Cycloral

Cycloral ist ein Polypeptid vom zyklischen Typ, das 11 Aminosäuren enthält. Es hat eine immunsuppressive Wirkung.

Das Medikament hemmt die Entwicklung zellulärer Reaktionen, einschließlich der Immunabwehr gegen das Allotransplantat und verzögerte epidermale Intoleranz, sowie die Entwicklung der GvHD-Pathologie, einer allergischen Form der Enzephalomyelitis, Arthritis in Verbindung mit Freund-Adjuvans und damit der Bildung von Antikörpern, die von der Aktivität der T-Lymphozyten abhängt. [1]

Hinweise Cycloral

Es wird in Transplantologie verwendet, um mögliche Ablehnung zu verhindern, nachdem eine Transplantation solider Organe (unter ihnen das Herz, Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse mit Leber oder komplexe Herz - Lungen - Transplantation), und außerdem nach Knochenmark Durchführung der Transplantation . Darüber hinaus wird es zur Therapie der Transplantatabstoßung bei Personen verschrieben, die zuvor andere Immunsuppressiva verwendet haben.

Anwendung bei nicht-organischen Transplantationsstörungen:

• Uveitis endogener Typ (gefährlich für aktive Uveitis, die den Rücken oder die Mitte des Auges trifft, nicht infektiösen Ursprungs, da die Standardbehandlung wirkungslos ist oder schwere Nebenwirkungen verursacht; Behcet-Krankheit, die die Netzhaut befällt, bei der die Entzündung zurückfällt);
• unter dem Einfluss von GCS entstehen und gegen sie resistent nephrotisches Syndrom mit einer Schädigung des Glomerulus der Blutgefäße (mit den folgenden Pathologien - Glomerulosklerose des segmentalen und fokalen Typs, BMI und der membranösen Form der Glomerulonephritis), um zu induzieren und zu erhalten Remission sowie zur Aufrechterhaltung der durch GCS verursachten Remission mit ihrer weiteren Aufhebung;
• Arthritis vom rheumatoiden Typ in aktiver Form in schwerem Grad (in Situationen, in denen Standard-Antirheumatika mit langsamer Wirkung keine Wirkung zeigen oder ihre Anwendung unmöglich ist);
• Psoriasis (in schwerem Ausmaß, wenn die Standardbehandlung nicht funktioniert oder ihre Durchführung unmöglich ist);
• atopische Form einer schweren Dermatitis, wenn eine systemische Behandlung erforderlich ist.

Freigabe Formular

Die Freisetzung eines Wirkstoffs erfolgt in Form von Kapseln mit einem Volumen von 25, 50, 100 mg - jeweils 10 Stück in einem Zellpack (5 solcher Packungen in einer Box). Auch in Polyethylenflaschen hergestellt - 50 oder 100 Stück in der Flasche.

Pharmakodynamik

Das Medikament blockiert auf Zellebene Lymphozyten, die sich in den Go- oder G1-Stadien des Zellzyklus befinden und hemmt die Produktion und Freisetzung von Lymphokinen (darunter IL-2, die Wachstumsfaktoren für T-Lymphozyten sind), die durch T- aktiviert werden. Lymphozyten, verursacht durch das Antigen.

Es wird angenommen, dass die Wirkung von Cycloral auf Lymphozyten reversibel ist. Das Medikament hemmt die Hämatopoese nicht und beeinflusst nicht die Aktivität von phagozytischen Zellen, was es von Zytostatika unterscheidet.[2]

Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird die Plasma-Cmax nach 17 ± 0,3 Stunden notiert. Es besteht eine stabile Resorption und eine geringe Abhängigkeit von der Nahrungsaufnahme und dem Tagesrhythmus. Aufgrund dieser Eigenschaften nimmt der Schweregrad der zwischenmenschlichen Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern ab und es wird eine gleichmäßigere Exposition im Vergleich zum Arzneimittel im Tageszeitraum und an verschiedenen Tagen festgestellt.

Die Verteilung erfolgt hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs; im Plasma befinden sich 33-47% des Arzneimittels, in Lymphozyten - 4-9%, in Granulozyten - 5-12%, in Erythrozyten - 41-58%.[3]

Im Blutplasma sind etwa 90% des Arzneimittels an der Proteinsynthese beteiligt (hauptsächlich mit Lipoproteinen). Es nimmt an der Biotransformation teil, die verschiedene Reaktionen umfasst, die zur Bildung von etwa 15 Stoffwechselelementen führen.

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form von Stoffwechselkomponenten zusammen mit Galle; 6% des Anteils werden über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 7-19 Stunden (bei Personen mit schweren Lebererkrankungen).

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird oral verabreicht, die Dosierung wird persönlich ausgewählt und angepasst (Labor- und klinische Indikationen werden berücksichtigt). Die Kapseln werden unzerkaut im Ganzen geschluckt.

