Divare

Divara ist ein Medikament, das bei Demenz eingesetzt wird. Verlangsamt die Cholinesterase-Aktivität.

Hinweise Divare

Es wird verwendet, um die Anzeichen der Alzheimer-Krankheit zu beseitigen, die in mäßiger oder milder Form auftreten.

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Freigabe Formular

Die Freisetzung des Arzneimittels erfolgt in Tablettenform in der Menge von 14 Stück in der Zellplatte. In einer Packung - 1 oder 2 solcher Datensätze.

Pharmakodynamik

Die Substanz ist ein Inhibitor mit reversiblen selektiven Eigenschaften in Bezug auf die Acetylcholinesterase-Aktivität (ein wichtiger Cholinesterase-Typ im Gehirn). Durch die verlangsamte Wirkung der Cholinesterase im Gehirn verhindert die Komponente Donepezil die Zersetzung des Elements Acetylcholin, wodurch Nervenanregungsimpulse in das zentrale Nervensystem übertragen werden. Die Substanz Donepezil verlangsamt die Acetylcholinesterase viel mehr (mehr als 1000-mal) als die Pseudocholinesterase, die sich innerhalb der Strukturen befindet, meistens außerhalb des Zentralnervensystems.

Wenn 1 Dosis Donepezil in Portionen von 5 oder 10 mg verwendet wird, beeinflusst die Schwere der Unterdrückung der Wirkung der Acetylcholinesterase die Erythrozytenwände und beträgt 63,6% bzw. 77,3%.

Die Verlangsamung der Acetylcholinesterase in den Erythrozyten unter dem Einfluss von Medikamenten korreliert mit Änderungen der Indikatoren der ADAS-Zahnradskala.

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Pharmakokinetik

Die Plasmawerte Cmax werden 3 bis 4 Stunden ab dem Zeitpunkt der Verwendung des Arzneimittels aufgezeichnet. Eine Erhöhung der Plasmawerte und des AUC-Spiegels ist proportional zur Erhöhung der Dosierung. Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 70 Stunden. Wenn Sie das Medikament erneut 1-fach verabreichen, werden seine Gleichgewichtswerte einmal pro Tag bestimmt (dies geschieht 3 Wochen nach Beginn der Behandlung). Die Gleichgewichtsindikatoren von Donepezil im Blutplasma sowie seine Pharmakodynamik ändern sich im Laufe des Tages unwesentlich. Lebensmittel beeinflussen die Aufnahme von Medikamenten nicht.

Die intraplasmatische Synthese von Donepezil mit Protein beträgt 95%. Die Verteilungsaktivität der Komponente innerhalb einer Vielzahl von Geweben ist kaum bekannt. Theoretisch kann eine Substanz mit ihren Stoffwechselprodukten bis zu 10 Tage im Körper gelagert werden.

Die Ausscheidung des Arzneimittels in unverändertem Zustand erfolgt mit dem Urin; Die Substanz wird unter dem Einfluss des Hämoproteins P450-Systems transformiert, wobei viele Stoffwechselprodukte gebildet werden, von denen einige nicht bestimmt werden konnten.

Eine einmalige Verwendung von 5 mg des mit dem Element 14C markierten Arzneimittels zeigt die folgenden Indikatoren:

• unveränderter Wirkstoff im Blutplasma - 30% des Anteils;
• 6-O-Desmethyldonepezil beträgt 11% (dies ist das einzige Stoffwechselprodukt mit einer Aktivität, die Donepezil ähnlich ist);
• Donepezil-cis-N-oxid - gleich 9%;
• 5-O-Desmethyldonepezil - gleich 7%;
• das Glucuronsäurekonjugat der 5-O-Desmethyldonepesylkomponente beträgt 3%.

Etwa 57% der applizierten Dosis werden im Urin (um 17% - bei unverändertem Zustand) und weitere 14,5% - im Kot erfasst. Diese Tatsache zeigt, dass die ersten Ausscheidungswege von Medikamenten Transformation und Ausscheidung mit dem Urin sind. Angaben zur enterovaskulären Wiederverwertung des Wirkstoffs oder seiner Stoffwechselprodukte fehlen. Die Reduktion der Plasmaindikatoren von Donepezil wird mit einer Halbwertszeit von etwa 70 Stunden durchgeführt.

