Divigel

Divigel ist ein Arzneimittel zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden. Es hat eine starke östrogene Wirkung.

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Hinweise Divigel

Es wird bei der Durchführung einer Hormonersatztherapie (HRT) bei Frauen mit Anzeichen eines Östrogenmangels verwendet, der verschiedene Ursachen haben kann.

Darüber hinaus wird es bei Wechseljahren verschrieben, die sich aufgrund der natürlichen Alterung des Körpers und des Beginns der Wechseljahre entwickeln können, oder bei Wechseljahren chirurgischen Ursprungs (dazu gehören Wechseljahre, die aufgrund einer Ovariektomie auftreten, sowie eine Strahlenkastration).

Gleichzeitig wird Divigel zur Vorbeugung der Entstehung von Osteoporose in der postmenopausalen Phase sowie als unterstützende Substanz während der Schwangerschaft und deren stabilen Verlauf nach IVF eingesetzt.

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines transdermalen Gels freigesetzt, das in mehrschichtigen Beuteln mit einem Volumen von 0,5 oder 1 g enthalten ist. In der Schachtel befinden sich 28 Beutel.

Pharmakodynamik

Die Stärke der medizinischen Wirkung des verwendeten Medikaments hängt von der Aktivität von Estradiol ab. Das Medikament wirkt, indem es den Mangel an weiblichem Sexualhormon ausgleicht und gleichzeitig die Aktivität der Östrogenenden in den Zielzellen stimuliert.

Estradiol kann in die Zielzelle diffundieren, dann in den Zellkern gelangen und dort eine Verbindung mit spezifischen Östrogenendigungen bilden. Dadurch entsteht der RL-Komplex.

Östrogenenden befinden sich in einer Vielzahl von Geweben, die meisten davon jedoch in den weiblichen Fortpflanzungsorganen: der Gebärmutter, den Brustdrüsen, der Leber, den Eierstöcken mit Vagina, dem HGS und den Knochen.

Der gebildete RL-Komplex hat die folgenden Eigenschaften:

• interagiert mit Östrogen-Effektorkomponenten des Genoms sowie mit einem spezifischen Protein im Inneren der Zellen;
• fördert die Stimulation der Bindung von Matrix-RNA (informativ) sowie von Proteinen;
• hilft bei der Freisetzung von Zytokinen;
• hilft, die Aktivität von Wachstumsfaktoren zu steigern.

Wie andere Östrogene bewirkt Estradiol eine Feminisierung des Körpers. Beispielsweise hat der Wirkstoff des Arzneimittels, 17-β-Estradiol, folgende Wirkung:

• stimuliert die Entwicklung der weiblichen Genitalien, des Bindegewebes, in dem sich bestimmte Bestandteile verschiedener Organe des weiblichen Genitalsystems (Stroma) befinden, und damit auch der Milchdrüsengänge;
• fördert die Pigmentierung im Genitalbereich und an den Brustwarzen;
• stimuliert die Bildung sekundärer Geschlechtsmerkmale weiblichen Typs;
• unterstützt die Entwicklung und das Wachstum der Knochenepiphysen;
• schafft Bedingungen für eine rechtzeitige Abstoßung der Gebärmutterschleimhaut;
• hilft, die Häufigkeit der Menstruation zu regulieren;
• unterdrückt die Produktion von Muttermilch sowie den Knochenabbau;
• hat eine prokoagulierende Wirkung;
• erhöht die Wiederherstellungsrate einer ausreichenden Anzahl von Leukozyten unter Bedingungen, die durch Strahlenschäden verursacht wurden und sich in Form einer Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse im Knochenmark manifestierten.

Bei erhöhten Östradiolspiegeln entwickelt sich eine Endometriumhyperplasie. Darüber hinaus wird die Produktion einiger Transportproteine stimuliert (Globulin, das Thyroxin synthetisiert, im Blut zirkuliert, Transferrin sowie Globuline, die Kortikosteroide und Androgene synthetisieren). Auch die Fibrinogenproduktion wird stimuliert.