Bei einer Transplantation eines festen Organs bei einem Erwachsenen beginnt die Therapie 12 Stunden vor der Operation: bei einer Dosierung von 10-15 mg / kg, die in 2 Dosen aufgeteilt wird. In der Zeit von 1-2 Wochen nach der Operation wird das Arzneimittel täglich in der angegebenen Portion verwendet und dann schrittweise um 5% pro Woche reduziert, um 2-6 mg / kg pro Tag bei 2 Anwendungen aufrechtzuerhalten (in diesem Fall Blut Ciclosporin-Werte müssen überwacht werden).

In Kombination mit GCS und anderen Immunsuppressiva kann es in niedrigeren Dosierungen (3-6 mg / kg pro Tag im anfänglichen therapeutischen Stadium) verwendet werden.

Knochenmarktransplantation.

Am Tag vor der Transplantation sowie während der Zeit nach der Transplantation (bis zu 14 Tage) sollte Ciclosporin intravenös verabreicht werden. Danach wird der Patient auf eine Erhaltungsbehandlung mit Cycloral in Portionen von 12,5 mg / kg pro Tag in 2 Anwendungen überführt. Die Erhaltungsperiode dauert mindestens 3-6 Monate (empfohlen werden 6 Monate), dann wird die Dosierung schrittweise reduziert, um die Therapie 1 Jahr nach der Transplantation zu beenden.

Wenn sich eine GvHD entwickelt, sollte die Therapie wieder aufgenommen werden; bei einem leichten Grad an chronischer Störung werden niedrige Dosierungen des Arzneimittels verwendet.

Für Kinder ab 2 Jahren wird das Medikament in Erwachsenenportionen verschrieben. Dosierungen, die über Erwachsenen liegen, können ebenfalls verwendet werden.

Bei der Erhaltungsbehandlung wird die Portion schrittweise reduziert, bis die minimale wirksame Dosis erreicht ist (im Falle einer Remission sollte sie nicht mehr als 5 mg / kg pro Tag betragen).

Endogene Form der Uveitis.

Um eine Remission zu induzieren, wird das Medikament zunächst in einer Tagesdosis von 5 mg / kg für 2 Anwendungen verwendet - bis sich die Sehschärfe verbessert und die Symptome einer aktiven Entzündung verschwinden. In hartnäckigen Fällen kann die Portion kurzfristig auf 7 mg / kg pro Tag erhöht werden.

Nephrotisches Syndrom.

Um eine Remission zu induzieren, müssen 5 mg / kg pro Tag (für einen Erwachsenen) und 6 mg / kg in 2 Dosen (für ein Kind) angewendet werden. Die Portionen sind für Menschen mit gesunder Nierenfunktion, ausgenommen Proteinurie. Personen mit Nierenfunktionsstörung sollten das Medikament in einer Dosierung von nicht mehr als 2,5 mg / kg pro Tag verwenden.

Die Portionen werden individuell unter Berücksichtigung der Wirksamkeitswerte (Proteinurie) sowie der Sicherheit (Serumkreatinin) ausgewählt, es ist jedoch verboten, die Tagesdosis von 5 mg / kg (Erwachsener) und 6 mg / kg zu überschreiten ( Kind).

Bei der Erhaltungstherapie wird die Dosierung schrittweise auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert.

Rheumatoide Arthritis.

Während der ersten 1,5 Monate der Therapie müssen 3 mg / kg pro Tag in 2 Dosen angewendet werden. Wenn die Wirkung des Medikaments nicht ausreicht (sofern es gut vertragen wird), können Sie die Portion schrittweise auf maximal 5 mg / kg erhöhen.

Die Behandlung dauert bis zu 3 Monate. Bei der unterstützenden Behandlung wird die Portion individuell unter Berücksichtigung der Verträglichkeit des Medikaments ausgewählt.

Schuppenflechte.

Portionsgröße wird persönlich bestimmt. Die Induktion der Remission erfordert normalerweise 2,5 mg / kg pro Tag in 2 Dosen. Wenn nach 1 Monat der Behandlung keine Besserung eintritt, wird die Tagesportion schrittweise erhöht (jedoch nicht höher als 5 mg / kg). Wenn nach 1,5-monatiger Therapie mit einer Tagesdosis von 5 mg / kg keine positiven Veränderungen auftreten (oder wenn die entsprechende Dosierung die festgelegten Sicherheitsgrenzen nicht einhält), wird sie abgesetzt.

Erhaltungsdosierungen werden persönlich ausgewählt (der niedrigste wirksame Anteil) und sollten nicht mehr als 5 mg / kg pro Tag betragen.

Atopische Dermatitis.

Die Dosierungsauswahl erfolgt persönlich. Zunächst wird empfohlen, 2,5-5 mg / kg pro Tag (für 2 Dosen) zu verwenden. In Ermangelung positiver Veränderungen bei der Verwendung der Anfangsdosis von 2,5 mg / kg kann sie über einen Zeitraum von 2 Wochen auf den Höchstwert (5 mg / kg) erhöht werden. Wenn der Fall des Patienten extrem schwierig ist, kann eine angemessene und schnelle Kontrolle der Pathologie sofort mit einer Portion von 5 mg / kg pro Tag erreicht werden. Nach Erreichen der gewünschten Wirkung wird die Portion allmählich reduziert, wonach die Cycloral nach Möglichkeit abgebrochen werden muss. Tritt ein Rückfall auf, kann ein zweiter Zyklus verordnet werden.