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Dosierung und Verabreichung

Die Therapie beginnt mit einer Dosis von 5 mg pro Tag (einmalige Anwendung). Diese Dosierung muss mindestens 1 Monat lang angewendet werden, um ein möglichst frühes klinisches Ansprechen auf die Bewertungstherapie sicherzustellen und einen Gleichgewichtswert von Donepezil zu erhalten. Nach Abschluss der klinischen Bewertung der Therapie mit einer Dosierung von 5 mg pro Tag kann die Dosis des Arzneimittels für den ersten Monat auf 10 mg pro Tag (1 Verabreichung) erhöht werden.

Tagsüber ist es erforderlich, nicht mehr als 10 mg der Substanz zu verbrauchen. Portionen von mehr als 10 mg pro Tag wurden in klinischen Tests nicht untersucht. Das Medikament wird in der Nacht vor dem Zubettgehen verwendet.

Die Wartungsverfahren werden fortgesetzt, bis das Arzneimittel eine Wirkung hat. Daher müssen die klinischen Auswirkungen von Divara ständig überschätzt werden. Wenn keine Nachweise für ein medizinisches Ergebnis vorliegen, sollte die Option zur Drogenentnahme bewertet werden. Es ist nicht möglich, eine persönliche Reaktion auf Donepezil vorherzusagen.

Nach Absetzen des Arzneimittels wird eine allmähliche Verringerung der positiven Wirkung von Donepezil beobachtet.

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Verwenden Divare Sie während der Schwangerschaft

Ernennen Sie Divara nicht schwanger.

Es gibt keine Informationen darüber, ob Donepezilhydrochlorid in die Muttermilch übergeht. Tests, an denen stillende Frauen teilnehmen würden, wurden nicht durchgeführt. Aus diesem Grund müssen Sie zum Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments das Stillen aufgeben.

Kontraindikationen

Es ist kontraindiziert, das Arzneimittel bei Unverträglichkeiten mit Donepezil, Piperidinderivaten oder anderen Hilfskomponenten von Arzneimitteln einzusetzen.

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Nebenwirkungen Divare

Die Verwendung von Medikamenten kann einige Nebenwirkungen verursachen:

• parasitäre oder infektiöse Läsionen: oft Rhinitis oder eine einfache Erkältung;
• Stoffwechselstörung oder ernährungsphysiologische Aktivität: Anorexie tritt häufig auf;
• psychische Störungen: Es entsteht oft ein Gefühl der Erregung oder Angst, aggressives Verhalten oder Halluzinationen.
• Probleme mit der Arbeit der Nationalversammlung: oft gibt es Schwindel, Synkope * oder Schlaflosigkeit. Manchmal gibt es Krämpfe * oder epileptische Anfälle. Gelegentlich entwickeln sich extrapyramidale Zeichen. Es gibt eine einzige ZNS.
• Schädigung der Herzfunktion: Manchmal tritt eine Bradykardie auf. Eine Sinoatrial- oder AV-Blockade wird selten beobachtet.
• Erkrankungen im Zusammenhang mit der Arbeit des Verdauungstraktes: hauptsächlich Durchfall oder Übelkeit. Oft treten auch Bauchschmerzen, Erbrechen oder Dyspepsie auf. Manchmal treten im Magen-Darm-Trakt Geschwüre oder Blutungen auf;
• Verletzungen der GIB und der Leber: gelegentlich tritt eine Leberfunktionsstörung auf (dies schließt Hepatitis ein ***);
• Läsionen der Unterhaut und der Epidermis: Juckreiz oder Hautausschlag treten häufig auf;
• Probleme mit Bindegewebsfunktion und ODA: Muskelkrämpfe werden häufig beobachtet;
• Erkrankungen der Harnröhre und der Nieren: Harninkontinenz tritt häufig auf;
• systemische störungen: hauptsächlich kopfschmerzen. Oft treten auch Schmerzen und erhöhte Müdigkeit auf;
• Änderungen der Testwerte: manchmal sind die Serumwerte der Muskel-CPK leicht erhöht;
• Vergiftungen, Verletzungen und Komplikationen bei verschiedenen Verfahren: Verletzungen entwickeln sich häufig.

* Die Patienten werden auf Anfälle oder Synkope im Hinblick auf das Risiko von Herzblockaden oder längeren Sinuspausen untersucht.

** Es ist bekannt, dass das Gefühl der Erregung, Halluzinationen sowie aggressives Verhalten bei einer geringeren Portion oder einem Abzug der Medikamente verschwinden.

