelle Studien, dass eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Arteriosklerose, Psoriasis und in vorteilhafter Weise die gleichen Zytokine (IL-1, -6, TNF und m a. P.) spielen gezeigt. Die Ursache der Psoriasis Zusammenhang mit Atherosklerose bleibt ein Thema der wissenschaftlichen Debatte, aber bei diesen pathologischen Bedingungen kann die Aktivierung generali unspezifische Entzündung und Endotheleinrisses reaktive freie Radikale, die durch oxidierte Lipoproteine niedriger Dichte (LDL), hohen hydrostatischen Druck, Hyperglykämie und so weiter. N. Beeinträchtigte Funktion auftreten Endothel ist eine der generischen Mechanismen der Pathogenese vieler Krankheiten, was zur beschleunigten Entwicklung von Angiopathie, Atherosklerose t. D.

In der Literatur gibt es wenige Informationen über den funktionellen Zustand des vaskulären Endothels bei Psoriasis. Patienten mit Psoriasis Männern zunehmenden Aktivität Willebrand-Faktor gefunden, Endothelin I, insbesondere in fortgeschrittenem Prozess und mit dem metabolischen Syndrom kombiniert. Endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Psoriasis und Hypertonie ist wahrscheinlich aufgrund einer Verletzung der Aktivität des oxidativen Metabolismus von L-Arginin und Verringerung der Bioverfügbarkeit erscheint N0 und ein hohes Maß an Inaktivierung, der Zustand von oxidativem Stress und antioxidativen Status Verletzung. Bei Patienten mit Psoriasis, nach Sonografie, gestört Endothelfunktion, verdickten Intima-Media-Schicht im Vergleich zu gesunden Personen, was darauf hindeutet, dass die Psoriasis ein unabhängiger Risikofaktor für subklinischen Atherosklerose ist.

Eine Schädigung des Endothels kann das Ergebnis der Wirkung verschiedener Faktoren sein, einschließlich eines erhöhten Spiegels an Homocystein, LDL, Insulinresistenz usw., wobei ihr Spiegel mit der endothelialen Dysfunktion korreliert. Die gesammelten klinischen und statistischen Daten der Studien bestätigen die Fakten des Fettstoffwechselstörungen bei Psoriasis, charakteristisch für den atherosklerotischen Prozess. Bei 72,3% der Patienten mit Psoriasis wurde eine IIb-Dyslipidämie festgestellt, die mit einer schweren Psoriasis einherging, bei 60% der Patienten mit einer CVD. Bei gleichzeitiger arterieller Hypertonie hatten Patienten mit Psoriasis bei Männern ein atherogenes Serumprofil. Wiederholte Schäden am Endothel (mechanischer Druck auf die Wände von Blutgefäßen mit arterieller Hypertonie usw.) und erhöhter fokaler Fluß von Plasma-Lipoproteinen sind die Hauptmechanismen der Atherogenese.

Wir haben das Vorhandensein von endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit gewöhnlichen Psoriasis gezeigt, basierend auf der Untersuchung von Serum von einigen Faktoren, die das Endothel schädigen, und Substanzen, mit denen die Endothel Gefäßwachstum reguliert. Einer der vielen biochemischen Marker, die auf den Nachweis endothelialer Dysfunktion abzielen, ist das C-reaktive Protein (CRP). Bei Patienten mit Psoriasis wurde ein signifikanter Anstieg des Gehalts an vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) im Blut festgestellt. Bei 83,9% der Patienten überschritt der VEGF-Spiegel 200 pg / ml (mehr als das 3-fache der Kontrollgruppe). Der Grad der Änderung ist abhängig von der Phase und Ausmaß Dermatose, gleichzeitiger Anwesenheit von (kardiovaskulären) Erkrankungen und Fettstoffwechselstörungen. Ein signifikanter Anstieg des CRP wurde bei Patienten mit fortgeschrittener Psoriasis beobachtet. Es wurde eine direkte Korrelation zwischen dem CRP-Wert und dem PASI-Index festgestellt. Die Untersuchung von Lipid-Spektrum von Blutserum erlaubte eine Verletzung des Lipidstoffwechsels bei 68% der Patienten, signifikante Unterschiede in der Gesamtcholesterin, LDL, VLDL und TG bei Patienten unter 45 Jahren und nach vielen Jahren mit dem bei gesunden Probanden (p <0,05) im Vergleich zu etablieren . Hypercholesterinämie wurde bei 30,8% der Patienten unter 45 Jahren und 75,0% bei Patienten älter als 45 Jahre nachgewiesen. Bei 68% der Patienten war der LDL-Cholesterinspiegel höher als normal, die meisten Patienten hatten eine Hypertriglyceridämie. Der Gehalt an HDL-Cholesterin war bei gesunden Probanden in 56% der Fälle niedriger, häufiger bei Patienten, die älter als 45 Jahre waren.

