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Endogene Intoxikation oder Endotoxikose
Zuletzt überprüft: 07.07.2025

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Aus allgemeiner Sicht bezeichnet der Begriff „endogene Intoxikation“ (Endotoxikose) einen pathologischen Zustand (Syndrom), der bei verschiedenen Krankheiten durch die Ansammlung verschiedener Giftstoffe endogenen Ursprungs im Körper aufgrund einer unzureichenden Funktion des natürlichen biologischen Entgiftungssystems entsteht.
Somit unterliegen die Entwicklung einer endogenen Intoxikation (Toxikokinetik) und ihre klinischen Manifestationen (Toxikodynamik) den oben diskutierten allgemeinen Gesetzen der toxischen Wirkung.
Die Ergebnisse der wissenschaftlichen Forschung der letzten 10-15 Jahre haben es uns ermöglicht, ein Konzept des biochemischen Substrats der endogenen Intoxikation zu formulieren, bei dem es sich meist um eine Reihe von Substanzen mit mittlerem Molekulargewicht handelt. Klinisch wurde das Syndrom erstmals von L. Babb (1971) bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit ausgeprägtem neurotoxischem Syndrom beschrieben. Es umfasst Produkte des Endstoffwechsels, des Zwischenstoffwechsels und des veränderten Stoffwechsels, und ihr Blutspiegel korreliert mit der Schwere des Zustands des Patienten, dem Grad der klinischen und laborchemischen Manifestationen der Intoxikation und der Mortalität.
Im allgemeinen Pool der Substanzen mit mittlerem Molekulargewicht sind vor allem Oligopeptide mit einem Molekulargewicht bis 10 kD zu unterscheiden, wobei zwischen regulatorischen und nicht-regulatorischen Peptiden unterschieden wird.
Regulatorische Peptide sind Hormone, die im Lebensprozess eine wichtige Rolle spielen, indem sie die Homöostase und die Pathogenese verschiedener Krankheiten sicherstellen, beispielsweise Neurotensine, Neurokinine, Endorphine, vasoaktives intestinales Peptid, Somatostatin und andere, und die eine Analyse des Einflusses der äußeren Umgebung auf den Körper ermöglichen.
Nichtregulatorische Peptide sind biologisch aktive Substanzen, Toxine, die von außen (durch Bakterien, Verbrennungen, Darm usw.) eingedrungen sind oder sich im Körper als Folge von Autolyse, Ischämie oder Hypoxie von Organen, intensiver Proteolyse der Produkte verschiedener Stoffwechselprozesse gebildet haben. Die umfangreichste Gruppe ständig identifizierter Peptide sind Fragmente von Kollagen, Fibrinogen und anderen Blutplasmaproteinen, die bei einer Vielzahl von Krankheiten und Syndromen im Urin ausgeschieden werden: Verbrennungen, Nieren- und Leberversagen, Verletzungen mit Gewebekompression, Infektionen (insbesondere Sepsis), Pankreatitis, onkologischen und Autoimmunerkrankungen usw.
Darüber hinaus gibt es eine große Gruppe nicht-proteinhaltiger mittel- und niedermolekularer Substanzen – katabole und anabole Metaboliten, deren biologische Aktivität von der Beteiligung an der Homöostase bis hin zur Veränderung der Wirkung in toxischen Konzentrationen sehr unterschiedlich ist. Dazu gehören beispielsweise Harnstoff, Kreatinin, Cholesterin, Bilirubin usw.
Einzelkomponenten des Medium-Molekülpools:
- neurotoxisch wirken,
- eine sekundäre Immundepression verursachen,
- wirken hemmend auf die Erythropoese, die Protein- und Nukleotidbiosynthese, die Gewebeatmung, erhöhen die Membrandurchlässigkeit, verstärken die Lipidperoxidation,
- zytotoxisch wirken,
- stören das Natrium-Kalium-Gleichgewicht, die Mikrozirkulation von Blut, Lymphe usw.
Es liegt auf der Hand, dass sich der hauptsächliche pathologische Prozess der Endotoxikose auf zellulärer und molekularer Ebene abspielt und mit Veränderungen der Eigenschaften der Zellmembranen einhergeht, was zu einer Störung der intrazellulären Homöostase führt.