*** Bei Leberfunktionsstörungen, die nicht durch offensichtliche Faktoren erklärt werden können, ist die Frage der Einstellung der Anwendung von Donepezil zu bewerten.

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Überdosis

Vergiftungen mit Mitteln, die die Cholinesteraseaktivität verlangsamen, können eine cholinerge Krise auslösen, in der Erbrechen, Hyperhidrose, schwere Übelkeit, Hypersalivation, Atemdepression, Blutdruckabfall und neben Bradykardie Konvulsionen oder Kollaps festgestellt werden. Muskelschwäche kann potenzieren; Bei Auftreten von Atemwegserkrankungen ist der Tod möglich.

Wie bei jeder Vergiftung sollten systemunterstützende Verfahren durchgeführt werden. In solchen Fällen werden in Form eines Gegenmittels tertiäre anticholinerge Substanzen verwendet (z. B. Atropin). Es ist erforderlich, Atropinsulfat einzuführen und die Dosis zu titrieren, um das Ergebnis zu erhalten: Die Anfangsdosis beträgt 1-2 mg, mit weiteren Änderungen unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens.

Bei der Verwendung anderer Cholinomimetika mit quaternären anticholinergen Elementen (z. B. Glycopyrolat) gibt es Hinweise auf atypische Manifestationen im Zusammenhang mit Blutdruck- und Herzfrequenzindikatoren.

Es gibt keine Informationen darüber, ob Donepezilhydrochlorid oder seine Stoffwechselprodukte während der Dialyse (Peritoneal-, Hämodialyse- sowie Hämofiltration) ausgeschieden werden können.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Donepezil-Hydrochlorid mit seinen Stoffwechselprodukten verlangsamt die Stoffwechselprozesse von Warfarin, Digoxin und Theophyllin mit Cimetidin.

In-vitro-Tests zeigen, dass der Metabolismus von Donepezil mit dem Enzym ZA4-Hämoprotein P450 sowie dem Element 2D6 (weniger intensiv) durchgeführt wird.

In-vitro-Tests von Arzneimittelwechselwirkungen haben gezeigt, dass Chinidin mit Ketoconazol (Hemmung der Aktivität von 2D6 bzw. CYP3A4) den Arzneimittelstoffwechsel hemmt. Daher können diese und andere Arzneimittel, die die Aktivität von CYP3A4 verlangsamen (z. B. Erythromycin mit Itraconazol) und zusätzlich zu dieser Substanz die Aktivität von CYP2D6 (z. B. Fluoxetin) hemmen, die Stoffwechselprozesse von Donepezil verlangsamen.

Bei Tests mit Freiwilligen erhöhte die Ketoconazol-Komponente die Durchschnittswerte von Donepezil um etwa 30%.

Enzyminduzierende Mittel (Phenytoin mit Rifampicin, alkoholische Getränke und auch Carbamazepin) können Divare verringern. Da es keine Informationen über die Stärke des induzierenden oder verlangsamenden Effekts gibt, müssen diese Arzneimittel sehr sorgfältig kombiniert werden.

Donepezil hat das Potenzial, mit Medikamenten zu interagieren, die eine anticholinerge Wirkung haben.

Gleichzeitig besteht die Möglichkeit einer gegenseitigen Potenzierung der Wirkung bei kombinierter Anwendung von Arzneimitteln wie Succinylcholin und anderen Substanzen, die die neuromuskuläre Aktivität mit dem Arzneimittel blockieren, und außerdem Cholinomimetika oder β-Blocker, die die Leitung im Herzen beeinflussen können.

Die Kombination eines Arzneimittels mit anderen Cholinomimetika und quaternären anticholinergen Arzneimitteln (z. B. Glycopyrolat) führt manchmal zu einer atypischen Änderung der Werte für Herzfrequenz und Blutdruck.

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Lagerbedingungen

Die Divara muss an einem Ort aufbewahrt werden, der vor dem Eindringen kleiner Kinder geschützt ist.

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Haltbarkeit

Divara kann innerhalb von 24 Monaten ab dem Herstellungsdatum des therapeutischen Produkts verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Verwenden Sie das Medikament nicht in der Pädiatrie.

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Analoge

Analoga der Droge sind Alzamed, Servonex, Arizil und Alzepil mit Aricept sowie Almer, Donerum, Aripezil mit Jasnal, Palixid-Richter und Doenza-Sanovel.