Diagnose von akuter lymphoblastischer Leukämie

Die Diagnose der akuten lymphatischen Leukämie basiert auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchungen.

Labordiagnostik

Allgemeines Blutbild: Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann normal, vermindert oder erhöht sein; oft, aber nicht immer, zeigen sie Blasten; Hyporegenerative normochrome Anämie und Thrombozytopenie sind charakteristisch.

Biochemischer Bluttest: gekennzeichnet durch eine Erhöhung der LDH-Aktivität; Bestimmen Sie auch die Indikatoren der Nieren- und Leberfunktion.

Myelogramm: Mark Einstich notwendig, ein Minimum von zwei Punkten durchzuführen (bei Kindern unter 2 Jahren ist das Fersenbein oder Tuberositas, ältere Kinder - hintere und vordere Spina iliaca), eine ausreichende Anzahl von Diagnosematerial zu sammeln. Es ist wünschenswert, eine Materialaufnahme unter Vollnarkose zu nehmen. Es ist notwendig, von jedem Punkt 8-10 Abstriche zu machen und auch Material für Immunphänotypisierung, zytogenetische und molekulargenetische Studien zu sammeln.

Gehirn-Rückenmarks Einstich - Pflichtdiagnoseereignis in Fachbegriffen gehalten Sedierung und in Gegenwart von Blutplättchen im peripheren Blut in einer Menge von mindestens 30 000 l (falls erforderlich, bevor der Einstich Thrombozytentransfusionen durchgeführt). Zur Vorbereitung einer Zytopräparation sind mindestens 2 ml Liquor cerebrospinalis erforderlich.

Instrumentelle Diagnostik

Es ist wünschenswert (und wenn es die neurologische Symptomatologie - unbedingt) CT des Gehirns gibt.

Ultraschalluntersuchung ermöglicht die Größe der infiltrierten parenchymatösen Organe und vergrößerte Lymphknoten der Bauchhöhle, kleines Becken und retroperitonealen Raum, die Größe und Struktur der Hoden zu bestimmen.

Radiographie der Brust kann eine Zunahme des Mediastinums, exsudative Pleuritis erkennen. Die Radiographie der Knochen und der Gelenke wird nach den Aussagen durchgeführt.

Um die Diagnose zu klären und Herzerkrankungen auszuschließen, führen Sie Elektrokardiographie und Echokardiographie durch. Die Beratungen des Augenarztes, des Hals-Nasen-Ohren-Arztes (die Untersuchung des Auges des Auges, die Nebenhöhlen der Nase) werden vorgeführt.

Spezielle diagnostische Methoden

Die Diagnose der akuten lymphoblastischen Leukämie basiert auf der Beurteilung des Tumorsubstrats - Knochenmark, Liquor cerebrospinalis.

Die zytologische Untersuchung des Knochenmarks ermöglicht den Nachweis der Hyperzellularität, die Verengung der Keime der normalen Hämatopoese und die Infiltration durch leistungsfähige Zellen - von 25% bis zum totalen Ersatz des Knochenmarks durch einen Tumor.

Morphologische Ähnlichkeit maligne Lymphoblasten und normalen Vorläuferzellen erfordert die Bestimmung des Prozentsatzes von Lymphoblasten in Ausstrichen Knochenmark gebeizt nach Romanowskij-Gimza. Morphologische Klassifizierung von akuter lymphoblastischer Leukämie, nach den Kriterien Gruppe FAB (Französisch-amerikanisch-britische kooperative Gruppe) liefert auf der Basis der Größe der Struktur des Kernes der Bestimmung, was die Anwesenheit von Einschlüssen und anderen Merkmalen Einheit Blasten Gruppen L1, L2 und L3 als 90% der akuten lymphoblastischen Leukämie Kinder werden auf Option L1 verwiesen, 5-15% auf L2, weniger als 1% auf L3. Derzeit akute Leukämie mit reifem B-Phänotyp (L3) gehört zur Gruppe des Non-Hodgkin-Lymphom (in diesem Abschnitt ist diese Option nicht berücksichtigt).

Zytochemische Forschung ist die nächste obligatorische Stufe der Diagnose. Mit Hilfe der zytochemischen Färbung wird die Zugehörigkeit von Zellen zu einer bestimmten Differenzierungslinie aufgedeckt. Obligatorische Färbung für Myeloperoxidase (die Reaktion von Zellen, die zur lymphoiden Differenzierungslinie gehören, ist negativ). Die Schick-Reaktion auf Glykogen hilft, lymphoide Blasten aufgrund der charakteristischen granulären Färbung des Zytoplasmas zu differenzieren. Farbe Sudanschwarz ist positiv in Myeloidzellen mit einer typischen Anordnung von Granula. Saure Phosphatase wird bei T-Zell-Leukämie nachgewiesen.

Die Immunophänotypisierung ist eine der Hauptuntersuchungen, die die Zellularität der Blastenpopulation und die Prognose der Krankheit bestimmen. Spezifische Oberflächen- und zytoplasmatische Antigene von T- und B-Lymphozyten werden als Marker für die Identifizierung, Bestimmung des Ursprungs und das Stadium der Differenzierung von Lymphoidzellen verwendet. Die Verwendung einer Reihe von monoklonalen Antikörpern gegen Differenzierungscluster und die Bestimmung des Prozentsatzes ihrer Expression in einer autoritativen Population erlaubt es, anzuzeigen, ob der Leukämieklon bei einem gegebenen Patienten zur T- oder B-Linie gehört. Die Ergebnisse der Immunphänotypisierung herrischer Zellen basieren gemäß der modernen Klassifikation auf der Diagnose akuter lymphoblastischer Leukämie.