Die Wahl der Behandlungsmethode eines Patienten mit Psoriasis wird in der Regel durch die Schwere der Erkrankung bestimmt. Einige Schätzungen zufolge, in 60-75% der Patienten effizient externe Behandlung, aber zu einem weit verbreiteten Psoriasis braucht zusätzliche Verwendung von Lichttherapien, deren systemischer Behandlung oder Kombinationen. Alle systemischen Behandlungsmethoden der Psoriasis sind aufgrund eines signifikanten Spektrums von klinisch signifikanten Nebenwirkungen der verwendeten Medikamente auf kurze Behandlungszyklen ausgelegt. Die systemische Therapie erlaubt es nicht, die Krankheit für eine lange Zeit zu steuern, Patienten mit schweren Psoriasis sind durch geringe Effizienz der Behandlung oft frustriert. Es sollte die Auswirkungen der systemischen Therapie (Zytostatika) Psoriasis auf dem Zustand des vaskulären Endothel und damit ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen wurde zur Kenntnis genommen. Die Behandlung mit Methotrexat entlang hepatotoxische Wirkung wird durch einen deutlichen Anstieg der Homocystein-Spiegel begleitet - Risikomarker für kardiovaskuläre Erkrankungen. Ungünstige Veränderungen im Fettstoffwechsel sind durch eine Therapie mit Acitretin gekennzeichnet. Ciclosporin hat eine nephrotoxischen Wirkung verursacht Stoffwechselstörungen in Form von Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie. In den letzten Jahren wird mehr Aufmerksamkeit geschenkt in einer Vielzahl von chronischen entzündlichen Erkrankungen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren verwenden - Statine. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gefunden günstige Verbindung zwischen Statinen (Simvastatin, Atorvastatin), Aktivität Krankheit, sowie Ebenen des Entzündungsmarker - .. CRP, IL-6 usw. Es besteht die Ansicht, dass in Bezug auf Statine hypolipidämische Mittel besitzen eine Anzahl von zusätzlichen nicht-Lipid, pleiotrope Effekte und kann mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen der Haut (begrenzte Sklerodermie, chronische Lupus erythematodes) in Patienten verwendet werden. Organoprotective Auswirkungen von Statinen - die Verbesserung der Endothelfunktion, erniedrigten Spiegel von Entzündungsmarkern, Gewebezerstörung - entwickeln sie viel schneller als der reduzierten Gesamtcholesterinblutspiegel. Bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen der Haut gehören zu den wichtigsten bei der Umsetzung der Wirkung von Statinen auf ihre immunmodulatorische Mechanismen erscheinen. Statine haben die Fähigkeit, die Expression und die Wirkung von verschiedenen Molekülen auf der Oberfläche von Leukozyten, in der Lage zu blockieren transendotheliale Migration von Neutrophilen-Chemotaxis und Sekretion einiger proinflammatorischen Zytokinen wie TNF a, IFN y zu reduzieren.

Im Jahr 2007 werden die Ergebnisse der ersten Studie von Simvastatin bei Patienten mit Psoriasis vorgestellt. Die Therapie mit Simvastatin 7 Patienten über 8 Wochen führte zu einer signifikanten Abnahme des PASI-Index um 47,3% sowie zu einer Verbesserung der Lebensqualität auf der DLQJ-Skala. Die Behandlung mit Atorvastatin 48 Patienten mit fortgeschrittener Psoriasis und arterieller Hypertonie in Kombination mit Standardtherapie signifikant reduziert den Gehalt an OXC, TG und LDL, der PASI-Index bis zum Ende des ersten Monats der Behandlung. Bis zum 6. Therapiemonat wurde eine weitere Zunahme der klinischen Wirkung festgestellt.