Obwohl eine Behandlungsdauer von 2 Monaten zur Reinigung der Epidermis ausreichend ist, wurde nachgewiesen, dass eine Behandlung von bis zu 1 Jahr komplikationslos vertragen wird und eine gute Wirksamkeit zeigt (unter der Bedingung einer ständigen Überwachung wichtiger Vitalparameter).

Verwenden Cycloral Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, Cycloral während der Schwangerschaft zu verschreiben (aufgrund fehlender klinischer Informationen). Für die Dauer der Therapie ist es notwendig, GV aufzugeben.

Kontraindikationen

Es ist kontraindiziert, bei starker Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament zu verwenden.

Nebenwirkungen Cycloral

Die wichtigsten Nebenwirkungen:

• Erkrankungen des Urogenitalsystems: Manchmal treten Nierenfunktionsstörungen auf, bei denen es zu einem Anstieg der Serumspiegel von Harnstoff und Kreatinin kommt (je nach Dosierungsgröße und wird in den ersten Behandlungswochen festgestellt). Längerer Gebrauch kann interstitielle Fibrose verursachen (zu unterscheiden von Veränderungen, die mit chronischer Abstoßung verbunden sind);
• Leber- und Magen-Darm-Trakt-Schäden: Übelkeit, Bauchschmerzen, Anorexie, Durchfall, Pankreatitis und Erbrechen; behandelbare Leberfunktionsstörungen können auftreten - ein Anstieg der Bilirubin- und Transaminasewerte (je nach Höhe der Dosierung);
• Probleme mit der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems und des Blutsystems (Hämostase und Hämatopoese): Der Blutdruck steigt häufig an (insbesondere bei Menschen nach einer Herztransplantation). Gelegentlich werden Anämie und Thrombopenie beobachtet, die aufgrund von Nierenversagen und der hämolytischen Form der Anämie vom mikroangiopathischen Typ (HUS) auftreten;
• Störungen der Sinnesorgane und des NS: Parästhesien, Kopfschmerzen und Krampfanfälle können auftreten. Gelegentlich entwickeln sich Muskelkrämpfe und -schwäche, Zittern und Myopathie. Menschen nach einer Lebertransplantation entwickeln Symptome von Sehstörungen, eingeschränkter motorischer Aktivität und Bewusstsein und Enzephalopathie;
• Stoffwechselstörungen: Amenorrhoe und behandelbare Dysmenorrhoe; Hyperurikämie und -Kalämie sowie Hypomagnesiämie. Gelegentlich wird ein leichter reversibler Anstieg der Serumlipidwerte beobachtet;
• Anzeichen von Allergien: Hautausschläge;
• andere: Müdigkeit, Schwellung, Hypertrichose, Gingivahypertrophie und Gewichtszunahme. Lymphoproliferative und bösartige Pathologien können auftreten (auch bei Personen mit nephrotischem Syndrom). Bei Psoriasis können bösartige Neoplasien (z. B. Epidermal) auftreten.

Überdosis

Anzeichen einer Überdosierung sind Nierenfunktionsstörungen.

Es werden symptomatische und unspezifische Maßnahmen durchgeführt (mit Magenspülung beginnen). Hämoperfusions- und Hämodialyseverfahren haben nicht den gewünschten Effekt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament reduziert die Clearance von Prednisolon.

Wenn Cycloral zusammen mit Kaliumsubstanzen und kaliumsparenden Diuretika angewendet wird, steigt die Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie.

Die Kombination mit Aminoglykosiden, Trimethoprim, NSAIDs sowie Ciprofloxacin, Amphotericin B und Colchicin erhöht das Risiko einer Nephrotoxizität.

Die Kombination mit Lovastatin (oder Colchicin) erhöht die Wahrscheinlichkeit, Schwäche und Myalgie zu entwickeln.

Der Plasmaspiegel des Arzneimittels wird durch Doxycyclin, bestimmte Makrolide (darunter Josamycin mit Erythromycin), Ketoconazol, Propafenon, orale Kontrazeptiva, bestimmte CCBs (dazu gehören Diltiazem und Verapamil mit Nicardipin) und hohe Dosen von Methylprednisolon erhöht.

Die Plasmawerte von Medikamenten sinken, wenn sie mit Phenytoin, Barbituraten, Metamizol Na, Rifampicin und Carbamazepin kombiniert werden. Eine ähnliche Wirkung hat Trimethoprim mit Sulfadimezin (bei intravenöser Verabreichung).

Lagerbedingungen

Das Cycloral muss an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Bewahren Sie das Arzneimittel nicht im Kühlschrank auf. Temperaturindikatoren - nicht mehr als 25 ° C.

Haltbarkeit

Cycloral kann ab dem Zeitpunkt des Verkaufs der therapeutischen Substanz 24 Monate lang verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Imusporin, Cellsept, Arava und Equoral mit Panimun und zusätzlich zu Mifortik und Lifemun.