Zytogenetische und molekulargenetische Methoden wurden in den letzten Jahren häufig verwendet, um Leukämiezellen zu untersuchen. Die Methoden erlauben es, den Zustand des Chromosomenapparats zu bestimmen - die Anzahl der Chromosomen und ihre strukturellen Veränderungen (Translokationen, Inversionen, Deletionen). Zytogenetische Anomalien und der DNA-Index (das Verhältnis der Menge an DNA in leukämischen Zellen und in Zellen mit einem normalen diploiden Karyotyp) sind signifikante prognostische Faktoren. Der Nachweis von klonalen Anomalien, die charakteristisch für Tumorzellen dieses Patienten sind, erlaubt es, die Anzahl dieser Zellen in der Dynamik der Krankheit auf der molekulargenetischen Ebene zu verfolgen und die minimale restliche Zellpopulation zu bestimmen. Die Identifizierung und molekulare Charakterisierung von Genen, deren Regulation oder Funktion durch chromosomale Veränderungen geschädigt werden kann, trägt zum Verständnis der molekularen Grundlagen der malignen Transformation bei.

Ein wichtiger prognostischer Faktor ist die Bewertung der minimalen Resterkrankung. Das heißt, eine Schätzung der Menge an restlichen Leukämiezellen bei einem Patienten in Remission. Technique Nachweis minimaler Resterkrankung in der Definition mit abnormen Zellen durch Karyotyp zytogenetischen Techniken enthalten ist oder die Polymerase - Kettenreaktion (kann eine anomale Zelle 100 normale detect) (PCR eine pathologische Zelle von 10 zu erkennen erlaubt ⁵ normal). Eine sehr empfindliche Methode ist die Durchflußcytofluorimetrie, die es ermöglicht, Zellen mit einem abnormalen Immunphänotyp nachzuweisen. Ein hohes Niveau minimaler Resterkrankung nach Remissionsinduktion oder vor Erhaltungstherapie korreliert mit schlechter Prognose.

Prognostische Faktoren für den Ausgang der akuten lymphoblastischen Leukämie-Therapie

Faktoren	Günstige Aussichten	Nachteilige Prognose
Alter	Älter als 1 Jahr und unter 9 Jahren	Jünger als 1 Jahr und älter als 9 Jahre
Sex	Frauen	Männlich Weiblich
Leukozytose	<50 000 in μl	> 50 000vmkl
DNA-Index	> 1,16	<1.16
Die Anzahl der Chromosomen in herrischen Zellen	> 50	<45 (besonders 24-38)
Reaktion auf den 8. Behandlungstag	Keine Blasten im Blut	Es gibt Blasten im Blut
CNS-Status	CNS1	CNS 2 oder CNS 3
Zytogenetik	Trisomie (+4) oder (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekulare Genetik	TEL/AML1	Revananzhirovka MLL
Immunophänotyp	B-Vorläufer	T-Zelle

• CNS ist das zentrale Nervensystem.
• DNA - Desoxyribonukleinsäure.
• CNS 1 - Fehlen von Blasten in CSF.
• CNS 2 - Blasten Zellen in CSF in Abwesenheit von Zytose (<5 Zellen in μl).
• CNS 3 - Blasten Zellen und Zytose in CSF (£ 5 Zellen in μl).

Neuroleukämie

Leukämischen Zellen können die ZNS aus dem systemischen Kreislauf, durch Migration durch die venöse Endothel und der petechiale Hämorrhagien (deep Thrombozytopenie zum Zeitpunkt der Diagnose einer Erkrankung , die mit hohen Frequenz neuroleukemia zugeordnet ist ) ein. Eine alternative Hypothese können leukämischen Zellen durch Adventitia Venolen und Nervenmembranen direkt aus dem Knochenmark von Knochen des Schädels in den subduralen Raum und in das ZNS verteilt. Die Kenntnis der speziellen Zelle Durchdringungsmechanismus kann die klinische Anwendung: bei der direkten Eindringen der Knochenmarkzellen im ZNS ist am effektivsten , lokalen Behandlung, nicht nur Schädelbestrahlung, sondern intrathekale Chemotherapie. Im Falle der Ausbreitung von Leukämiezellen aus dem systemischen Kreislauf spielt die systemische Polychemotherapie eine größere Rolle. Der Mechanismus der Tumorzellinfiltration in das ZNS hängt von der Art der Leukämiezellen der Zählung in den systemischen Kreislauf und dem Vorhandensein eines hämorrhagischen Syndroms, dem Alter des Patienten und der Reife der Blut-Hirn - Schranke. Es ist im zentralen Nervensystem, dass die überwiegende Mehrheit der Tumorzellen außerhalb des mitotischen Zyklus sind, diese Zellen können für lange Zeit im Liquor persistieren - für Dutzende von Jahren. Die Anwesenheit von nur einer Blastenzelle in 1 ul Liquor bedeutet, dass die Anzahl dieser Zellen im gesamten Liquorraum mindestens 10 ⁵ beträgt

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