Ektodermale Dysplasien: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Bei der ektodermalen Dysplasie handelt es sich um eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch eine abnorme Entwicklung des Ektoderms verursacht werden und mit verschiedenen Veränderungen der Epidermis und der Hautanhangsgebilde einhergehen.

Die Ursachen und die Pathogenese der ektodermalen Dysplasie sind noch nicht vollständig geklärt. Derzeit sind in der Literatur mehrere Dutzend Dermatosen ektodermalen Ursprungs beschrieben. Es ist allgemein anerkannt, dass die folgenden zwei Formen klassisch sind: anhidrotische und hydrotische. Die anhidrotische Form wird häufig X-chromosomal-rezessiv, seltener autosomal-rezessiv vererbt. Es wurden familiäre Fälle der Krankheit beschrieben. Die hydrotische Form der ektodermalen Dysplasie wird autosomal-dominant vererbt. Einige Wissenschaftler glauben, dass unter dem Einfluss von Röntgenstrahlen, Virusinfektionen und chemischen Verbindungen eine Verletzung der Disulfidbindungen in der L-Keratin-Matrixfraktion auftreten kann.

Symptome der ektodermalen Dysplasie. Beide Formen der ektodermalen Dysplasie entwickeln sich kurz nach der Geburt oder in der frühen Kindheit, wobei sich das vollständige klinische Bild bis zur Pubertät ausbildet.

Die anhidrotische ektodermale Dysplasie (Christ-Siemens-Syndrom) ist eine heterogene Erkrankung, die meist rezessiv vererbt wird und an das X-Chromosom, Genlokalisation Xql2-ql3, gebunden ist. Das vollständige Krankheitsbild, einschließlich grundlegender Symptome wie Anhidrose, Hypotrichose und Hypodontie, tritt mit seltenen Ausnahmen nur bei Männern auf.

Die anhidrotische Form der ektodermalen Dysplasie tritt überwiegend bei Männern auf. Die charakteristischen Symptome sind folgende Trias: Hypo- oder Anhidrose, Hypotrichose, Hypodontie. Zunächst kommt es bei den Patienten zu einer gestörten Thermoregulation aufgrund von Hypo- oder Aplasie der Schweißdrüsen. Patienten mit der anhidrotischen Form leiden an Hyperthermie, die schwerwiegende Folgen haben kann, wenn sie nicht erkannt wird. Die Schweißproduktion ist auf der gesamten Haut vermindert oder fehlt ganz, mit Ausnahme der apokrinen Drüsen, wo sie mehr oder weniger stark erhalten bleiben kann. Bei der Untersuchung fallen ausgeprägte Trockenheit und Ausdünnung der Haut auf. Manche Patienten zeigen ichthyosiformes Peeling, follikuläre Hyperkeratose und kaum wahrnehmbare Keratodermie an Handflächen und Fußsohlen. Aufgrund der Trockenheit entwickeln sich Konjunktivitis, Laryngitis, Pharyngitis, Rhinitis und Stomatitis. Wimpern und Augenbrauen sind spärlich, im Schambereich und in den Achselhöhlen fehlt das Haar. Vellushaar ist in der Regel nicht betroffen. Das Erscheinungsbild der Patienten ist charakteristisch: müder, seniler Ausdruck, Kleinwuchs, großer, quadratischer Schädel mit hervortretenden Stirnhöckern, massives Kinn, Brauenwülste, hohe und breite Wangenknochen, eingefallene Wangen, hervortretende Lippen, große abstehende Ohren (Satyrohren), Sattelnase, dünner werdendes Haar bis hin zur Alopezie. Die Zähne brechen spät durch, verbleiben lange im Milchstadium, es besteht ein großer Abstand zwischen den oberen Schneidezähnen, sie können unvollständig sein oder sogar ganz fehlen und sind oft deformiert. Die geistige Entwicklung ist bei den meisten Patienten normal, manchmal zeigen sich Anzeichen von verminderter Intelligenz, Hörverlust und Infektanfälligkeit. Bei Frauen verläuft die Erkrankung in leichter Form in Form von leichten Zahnanomalien, fokalen Schweißstörungen und einer schlechten Entwicklung der Brustdrüsen.