Den obigen Daten zufolge ist der Hauptgrund für die Entwicklung des Endotoxikose-Syndroms unter kritischen Bedingungen die Ansammlung eines Pools mittelmolekularer Verbindungen mit unterschiedlichen biologischen Aktivitäten infolge eines pathologischen Proteinabbaus aufgrund erhöhter Proteolyse und anderer destruktiver Wirkungen, die darauf abzielen, den Körper dringend mit einem bestimmten Satz an Aminosäuren zu versorgen, die unter extremen Bedingungen notwendig sind, um die Hormon- und Enzymbildung, die Proteinregeneration, die Hämatopoese und andere physiologische Funktionen zu gewährleisten. Bei der Bildung dieser mittelmolekularen Verbindungen entsteht eine Art „Teufelskreis“, bei dem eine Erhöhung der Konzentration im Blut und die Aufnahme dieser Stoffe deren weitere Produktion pathologischer Natur nach sich ziehen. Daher gilt als Hauptziel therapeutischer Entgiftungsmaßnahmen die Hämokorrektur, die darauf abzielt, die Konzentration der biologisch aktivsten mittelmolekularen Verbindungen im Blut zu reduzieren oder zu neutralisieren.
In der klinischen Toxikologie wird der Begriff Endotoxikose seit langem hauptsächlich mit toxischen Schäden an Leber und Nieren als wichtigen Bestandteilen des natürlichen Entgiftungssystems des Körpers in Verbindung gebracht. Klinische und laborchemische Anzeichen einer Endotoxikose wurden im somatogenen Stadium einer Vergiftung mit hepato- und nephrotoxischen Substanzen 3-4 Tage nach Krankheitsbeginn während der Entstehung von Leber- und Nierenversagen festgestellt. Eine Endotoxikose entwickelt sich jedoch auch im toxikogenen Stadium einer akuten Vergiftung mit Substanzen mit neuro- und psychotroper Wirkung kurz nach einem chemischen Trauma, ohne dass eine spürbare Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion auftritt.
Bereits bei der Aufnahme ins Krankenhaus weisen 80 % der schwer und mittelschwer erkrankten Patienten (komatöser Zustand) einen Anstieg des Spiegels der „mittleren Moleküle“ im Blut um 23–83 % des Normalwerts auf. Gleichzeitig ist ein signifikanter Anstieg der Aggregationsaktivität von Erythrozyten, Thrombozyten und ESR zu verzeichnen (um 40,8, 80 bzw. 65 %). Gleichzeitig werden kritische Konzentrationen der oben genannten Giftstoffe im Blut bestimmt, was auf eine hohe Intensität des chemischen Traumas für den Körper hinweist. Die aussagekräftigsten Marker für die Bluttoxizität sind der Gehalt an „mittleren Molekülen“ darin und der Grad des Anstiegs des Leukozytenintoxikationsindex und des Neutrophilen-Shift-Index.
Behandlung der endogenen Intoxikation
Viele Jahrhunderte lang war die Hauptrichtung der Behandlung von Vergiftungen der Einsatz von Gegenmitteln, der zu Beginn der Neuzeit (Avicenna, um 1000 n. Chr.) begann und bei weiterer fachlicher Begutachtung ihrer praktischen Anwendung in den meisten Fällen nicht die erwarteten klinischen Ergebnisse lieferte. Bereits in den 60er Jahren des 20. Jahrhunderts, als die klinischen Erfahrungen der ersten spezialisierten toxikologischen Abteilungen wuchsen, wurde die Verwendung von Gegenmitteln - Analeptika - bei Vergiftungen mit Schlafmitteln und Narkotika aufgrund ihrer geringen Wirksamkeit und des Komplikationsrisikos eingestellt. Später, gegen Ende des Jahrhunderts, wurde klar, dass die Umsetzung der klinischen Wirkung der Pharmakotherapie bei akuten Vergiftungen im Allgemeinen durch die toxikogene Blockade vieler Arzneimittelrezeptoren und die Entwicklung von Hypoxie behindert wird, was zum Ausbleiben oder zur Verzerrung der erwarteten Ergebnisse führt. Die zweite historische Richtung in der Behandlung von Toxikosen war der Einsatz von Methoden zur Anregung der natürlichen Entgiftung des Körpers in Form sogenannter galenischer Präparate (Galen, ca. 200 n. Chr.), die seit der Antike als Brechmittel, Abführmittel und Diuretika pflanzlichen Ursprungs, sogenannte „Alexipharmica“, in jeder Apotheke erhältlich waren.
