Ursachen und Pathogenese der diabetischen Neuropathie

Ursachen und Pathogenese der diabetischen Neuropathie

Die Pathogenese der diabetischen Neuropathie ist noch nicht vollständig geklärt. Der wichtigste initiale pathogenetische Faktor der diabetischen Neuropathie ist die chronische Hyperglykämie, die letztlich zu Veränderungen der Struktur und Funktion der Nervenzellen führt. Die wahrscheinlich wichtigste Rolle spielen dabei die Mikroangiopathie (Veränderungen der Vasa nervorum mit gestörter Durchblutung der Nervenfasern) und Stoffwechselstörungen, darunter:

• Aktivierung des Polyol-Shunts (Fruktosestoffwechselstörung) - ein alternativer Weg des Glukosestoffwechsels, bei dem dieser unter Einwirkung von Aldosereduktase in Sorbit und dann in Fruktose umgewandelt wird. Die Ansammlung von Sorbit und Fruktose führt zu einer Hyperosmolarität des Interzellularraums und einer Schwellung des Nervengewebes.
• Verringerung der Synthese von Komponenten der Nervenzellmembranen, was zu einer Störung der Nervenimpulsleitung führt. In diesem Zusammenhang scheint die Anwendung von Cyanocobalamin, das an der Synthese der Myelinscheide des Nervs beteiligt ist, Schmerzen im Zusammenhang mit einer Schädigung des peripheren Nervensystems lindert und den Nukleinsäurestoffwechsel durch die Aktivierung von Folsäure stimuliert, bei diabetischer Neuropathie wirksam zu sein;
• nicht-enzymatische und enzymatische Glykosylierung von Strukturproteinen der Nervensäule (Myelin und Tubulin), die zur Demyelinisierung und Störung der Nervenimpulsleitung führt; die Glykosylierung von Proteinen der Kapillarbasalmembran führt zu deren Verdickung und Störung der Stoffwechselprozesse in den Nervenfasern. In diesem Zusammenhang scheint die Verwendung von Cyanocobalamin, das an der Synthese der Myelinscheide des Nervs beteiligt ist, Schmerzen im Zusammenhang mit einer Schädigung des peripheren Nervensystems zu lindern, den Nukleinsäurestoffwechsel durch Aktivierung von Folsäure zu stimulieren und bei diabetischer Neuropathie wirksam zu sein;
• erhöhter oxidativer Stress und Unterdrückung des antioxidativen Systems mit anschließender Ansammlung freier Radikale (direkte zytotoxische Wirkung). Um diesen Prozess zu unterdrücken, wird Thioctsäure verwendet – ein Coenzym bei der oxidativen Decarboxylierung von Alpha-Ketosäuren;
• Autoimmunprozesse (einigen Berichten zufolge unterdrücken Antikörper gegen Insulin den Nervenwachstumsfaktor, was zur Atrophie der Nervenfasern führt).

Epidemiologie der diabetischen Neuropathie

Die Häufigkeit verschiedener Formen von Neuropathie bei Patienten mit Diabetes liegt bei 65–80 %. Diabetische Neuropathie kann in jedem Alter auftreten, klinische Manifestationen treten jedoch häufiger bei Menschen über 50 Jahren auf. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und 2 sind nahezu gleich häufig betroffen. Die häufigste Form der Schädigung des peripheren Nervensystems ist die diabetische diffuse periphere Polyneuropathie (ca. 80 %). Die zweithäufigste ist die autonome diabetische Neuropathie (bei 15 % der Patienten mit Diabetes zum Zeitpunkt der Diagnose und bei 50 % – 20 Jahre nach Ausbruch der Erkrankung). Am häufigsten ist die autonome Innervation des Herz-Kreislauf-Systems betroffen.

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Klassifikation der diabetischen Neuropathie

Zur diffusen Neuropathie gehören:

Distale symmetrische Neuropathie:

• mit überwiegender Schädigung der sensorischen Nerven (sensorische Form der diabetischen Neuropathie);
• mit vorherrschender Schädigung der motorischen Nerven (motorische Form der diabetischen Neuropathie), mit kombinierter Schädigung der sensorischen und motorischen Nerven (sensomotorische Form der diabetischen Neuropathie);

Autonome Neuropathie:

• Magen-Darm-Trakt: Magenatonie, diabetische Enteropathie (nächtlicher und postprandialer Durchfall),
• Herz-Kreislauf-System: Nicht-Myokardinfarkt, orthostatische Hypotonie, Herzrhythmusstörungen;
• Blase;
• Fortpflanzungssystem: Erektionsstörungen, retrograde Ejakulation;
• andere Organe und Systeme: beeinträchtigter Pupillenreflex, beeinträchtigtes Schwitzen, Fehlen von Symptomen einer Hypoglykämie.

Zur fokalen Neuropathie gehören:

• Neuropathie der Hirnnerven;
• Mononeuropathie (obere oder untere Gliedmaßen);
• multiple Mononeuropathie;
• Polyradikulopathie,
• Plexopathie;
• Tunnelsyndrome (im strengen Sinne handelt es sich dabei nicht um Neuropathien, da sie durch die Kompression eines möglicherweise unveränderten Nervs entstehen).

Man unterscheidet folgende Stadien der diabetischen Polyneuropathie:

• Stadium 0 – keine Manifestationen einer Neuropathie;
• Stadium 1 (subklinisch) – Veränderungen im peripheren Nervensystem, die durch spezielle quantitative neurologische Tests festgestellt werden, während keine klinischen Manifestationen einer Neuropathie vorliegen;
• Stadium 2 – das Stadium der klinischen Manifestationen, in dem neben veränderten neurologischen Tests Anzeichen und Symptome einer Neuropathie vorliegen;
• Stadium 3 – gekennzeichnet durch eine schwere Beeinträchtigung der Nervenfunktion, die zu schweren Komplikationen führt, einschließlich der Entwicklung des diabetischen Fußsyndroms

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