Ein Anstieg des Estradiolspiegels geht mit folgenden Effekten einher:

• die Blutwerte von Thyroxin, Eisen und Kupfer usw. steigen;
• die Produktion von Faktoren, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind und von Vitamin K abhängig sind, im Lebergewebe wird verstärkt;
• die Menge an Antithrombin 3, einem bestimmten Protein im Blutgerinnungssystem, nimmt ab;
• der Abbau der internen Adrenalin- und Noradrenalin-Katecholaminen wird verhindert (dieser Effekt entsteht, wenn Östradiol um die aktiven Enden des COMT-Enzyms konkurriert).

Weitere wichtige Eigenschaften von Estradiol sind:

• Vorbeugung von Arteriosklerose;
• Förderung einer Erhöhung des HDL-Spiegels im Blut;
• Senkung des LDL-Spiegels im Blut;
• eine Senkung des Cholesterinspiegels im Blut bei gleichzeitiger Erhöhung des Triglyceridspiegels.

Das Medikament verändert die Eigenschaften der Empfindlichkeit der Endungen gegenüber Progesteron, die Eigenschaften der sympathischen Regulierung des Tonus der glatten Muskulatur und stimuliert gleichzeitig den Transport des flüssigen Plasmaanteils in den Gewebebereich und die Prozesse der kompensatorischen Retention von Natriumionen in der Flüssigkeit.

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Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe durchläuft eine signifikante Menge Estradiol Stoffwechselprozesse in der Darmflora (Darmwände samt Lumen) und der Leber, bevor es in den Blutkreislauf gelangt. Unter diesem Einfluss kommt es zu einem unphysiologischen Anstieg des Estronspiegels im Plasma. Bei Langzeittherapie kommt es zur Anreicherung von Estron zusammen mit Estronsulfat.

Über die Folgen einer langfristigen Akkumulation von Östradiol-Stoffwechselprodukten gibt es nur wenige Informationen. Es wurde lediglich festgestellt, dass die Einnahme von Östrogenen zu einer erhöhten Proteinbindung (z. B. Renin) führt. Dieser Faktor führt zu einem deutlichen Anstieg der Blutdruckwerte.

Divigel hat eine Alkoholbasis. Nach der Behandlung der Epidermis mit dem Arzneimittel verdunstet der Alkohol relativ schnell, und Estradiol, der Wirkstoff des Arzneimittels, gelangt durch die Haut in den Blutkreislauf.

Bei der Behandlung einer Epidermisfläche mit dem Gel, deren Fläche etwa der Größe von 1–2 Handflächen (ca. 200–400 cm²) entspricht ^, ändert sich das Volumen des absorbierten Estradiols nicht. Die Absorptionswerte nehmen mit zunehmender Größe der behandelten Fläche ab.

Ein kleiner Teil des Estradiols verbleibt in der subkutanen Schicht, von wo es später allmählich in den Blutkreislauf freigesetzt wird. Aufgrund der transdermalen Anwendung entwickelt sich die anfängliche hepatische Phase des Stoffwechsels nicht, weshalb die Veränderung des Plasmaöstrogenspiegels nicht von entscheidender Bedeutung ist.

Die Stoffwechselprozesse von 17-β-Östradiol ähneln denen natürlich vorkommender Östrogene. Nach dem Eintritt in die Blutbahn wird der Wirkstoff fast vollständig mit dem Transportprotein synthetisiert. Die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Östradiol beträgt nahezu 100 %.

Die Ausscheidung biologischer Abbauprodukte von Östradiol erfolgt hauptsächlich über die Nieren in Form von Glucuroniden mit Sulfaten. Eine geringe Menge Östron wird zusammen mit Östradiol und Östriol im Urin aufgezeichnet.

Bei der Durchführung medizinischer Verfahren mit der Anwendung von Divigel schwankt das Verhältnis der Östradiol-/Östronwerte im Bereich von 0,4–0,7. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt etwa 82 %.