Rosuvastatin ist ein Statin der letzten Generation, ein vollsynthetischer Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Das Medikament hat die längste Halbwertszeit unter allen Statinen und ist das einzige Statin, das nur minimal vom Cytochrom-P450-System metabolisiert wird, und daher ist die Wahrscheinlichkeit seiner Wechselwirkung mit vielen Arzneimitteln gering. Diese Eigenschaft von Rosuvastatin erleichtert seine Ernennung als Teil der komplexen Therapie von Patienten. Rosewastatin-Moleküle sind hydrophiler als Moleküle der meisten anderen Statine, hochselektiv für Hepatozytenmembranen und haben eine ausgeprägtere inhibitorische Wirkung auf die Synthese von LDL-Cholesterin als andere Statine. Eines der Hauptmerkmale von Rosuvastatin ist seine lipidsenkende Wirkung in der Anfangsdosis (10 mg pro Tag), die mit zunehmender Dosis bis zum Maximum zunimmt. Es ist auch erwiesen, dass das Medikament in der Lage ist, das Niveau des HDL-Cholesterins, das ein unabhängiger Marker für das kardiovaskuläre Risiko ist, zuverlässig zu erhöhen, und ist dadurch besser als Atorvastatin. Das starke entzündungshemmende Potential von Rosuvastatin kann durch seine Fähigkeit erklärt werden, in sehr hohen Konzentrationen in den systemischen Kreislauf einzutreten, während andere Statine nur in der Leber "arbeiten".

Erfahrungen mit der Anwendung bei der Behandlung von 24 Patienten mit gewöhnlichen Psoriasis im Alter von 47-65 Jahren von Rosuvastatin (10 mg) zeigt nicht nur eine lipidsenkende, sondern auch entzündungshemmende Wirkung des Medikaments bis zum Ende der 4.en Woche. Die Therapie einen signifikante Abnahme Rosuvastatin VEGF-Spiegel (36,2%) und CRP (54,4%), Gesamtcholesterin (25,3%), TG (32,6%), LDL-Cholesterin (um 36, 4%) im Verhältnis zu den Vorbehandlungsindikatoren. Der PASI-Index nahm signifikant ab (von 19,3 ± 2,3 auf 11,4 ± 1,1 Punkte).

Es sei darauf hingewiesen, dass alle Nebenwirkungen und Leber-Transaminasen Veränderungen nivellieren, Bilirubin und Blutzucker bei Patienten Rosuvastatin Empfang nicht aufgedeckt werden.

So führte Rosuvastatin-Therapie nicht nur atherogenen Lipidfraktionen und Entzündungsfaktoren zu verringern, sondern auch die vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor reduzieren. Der Mangel an Korrelation zwischen CRP und VEGF legt nahe, dass VEGF eine direkte Reduktion, nicht über Auswirkungen auf den Blutfette vermittelten und Entzündungsfaktoren, die Droge bewirken. Zur Zeit erwies es sich, dass die Auswirkungen von Statinen vielfältig - sie eine positive Wirkung auf das Lipidprofil haben, neoplastischem Wachstum, die Entwicklung dieses Prozesses Hemmung haben eine positive pleiotrope Effekte (einschließlich der Verbesserung der endothelialen Funktion, erhöhen die Bioaktivität von Stickstoffmonoxid Psoriasis und atherosklerotischen Plaques stabilisieren kann pro Berücksichtigung der Hemmung der Angiogenese in ihnen). Unter Berücksichtigung der oben beschriebenen Effekte der Statine sowie die Sicherheit ihrer Verwendung, scheint die Möglichkeit der oralen Verabreichung und relativ geringen Kosten, ist es ihre Verwendung bei Psoriasis geeignet ist.

EI Sarian. Endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Psoriasis und Statine // International Medical Journal - №3 - 2012

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