Die hydrotische ektodermale Dysplasie (Clouston-Syndrom) wird autosomal-dominant vererbt und ist durch zwei Hauptsymptome gekennzeichnet: Hypotrichose und Nagelanomalien. Der biochemische Defekt wird auf eine Verringerung der Anzahl der Disulfidbrücken in der α-Keratinmatrixfraktion zurückgeführt.

Bei der ektodermalen hydrotischen Dysplasie sind die Hauptsymptome Nageldystrophie und Hypotrichose, in geringerem Maße auch Palmoplantarkeratose und Pigmentstörungen. Das Schwitzen ist in der Regel nicht beeinträchtigt. Veränderungen der Nägel sind das wichtigste, häufigste und manchmal einzige Krankheitssymptom. Die Nagelplatten wachsen langsam, sind verdickt, brüchig, brechen leicht ab, sind braun gefärbt, deformiert und stellenweise verkümmert. Die Nagelränder wirken wie zerfressen, gespalten und längsgestreift. Es kann zu Onycholyse kommen.

Das Haar ist dünn, trocken, bricht leicht, wird dünner und kann bis zur vollständigen Alopezie reichen. Verdrehtes Haar, brüchiges, knotiges Haar, Spliss, Verlust von Augenbrauen und Wimpern sowie spärliches Haarwachstum in den Achselhöhlen und im Schambereich können auftreten. Es gibt Herde von Hypo- und Depigmentierung, die manchmal an vitiliginöse Flecken erinnern. Es ist eine Verdickung der Endphalangen festzustellen, Veränderungen an den Zähnen fehlen meist oder sind unbedeutend. Mit zunehmendem Alter verstärkt sich das Phänomen der Xratodermie.

Histopathologie. Bei der anhidrotischen Form der Dysplasie fehlen Schweißdrüsen, die Haarfollikel und Talgdrüsen sind normal aufgebaut. Bei der hidrotischen Dysplasie kommt es zu einer Hypoplasie der Haare und Talgdrüsen.

Pathomorphologie. Die histologische Untersuchung zeigt eine Ausdünnung der Epidermis, Hyperkeratose mit Bildung von Hornpfropfen in den Mündungen der Haarfollikel, Hypoplasie der Haarfollikel und Talgdrüsen. Bei der anhidrotischen Form fehlen Schweißdrüsen, bei der hydrotischen Form - im Normbereich. Anzeichen von Schwitzen, die während der Behandlung mit Tigazon bei Patienten mit anhidrotischer ektodermaler Dysplasie auftreten, deuten jedoch darauf hin, dass die Anzahl der Schweißdrüsen nur reduziert ist und/oder sie funktionell defekt sind (eigene Beobachtungen). Die Haarveränderungen bei beiden Arten der ektodermalen Dysplasie sind ähnlich. Sie sind verdreht und je nach Art der nodulären Trichorrhexis verändert. Oft haben die Haarschäfte einen kleineren Durchmesser als normal, es kommt zu Asymmetrie der Haarfollikel und einer Proliferation der Zellen ihrer äußeren Wurzelscheide. Unter den proliferierenden Zellen gibt es dyskeratotische; Es wird eine Neubildung von Haarfollikeln aus Zellen der äußeren Wurzelscheide beobachtet. Die innere Wurzelscheide ist verdickt und deformiert. Rasterelektronenmikroskopie zeigte eine Verringerung des Durchmessers des Haarschafts und eine Veränderung seiner Form von rund zu kompakt; die Kutikulaschuppen sind atrophisch oder fehlen. Die Ablösung der Kutikulazellen ist zum Haaroberteil hin deutlicher erkennbar. Das Haarmark hat eine grobfaserige Struktur. Verhornungsanomalien werden möglicherweise durch eine genetische Veränderung der Aminosäuresequenz in den Proteinen der Haarrinde und des Haarmarks verursacht, die zu einer Störung der Oxidation von Thiolgruppen zwischen den Polypeptiden der Filamente der Haarrinde führt.

Die Differentialdiagnose muss bei Progerie, angeborener Syphilis und angeborener Pachyonychie durchgeführt werden.

Die Behandlung der ektodermalen Dysplasie erfolgt symptomatisch. Patienten mit der anhidrotischen Form müssen vor Überhitzung geschützt werden.

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