Nach Behandlung der Epidermis mit einem Gel in einer Menge von 1 mg 17-β-Estradiol (1 g Gelsubstanz) beträgt der Plasma-Cmax-Wert 157 Picomol/l. Der mittlere intraplasmatische Spiegel über das Dosierungsintervall beträgt 112 Picomol/l. Die freien mittleren intraplasmatischen Werte betragen 82 Picomol/l.

Es kommt zu keiner Anreicherung des Arzneimittels.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament Divigel kann in der zyklischen und Langzeitbehandlung eingesetzt werden.

Zu Beginn beträgt die übliche Dosierung 1 mg Estradiol pro Tag (1 g Gel). Je nach Schwere der Erkrankung kann die Dosierung jedoch manchmal abweichen.

Nach Abschluss von 2–3 Behandlungszyklen mit dem Arzneimittel kann die Anfangsdosis unter Berücksichtigung von Veränderungen im klinischen Bild einer einzelnen Frau angepasst werden.

Die am besten geeignete Dosierung wird individuell ausgewählt, normalerweise beträgt sie 0,5–1,5 mg der Substanz pro Tag.

Der behandelnde Arzt sollte den Tag des Zyklus auswählen, an dem mit der Einnahme des Medikaments begonnen werden soll.

Bei Personen mit intakter Gebärmutter sollten während der Divigel-Therapie zusätzlich gestagene Substanzen verschrieben werden. Die Anwendung sollte 10–12 Tage pro Zyklus dauern.

Nach Abschluss des Gestagenzyklus sollte die Frau eine Menstruation haben. Bei anhaltenden oder außergewöhnlichen Gebärmutterblutungen ist die Ursache abzuklären.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass sich die Dauer eines Menstruationszyklus während der Postmenopause auf bis zu 3 Monate verlängern kann.

Das medizinische Gel sollte einmal täglich (empfohlen gleichzeitig) auf die Epidermis im Bereich des unteren Teils der vorderen Bauchdecke, der Schultern mit Unterarmen, des unteren Rückens oder abwechselnd auf das Gesäß aufgetragen werden. Es ist notwendig, die Behandlungsbereiche täglich zu wechseln.

Die optimale Fläche entspricht etwa 1–2 Handflächen. Das aufgetragene Gel muss trocknen (maximal 2–3 Minuten). Spülen oder waschen Sie die mit Gel behandelte Stelle innerhalb der nächsten Stunde nicht.

Falls eine Frau die Behandlung mit dem Medikament vergessen hat, muss sie die Behandlung sofort nachholen, sobald sie daran erinnert wird (in diesem Fall beträgt der Zeitraum, in dem das Gel angewendet werden kann, maximal 12 Stunden ab dem Zeitpunkt der planmäßigen Anwendung des Medikaments). Bei einer Abwesenheit von mehr als 12 Stunden wird die Behandlung auf den nächsten geplanten Zeitpunkt verschoben.

Bei unregelmäßiger Einnahme des Arzneimittels (häufiges Auslassen von Dosen) kann es zu menstruationsähnlichen Blutungen aus der Gebärmutter mit Durchbruchcharakter kommen.

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Verwenden Divigel Sie während der Schwangerschaft

Divigel sollte während der Stillzeit oder Schwangerschaft nicht verschrieben werden.

Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft auftritt, sollte die Anwendung des Gels sofort abgebrochen werden. Die endgültige Entscheidung über die Notwendigkeit einer weiteren Anwendung des Arzneimittels nach Feststellung einer Schwangerschaft sollte jedoch vom behandelnden Arzt getroffen werden.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass bei versehentlicher Anwendung von Östrogenen in der Frühschwangerschaft keine fetotoxischen oder teratogenen Effekte auftreten.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer starken Empfindlichkeit gegenüber Estradiol oder anderen in der Zusammensetzung des Arzneimittels enthaltenen Hilfselementen;
• Verdacht auf, festgestellte oder bestehende Brustkrebserkrankung;
• Vorgeschichte, Verdacht auf oder bereits bestehende bösartige Tumoren östrogenabhängiger Natur in der Gebärmutter, den Eierstöcken oder der Gebärmutterschleimhaut;
• das Vorhandensein von gutartigen Tumoren im Fortpflanzungssystem oder in den Brustdrüsen (z. B. Uterusmyome) bei Frauen unter 60 Jahren;
• Gebärmutterblutungen unbekannter Ätiologie sowie eine Veranlagung zu ihrem Auftreten;
• hyperplastische Endometriumprozesse;
• Neubildungen in der Hypophyse;
• diffuse Bindegewebsläsionen;
• das Vorhandensein entzündlicher Genitalerkrankungen bei einer Frau (z. B. Endometritis oder Salpingoophoritis);
• Klimakterium, in dem ein Anstieg des Östrogenspiegels beobachtet wird;
• thromboembolische venöse Läsionen, die spontan auftreten (dazu gehören auch in der Anamnese vorhandene Pathologien);
• Erkrankungen, bei denen eine tiefe Venenthrombose beobachtet wird (diese Liste umfasst auch in der Anamnese vorhandene Erkrankungen);
• Thrombophlebitis (akut oder in der Anamnese);
• angeborene Erkrankungen, bei denen erhöhte Bilirubinwerte im Blut beobachtet werden (dazu gehören konstitutionelle Hyperbilirubinämie, enzymopathischer Ikterus oder Rotor-Syndrom);
• das Vorhandensein von Lebertumoren (einschließlich Leberkarzinom oder Hämangiom);
• Erkrankungen, bei denen es zu einer Durchblutungsstörung im Gehirn kommt (z. B. hämorrhagischer oder ischämischer Schlaganfall);
• Sichelzellenanämie;
• Erkrankungen, die mit Störungen des Fettstoffwechsels verbunden sind;
• Diabetes mellitus (auch mit Komplikationen in Form von Angiopathie oder Retinopathie);
• intrahepatische Cholestase oder schweres Stadium von cholestatischem Pruritus (einschließlich solcher, die durch eine frühere Schwangerschaft oder die Einnahme von Steroiden verschlimmert wurden);
• Erkrankungen des Mittelohrs, die durch pathologisches Knochenwachstum im Mittelohr entstehen (Verschlimmerung dieser Erkrankung auch während der Schwangerschaft).

Das Gel sollte in den folgenden Situationen mit äußerster Vorsicht verwendet werden:

• bei Asthma, epileptischen Anfällen oder Migräneattacken;
• mit dauerhaft erhöhten Blutdruckwerten;
• bei Insuffizienz der Leber-, Herz- oder Nierenfunktion;
• bei Ödemsyndrom oder koronarer Herzkrankheit;
• bei Hämatoporphyrie;
• bei Mastopathie.

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Nebenwirkungen Divigel

Manchmal verursacht das Medikament das Auftreten bestimmter Nebenwirkungen:

• Probleme im Zusammenhang mit der Funktion des PNS und des ZNS: Migräneattacken, Kopfschmerzen und Schwindel sowie Chorea und Depression;
• Erkrankungen, die die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems beeinträchtigen: Thrombophlebitis und erhöhter Blutdruck;
• Verdauungsstörungen: Erbrechen, Magenkoliken, Blähungen und Übelkeit, zusätzlich Schmerzen im Oberbauch;
• Schäden an den Fortpflanzungsorganen: unregelmäßige vaginale Blutungen (Metrorrhagie), geringer vaginaler Ausfluss, Vergrößerung des Uterusleiomyoms sowie signifikante Proliferation des Endometriums (tritt normalerweise auf, wenn das Arzneimittel nicht mit Progesteron kombiniert wird). Darüber hinaus kann sich ein Gebärmutterkrebs entwickeln (häufig bei Patientinnen mit intakter Gebärmutter und Menopause), Libidoveränderungen und das Stein-Leventhal-Syndrom (bei längerer Anwendung des Arzneimittels);
• Anzeichen im Zusammenhang mit dem endokrinen System: erhöhte Spannung, Schwellung oder Vergrößerung der Brustdrüsen, verminderte Kohlenhydrattoleranz und Auftreten von zusätzlichen Pfunden;
• Erkrankungen der Gallenwege und der Leber: Cholelithiasis, intrahepatische Cholestase oder Hämatoporphyrie-Anfälle;
• EBV-Ungleichgewicht: Flüssigkeits- und Kalziumretention mit Natrium, weshalb es bei längerer Anwendung des Gels zu Schwellungen kommen kann;
• lokale allergische Reaktionen: Hautausschläge, Kontaktdermatitis, Hyperämie der Epidermis und starke Reizung;
• Weitere Symptome: Sehstörungen, die sich in Form von Veränderungen der Sehkrümmung äußern, außerdem Melasma, Chloasmabildung und Soor.