Später, mit der Entwicklung der allgemeinen klinischen Toxikologie und der Wiederbelebung, die eine wirksame Unterstützung der grundlegenden Vitalfunktionen des Körpers, einschließlich der Entgiftung, ermöglichte, wurde es möglich, diese deutlich zu stimulieren, was auf Anregung des Akademiemitglieds Yu. M. Lopukhin (1989) als „efferente Therapie“ bezeichnet wurde und bald zur Hauptrichtung bei der Behandlung von Vergiftungen wurde.
Die dritte Richtung, deren Ziel die Reduzierung der Giftstoffkonzentration direkt im Blut war, umfasst den offenbar bereits im alten Ägypten angewandten Aderlass und die später von OS Glozman (1963) entwickelte Operation des teilweisen Ersatzes von Patientenblut durch Spenderblut. Diese Idee fand eine weitere Lösung in Form der Modellierung verschiedener Geräte zur extrakorporalen Blutreinigung, von denen die „künstliche Niere“ (1960er Jahre) und das Gerät zur Hämosorption (1970er Jahre) die ersten waren.
- Unter Berücksichtigung der oben genannten traditionell etablierten Richtungen in der Behandlung akuter Toxikose schlug EA Luzhnikov (1977) eine klinische Klassifikation moderner Entgiftungsmethoden vor, die heute in der medizinischen Wissenschaft und Praxis breite Anwendung findet. Gemäß dieser Klassifikation umfasst die erste separate Gruppe (A) Methoden zur Stimulierung natürlicher Prozesse der Entgiftung, Elimination, Biotransformation, des Transports und der Bindung von Giftstoffen.
- Die zweite separate Gruppe (B) umfasst alle Methoden der künstlichen physikalisch-chemischen Entgiftung. Sie werden so genannt, weil ein künstlich geschaffener extrakorporaler (oftmals hardwarebasierter) zusätzlicher Kanal zur Entfernung von Giftstoffen verwendet wird, der das natürliche Entgiftungssystem entlasten und sogar vorübergehend ersetzen soll.
- Die dritte separate Gruppe (C) umfasst alle pharmakologischen Präparate zur spezifischen (Antidot-)Therapie von Vergiftungen, die aus dem oben genannten Grund einen bescheidenen Platz im Arsenal der Entgiftungsmittel einnehmen und hauptsächlich im präklinischen Stadium eingesetzt werden.
Neben aktiven Entgiftungsmethoden, die den Charakter einer ätiologischen Behandlung haben und daher in der frühesten Phase des toxikogenen Stadiums der Vergiftung am wirksamsten sind (toxikokinetische Korrektur), spielt bei komplizierten Formen der Erkrankung mit zunehmender Schwere die symptomatische Therapie eine zunehmende Rolle, in der Regel mit Reanimationsinhalt, der die Aufrechterhaltung eines bestimmten Minimums an Funktionen lebenswichtiger Organe ermöglicht, um die Möglichkeit von Entgiftungsmaßnahmen (toxikodynamische Korrektur) zu gewährleisten. Am häufigsten sind die Haupttypen von Komplikationen bekannte pathologische Syndrome: toxischer Schock, ARF, toxisch-hypoxische Enzephalopathie, Kardiomyopathie und Endotoxikose.
Bei einer endogenen Intoxikation liegt das Hauptaugenmerk auf der Behandlung der Grunderkrankung, die zur Entstehung dieses Syndroms geführt hat (Vergiftung, Verbrennungen, Hepato- und Nephropathie, Pankreatitis usw.), jedoch nehmen Methoden der efferenten Entgiftungstherapie immer einen bedeutenden Platz im Komplex der Behandlungsmaßnahmen ein, insbesondere Hämosorption, Dialyse und HF, Plasmapherese.
In der klinischen Toxikologie trägt der frühzeitige Einsatz einer efferenten Therapie dazu bei, den Schweregrad einer endogenen Intoxikation deutlich zu reduzieren und multiplen Organschäden vorzubeugen.
Bei einer akuten Vergiftung manifestiert sich das endogene Intoxikationssyndrom nur in der somatogenen Phase der Erkrankung aufgrund von Verätzungen des Verdauungstrakts, der Entwicklung von Nieren- und Leberversagen sowie toxisch-hypoxischer Enzephalopathie deutlich.
In der toxikogenen Phase werden die Phänomene der endogenen Intoxikation während einer efferenten Entgiftungstherapie spontan gelindert, deren Ziel die Entfernung der wichtigsten Exotoxine ist, die die akute Vergiftung verursacht haben.