Überdosis

Bei einer Überschreitung der Standarddosis des Arzneimittels können folgende pathologische Erscheinungen auftreten: Blähungen, Spannungsgefühl in der Brust, Blähungen im Beckenbereich, Erbrechen, ein Gefühl starker Reizbarkeit oder Angst sowie Metrorrhagie oder Übelkeit.

Wenn eines dieser Anzeichen auftritt, müssen symptomatische Maßnahmen ergriffen werden. Oft verschwinden negative Symptome nach einer Dosisreduktion oder einem Absetzen des Medikaments.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei der Kombination von Estradiol mit bestimmten Medikamenten treten folgende Arzneimittelwirkungen auf:

• Erhöhung der Aktivität hypolipidämischer Substanzen;
• Verringerung der medizinischen Wirkung von Produkten, die männliche Sexualhormone enthalten;
• Verringerung der therapeutischen Eigenschaften von Antidiabetika;
• Abschwächung der medizinischen Wirkung von Diuretika;
• Abnahme der medizinischen Wirkung blutdrucksenkender Medikamente;
• Verringerung der Wirkung von Antikoagulanzien.

Die Prozesse des Östradiolstoffwechsels werden bei Kombination mit Anxiolytika, Barbituraten, Anästhetika, Opioiden, einigen Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin oder Carbamazepin) sowie mit Induktoren mikrosomaler Leberenzyme und Medikamenten beschleunigt, deren Wirkstoff das Kraut des Johanniskrauts ist.

Bei Kombination mit Phenylbutazon sowie einigen Antibiotika (wie Ampicillin, Rifampicin, Nevirapin usw.) kommt es zu einer Abnahme des Östradiolspiegels im Blut. Diese Reaktion wird durch Veränderungen der Darmflora verursacht.

Die Wirkung von Estradiol kann durch die gleichzeitige Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten und Folsäuremedikamenten verstärkt werden.

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Lagerbedingungen

Divigel muss außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Temperaturwerte – maximal 25 °C.

Haltbarkeit

Divigel ist für die Verwendung innerhalb eines Zeitraums von 36 Monaten ab dem Herstellungsdatum des therapeutischen Produkts zugelassen.

Bewertungen

Divigel erhält gute Bewertungen von Medizinern. Das Medikament stabilisiert die Regelmäßigkeit der Menstruation, beseitigt Schlafstörungen und andere Symptome, die nach Beginn der Wechseljahre auftreten, und beugt gleichzeitig dem Auftreten von Osteoporose und Sklerose vor.

Zu den Vorteilen des Medikaments heben Ärzte auch hervor, dass es im Gegensatz zu oralen estradiolhaltigen Substanzen nicht zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.

Die Anwendung des Gels während der IVF trägt zur Stabilisierung des Schwangerschaftsverlaufs bei und sorgt darüber hinaus für ein optimales hormonelles Gleichgewicht im Körper.

Kommentare von Frauen, die Divigel verwendet haben, zeigen, dass das Medikament zwar eine hohe therapeutische Wirksamkeit hat, aber auch ziemlich oft zum Auftreten negativer Symptome (normalerweise Blähungen und Übelkeit) führt.

Einige Patientinnen, die das Gel in der Phase der Empfängnisplanung verwendet haben, geben an, dass die Substanz den Eisprung hemmt, nach dem Absetzen des Medikaments tritt jedoch normalerweise recht schnell eine Schwangerschaft ein.